Efeito das terapias triplas inaladas nas pequenas vias aéreas na exposição à biomassa

Visita de seleção dia -21 a -1: O diagnóstico de DPOC-B ou BCNO será verificado. Os critérios de inclusão serão verificados e será verificado se há algum critério de exclusão (o prontuário clínico será revisado se necessário). O paciente é convidado para o estudo, receberá informações detalhadas sobre o mesmo e uma cópia do consentimento informado para avaliação. Caso concordem em participar do estudo, será solicitada a assinatura do termo de consentimento no espaço indicado, bem como duas testemunhas. Caso o paciente não realize espirometria forçada pós-broncodilatador e caminhada de seis minutos nas últimas 3 semanas, esses exames serão realizados no laboratório de função pulmonar da DPOC. Um diário de sintomas será distribuído e será dado treinamento sobre como preenchê-lo. O paciente será instruído a iniciar o período de washout, que será de uma semana para broncodilatadores de ação prolongada (LAMA ou LABA, ou combinação LAMA/LABA) e 3 semanas para esteróides inalados (ou ICS/LABA, ICS/LAMA/LABA ). Durante esse período, os pacientes poderão usar seu broncodilatador de resgate (SAMA, SABA ou combinação) conforme agendamento. Eles serão orientados na identificação de exacerbações e sintomas de alarme e, se necessário, comunicarão com o investigador principal.

Visita de randomização e início do tratamento. (Visita 0, dia 0): Será coletada uma história completa do paciente, com ênfase principal no registro de comorbidades e medicação concomitante. Os critérios de inclusão e exclusão serão verificados. O tempo de washout de cada broncodilatador será confirmado e, uma vez confirmado, serão realizados questionários de linha de base: Medição de dispneia (escala mMRC) e questionários de qualidade de vida relacionados à saúde (CAT e SGRQ). Será verificado o histórico de exacerbações nas últimas 4 semanas. Se o paciente continuar atendendo aos critérios, ele será selecionado e os testes basais de função respiratória serão iniciados: Os testes serão realizados entre 7h00 e 8h00 na seguinte ordem: Fração exalada de óxido nítrico (FeNO), impulso oscilometria, espirometria lenta, espirometria forçada e pletismografia simples. Os critérios de seleção serão confirmados e caso seja candidato a randomização será realizada através do programa Redcap. Os pacientes receberão um dos quatro dispositivos contemplados para o estudo. Ao primeiro grupo será atribuído o dispositivo contendo Vilanterol/Umeclidínio 25/62,5 mcg (Anoro) na dose de uma inalação a cada 24 horas; ao segundo grupo será atribuído o dispositivo contendo Fluticasona/ Vilanterol/ Umeclidínio 100/25/62,5 mcg (Trelegy) com dose de uma inalação a cada 24 horas; ao terceiro grupo será atribuído o dispositivo contendo Beclometasona/ Formoterol/ Glicopirrônio 100/6/12.5 mcg (Trimbow) com doses de duas inalações a cada 12 horas; ao quarto grupo será atribuído o dispositivo contendo Budesonida/Formoterol/Glicopirrônio 160/4,8/7,2 mcg com doses de duas inalações a cada 12 horas. Cada paciente receberá um dispositivo de 100 μg de salbutamol como medicação de resgate.

Assim que a medicação do estudo for atribuída, eles serão instruídos sobre técnica e dosagem, e uma dose correspondente será aplicada. Uma amostra de sangue será coletada para hemograma e teste de IgE e perfil inflamatório Th2 e Th17 citocinas. Após 30 minutos da aplicação da medicação em estudo, serão realizadas oscilometria de impulso, espirometria lenta e espirometria forçada. Após 2 horas da aplicação da medicação do estudo, serão realizadas oscilometria de impulso, espirometria lenta e espirometria forçada. Após 4 horas da aplicação da medicação do estudo, serão realizadas oscilometria de impulso, espirometria lenta e espirometria forçada. Ao final das provas de função respiratória, o paciente será encaminhado ao serviço de imagem para avaliação tomográfica caso não esteja disponível com volumetria no último ano. Os eventos adversos serão medidos no início do estudo, para o resultado de segurança. O paciente será orientado quanto ao uso da medicação designada, técnica, frequência de uso, bem como informações e treinamento sobre possíveis efeitos colaterais. A visita 1 será agendada para o dia seguinte sem período de janela.

Visita de acompanhamento 1 (Visita 1, Dia 1): Alterações nos sintomas respiratórios, presença de eventos adversos e uso de medicação concomitante serão questionados e documentados. O diário de sintomas será revisado. