Wpływ wziewnych terapii potrójnych na małe drogi oddechowe w przypadku narażenia na biomasę

Wizyta selekcyjna, dzień od -21 do -1: Zostanie zweryfikowana diagnoza POChP-B lub BCNO. Sprawdzone zostaną kryteria włączenia oraz zostanie zweryfikowane, czy istnieją jakieś kryteria wykluczenia (w razie potrzeby zostanie dokonana analiza dokumentacji klinicznej). Pacjent zostaje zaproszony do badania, otrzyma szczegółowe informacje na jego temat oraz kopię świadomej zgody na ocenę. Jeżeli wyrażą zgodę na udział w badaniu, zostaną poproszeni o podpisanie zgody we wskazanym miejscu oraz dwóch świadków. Jeżeli w ciągu ostatnich 3 tygodni pacjent nie będzie miał wykonanej wymuszonej spirometrii po zastosowaniu leku rozszerzającego oskrzela i nie będzie chodzić na sześciominutowy spacer, badania te zostaną wykonane w laboratorium czynności płuc POChP. Zostanie wydany dziennik objawów i przeszkolony w zakresie jego wypełniania. Pacjent zostanie poinstruowany, aby rozpocząć okres wymywania, który będzie wynosić jeden tydzień w przypadku długo działających leków rozszerzających oskrzela (LAMA lub LABA lub kombinacja LAMA/LABA) i 3 tygodnie w przypadku wziewnych steroidów (lub ICS/LABA, ICS/LAMA/LABA ). W tym okresie pacjenci będą mogli stosować doraźne leki rozszerzające oskrzela (SAMA, SABA lub połączenie) zgodnie z harmonogramem. Zostaną poinstruowani, jak rozpoznawać zaostrzenia i objawy alarmowe, a jeśli to konieczne, skontaktują się z głównym badaczem.

Wizyta randomizacyjna i rozpoczęcie leczenia. (Wizyta 0, dzień 0): Zostaną zebrane pełne wywiady z pacjentem, ze szczególnym uwzględnieniem chorób współistniejących i stosowanych jednocześnie leków. Zostaną sprawdzone kryteria włączenia i wyłączenia. Czas wypłukania każdego leku rozszerzającego oskrzela zostanie potwierdzony, a po potwierdzeniu zostaną wykonane podstawowe kwestionariusze: pomiar duszności (skala mMRC) i kwestionariusze jakości życia zależnej od stanu zdrowia (CAT i SGRQ). Zweryfikowana zostanie historia zaostrzeń z ostatnich 4 tygodni. Jeżeli pacjent nadal będzie spełniał kryteria, zostanie wybrany i rozpoczną się podstawowe badania czynności oddechowej: Badania będą wykonywane w godzinach 7:00 – 8:00 w następującej kolejności: Wydychana frakcja tlenku azotu (FeNO), impuls oscylometrii, powolnej spirometrii, wymuszonej spirometrii i prostej pletyzmografii. Kryteria selekcji zostaną potwierdzone, a jeśli kandydat okaże się kandydatem, zostanie przeprowadzona randomizacja w ramach programu Redcap. Pacjentom zostanie przypisane jedno z czterech urządzeń uwzględnionych w badaniu. Do pierwszej grupy zostanie przypisany aparat zawierający Vilanterol/Umeclidinium 25/62,5 mcg (Anoro) w dawce jednej inhalacji co 24 godziny; druga grupa otrzyma urządzenie zawierające Fluticasone/Vilanterol/Umeclidinium 100/25/62,5 mcg (Trelegy) w dawce jednej inhalacji co 24 godziny; trzecia grupa otrzyma urządzenie zawierające Beclomethasone/Formoterol/Glycopyrronium 100/6/12,5 mcg (Trimbow) w dawkach dwóch inhalacji co 12 godzin; grupa czwarta otrzyma urządzenie zawierające Budesonide/Formoterol/Glycopyrronium 160/4,8/7,2 mcg w dawkach dwóch inhalacji co 12 godzin. Każdy pacjent otrzyma urządzenie zawierające 100 µg salbutamolu jako lek doraźny.

Po przypisaniu badanego leku zostaną poinstruowani w zakresie techniki i dawkowania, a następnie zostanie zastosowana odpowiednia dawka. Zostanie pobrana próbka krwi w celu zbadania morfologii krwi, oznaczenia IgE oraz oznaczenia cytokin profilu zapalnego Th2 i Th17. Po 30 minutach stosowania badanego leku zostanie wykonana oscylometria impulsowa, spirometria wolna i spirometria wymuszona. Po 2 godzinach podawania badanego leku zostanie wykonana oscylometria impulsowa, powolna spirometria i wymuszona spirometria. Po 4 godzinach podawania badanego leku zostanie wykonana oscylometria impulsowa, powolna spirometria i wymuszona spirometria. Po zakończeniu badań czynnościowych układu oddechowego pacjent zostanie skierowany do poradni obrazowej w celu oceny tomografii, jeśli w ostatnim roku nie było możliwości wykonania wolumetrii. Zdarzenia niepożądane będą mierzone na początku badania w celu oceny bezpieczeństwa. Pacjent zostanie poinstruowany w zakresie stosowania przypisanego leku, techniki, częstotliwości stosowania, a także zostanie poinformowany i przeszkolony w zakresie możliwych skutków ubocznych. Wizyta 1 zostanie zaplanowana na następny dzień bez okresu okiennego.

