Wirkung der inhalierten Dreifachtherapien auf die kleinen Atemwege bei der Biomasseexposition

Auswahlbesuch Tag -21 bis -1: Die Diagnose von COPD-B oder BCNO wird verifiziert. Die Einschlusskriterien werden überprüft und es wird überprüft, ob Ausschlusskriterien vorliegen (klinische Aufzeichnungen werden bei Bedarf überprüft). Der Patient wird zur Studie eingeladen, erhält ausführliche Informationen darüber und eine Kopie der Einverständniserklärung zur Auswertung. Wenn sie der Teilnahme an der Studie zustimmen, werden sie gebeten, die Einwilligung sowie zwei Zeugen an der dafür vorgesehenen Stelle zu unterzeichnen. Wenn der Patient in den letzten drei Wochen keine forcierte Spirometrie nach der Bronchodilatation und keinen sechsminütigen Spaziergang durchgeführt hat, werden diese Tests im COPD-Lungenfunktionslabor durchgeführt. Es wird ein Symptomtagebuch erstellt und in dessen Ausfüllen geschult. Der Patient wird angewiesen, mit der Auswaschzeit zu beginnen, die bei langwirksamen Bronchodilatatoren (LAMA oder LABA oder LAMA/LABA-Kombination) eine Woche und bei inhalativen Steroiden (oder ICS/LABA, ICS/LAMA/LABA) drei Wochen beträgt ). Während dieser Zeit können die Patienten ihren Notfall-Bronchodilatator (SAMA, SABA oder eine Kombination) nach Zeitplan verwenden. Sie werden in die Erkennung von Exazerbationen und Alarmsymptomen eingewiesen und kommunizieren bei Bedarf mit dem Hauptermittler.

Randomisierungsbesuch und Beginn der Behandlung. (Besuch 0, Tag 0): Es wird eine vollständige Anamnese erhoben, wobei der Schwerpunkt auf der Erfassung von Komorbiditäten und Begleitmedikation liegt. Einschluss- und Ausschlusskriterien werden überprüft. Die Auswaschzeit jedes Bronchodilatators wird bestätigt, und nach der Bestätigung werden Basisfragebögen durchgeführt: Messung der Dyspnoe (mMRC-Skala) und Fragebögen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (CAT und SGRQ). Die Vorgeschichte der Exazerbationen in den letzten 4 Wochen wird überprüft. Wenn der Patient weiterhin die Kriterien erfüllt, wird er ausgewählt und es beginnen grundlegende Atemfunktionstests: Die Tests werden zwischen 7:00 und 8:00 Uhr in der folgenden Reihenfolge durchgeführt: Ausgeatmeter Anteil an Stickoxid (FeNO), Impuls Oszillometrie, langsame Spirometrie, forcierte Spirometrie und einfache Plethysmographie. Die Auswahlkriterien werden bestätigt und wenn es sich um Kandidaten handelt, erfolgt eine Randomisierung über das Redcap-Programm. Den Patienten wird eines der vier für die Studie vorgesehenen Geräte zugewiesen. Der ersten Gruppe wird das Gerät mit Vilanterol/Umeclidinium 25/62,5 µg (Anoro) mit einer Dosis von einer Inhalation alle 24 Stunden zugewiesen; Der zweiten Gruppe wird das Gerät mit Fluticason/Vilanterol/Umeclidinium 100/25/62,5 zugewiesen mcg (Telegy) mit einer Dosis von einer Inhalation alle 24 Stunden; Der dritten Gruppe wird das Gerät zugewiesen, das Beclomethason/Formoterol/Glycopyrronium 100/6/12,5 enthält mcg (Trimbow) mit Dosen von zwei Inhalationen alle 12 Stunden; Der vierten Gruppe wird das Gerät mit Budesonid/Formoterol/Glycopyrronium 160/4,8/7,2 µg mit Dosen von zwei Inhalationen alle 12 Stunden zugewiesen. Jeder Patient erhält als Notfallmedikation ein 100-µg-Salbutamol-Gerät.

Sobald die Studienmedikation zugewiesen ist, werden sie in die Technik und Dosierung eingewiesen und eine entsprechende Dosis angewendet. Es wird eine Blutprobe für ein Blutbild und einen IgE-Test sowie für die Zytokine des Entzündungsprofils Th2 und Th17 entnommen. Nach 30-minütiger Anwendung des Studienmedikaments werden Impulsoszillometrie, langsame Spirometrie und forcierte Spirometrie durchgeführt. Nach 2-stündiger Anwendung der Studienmedikation werden Impulsoszillometrie, langsame Spirometrie und forcierte Spirometrie durchgeführt. Nach 4-stündiger Anwendung der Studienmedikation werden Impulsoszillometrie, langsame Spirometrie und forcierte Spirometrie durchgeführt. Am Ende der Atemfunktionstests wird der Patient zur Tomographie-Auswertung an den Bildgebungsdienst überwiesen, wenn dieser im letzten Jahr nicht mit Volumetrie verfügbar war. Unerwünschte Ereignisse werden zu Studienbeginn gemessen, um das Sicherheitsergebnis zu ermitteln. Der Patient wird in die Anwendung des verschriebenen Medikaments, die Technik, die Häufigkeit der Anwendung sowie Informationen und Schulungen zu möglichen Nebenwirkungen eingewiesen. Besuch 1 wird am nächsten Tag ohne Zeitfenster geplant.