Wizyta kontrolna 1 (wizyta 1, dzień 1): Zmiany w objawach ze strony układu oddechowego, obecność zdarzeń niepożądanych i stosowanie jednocześnie stosowanych leków zostaną przesłuchane i udokumentowane. Dziennik objawów zostanie przejrzany. Zostanie potwierdzone, że pacjent nie zastosował porannej dawki badanego leku. Wypełniony zostanie kwestionariusz dotyczący duszności (mMRC) i kwestionariusz jakości życia (CAT). Wykonane zostaną badania czynności płuc: FeNO, oscylometrii impulsowej, spirometrii wolnej, spirometrii wymuszonej oraz pletyzmografii prostej. Zastosowane zostaną standardowe dawki SABA (400 mcg salbutamolu), a po 20 minutach po podaniu leku rozszerzającego oskrzela wykonane zostaną badania oscylometrii impulsowej, spirometrii wolnej i spirometrii wymuszonej. Pacjent zostanie poinstruowany w zakresie techniki inhalacji badanego leku i zostanie zastosowana odpowiednia dawka. Badany lek zostanie podany na okres jednego miesiąca leczenia. Zostanie dostarczony dziennik objawów, a wizyta kontrolna 2 zostanie wyznaczona 30 dni po wizycie randomizacyjnej.

Wizyta kontrolna 2 (Wizyta 2, 30 dni -2/+1 dzień): Zaostrzenia w trakcie okresu, częstość występowania zdarzeń niepożądanych, nowo zdiagnozowane choroby współistniejące i stosowanie jednocześnie stosowanych leków zostaną zakwestionowane i udokumentowane. Dziennik objawów zostanie przejrzany. Urządzenia wydane podczas pierwszej wizyty zostaną sprawdzone w celu obliczenia przestrzegania leczenia (≥80%). Zostanie potwierdzone, że pacjent nie zastosował porannej dawki badanego leku. Wypełniony zostanie kwestionariusz dotyczący duszności (mMRC), kwestionariusz jakości życia (Saint George i CAT) oraz kwestionariusz dotyczący przestrzegania zaleceń dotyczących stosowania leków wziewnych (TAI). Wykonane zostaną podstawowe badania czynności płuc: FeNO, oscylometria impulsowa, spirometria powolna, spirometria wymuszona oraz pletyzmografia prosta. Zastosowany zostanie krótko działający lek rozszerzający oskrzela (SABA), a pacjent pozostawiony zostanie na 20 minut. Badania po podaniu leku rozszerzającego oskrzela będą rozpoczynane w następującej kolejności: oscylometria impulsowa, spirometria wolna, spirometria wymuszona. Pacjent zostanie poinstruowany w zakresie techniki inhalacji badanego leku i zostanie zastosowana odpowiednia dawka. Badany lek zostanie dostarczony na dwa miesiące leczenia. Zostanie dostarczony dziennik objawów, a wizyta kontrolna 3 zostanie wyznaczona 12 tygodni po wizycie randomizacyjnej. Otrzymane zostaną instrukcje dotyczące tej wizyty.

Wizyta kontrolna 3 (Wizyta 3, 12 tygodni -2/+1 dzień): Zaostrzenia w trakcie okresu, częstość występowania zdarzeń niepożądanych, nowo zdiagnozowane choroby współistniejące i stosowanie jednocześnie stosowanych leków zostaną zakwestionowane i udokumentowane. Dziennik objawów zostanie przejrzany. Urządzenia wydane podczas pierwszej wizyty zostaną sprawdzone w celu obliczenia przestrzegania leczenia (≥80%). Zostanie potwierdzone, że pacjent nie zastosował porannej dawki badanego leku. Wypełniony zostanie kwestionariusz dotyczący duszności (mMRC), kwestionariusz jakości życia (Saint George i CAT) oraz kwestionariusz dotyczący przestrzegania zaleceń dotyczących stosowania leków wziewnych (TAI). Wykonane zostaną podstawowe badania czynności płuc: FeNO, oscylometria impulsowa, spirometria powolna, spirometria wymuszona oraz pletyzmografia prosta. Zastosowane zostaną standardowe dawki SABA (400 mcg salbutamolu), a po 20 minutach po podaniu leku rozszerzającego oskrzela wykonane zostaną badania oscylometrii impulsowej, spirometrii wolnej i spirometrii wymuszonej. Udział w protokole zostanie zakończony, a monitorowanie przez klinikę NIRD Tobacco and POChP będzie kontynuowane.