Folgebesuch 1 (Besuch 1, Tag 1): Veränderungen der Atemwegsbeschwerden, das Vorliegen unerwünschter Ereignisse und die Einnahme von Begleitmedikamenten werden befragt und dokumentiert. Das Symptomtagebuch wird überprüft. Es wird bestätigt, dass der Patient nicht die Morgendosis der Studienmedikation angewendet hat. Der Dyspnoe-Fragebogen (mMRC) und der Fragebogen zur Lebensqualität (CAT) werden ausgefüllt. Es werden Lungenfunktionstests durchgeführt: FeNO, Impulsoszillometrie, langsame Spirometrie, forcierte Spirometrie und einfache Plethysmographie. Standarddosen von SABA (400 µg Salbutamol) werden angewendet und 20 Minuten nach der Bronchodilatation werden Tests der Impulsoszillometrie, der langsamen Spirometrie und der forcierten Spirometrie durchgeführt. Der Patient wird in die Technik der Inhalation der Studienmedikation eingewiesen und eine entsprechende Dosis appliziert. Die Studienmedikation wird für einen Behandlungsmonat bereitgestellt. Es wird ein Symptomtagebuch bereitgestellt und ein Nachuntersuchungsbesuch 2 wird 30 Tage nach dem Randomisierungsbesuch geplant.

Folgebesuch 2 (Besuch 2, 30 Tage -2/+1 Tag): Exazerbationen während des Zeitraums, Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, neu diagnostizierte Komorbiditäten und die Einnahme von Begleitmedikamenten werden befragt und dokumentiert. Das Symptomtagebuch wird überprüft. Die bei Besuch 1 ausgegebenen Geräte werden überprüft, um die Einhaltung der Behandlung (≥ 80 %) zu berechnen. Es wird bestätigt, dass der Patient nicht die Morgendosis der Studienmedikation angewendet hat. Dyspnoe-Fragebogen (mMRC), Fragebogen zur Lebensqualität (Saint George und CAT) und Einhaltung des Fragebogens zu inhalierten Medikamenten (TAI) werden ausgefüllt. Es werden grundlegende Lungenfunktionstests durchgeführt: FeNO, Impulsoszillometrie, langsame Spirometrie, forcierte Spirometrie und einfache Plethysmographie. Es wird ein kurzwirksamer Bronchodilatator (SABA) verabreicht, der Patient wird 20 Minuten ruhen gelassen. Post-Bronchodilatator-Tests werden in der folgenden Reihenfolge eingeleitet: Impulsoszillometrie, langsame Spirometrie, forcierte Spirometrie. Der Patient wird in die Technik der Inhalation der Studienmedikation eingewiesen und eine entsprechende Dosis appliziert. Die Studienmedikation wird für eine zweimonatige Behandlung bereitgestellt. Es wird ein Symptomtagebuch erstellt und ein Nachuntersuchungsbesuch 3 wird 12 Wochen nach dem Randomisierungsbesuch geplant. Anweisungen für diesen Besuch werden gegeben.

Folgebesuch 3 (Besuch 3, 12 Wochen -2/+1 Tag): Exazerbationen während des Zeitraums, Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, neu diagnostizierte Komorbiditäten und die Einnahme von Begleitmedikamenten werden befragt und dokumentiert. Das Symptomtagebuch wird überprüft. Die bei Besuch 1 ausgegebenen Geräte werden überprüft, um die Einhaltung der Behandlung (≥ 80 %) zu berechnen. Es wird bestätigt, dass der Patient nicht die Morgendosis der Studienmedikation angewendet hat. Dyspnoe-Fragebogen (mMRC), Fragebogen zur Lebensqualität (Saint George und CAT) und Einhaltung des Fragebogens zu inhalierten Medikamenten (TAI) werden ausgefüllt. Es werden grundlegende Lungenfunktionstests durchgeführt: FeNO, Impulsoszillometrie, langsame Spirometrie, forcierte Spirometrie und einfache Plethysmographie. Standarddosen von SABA (400 µg Salbutamol) werden angewendet und 20 Minuten nach der Bronchodilatation werden Tests der Impulsoszillometrie, der langsamen Spirometrie und der forcierten Spirometrie durchgeführt. Die Teilnahme am Protokoll wird beendet und die Überwachung durch die NIRD Tobacco and COPD Clinic wird fortgesetzt.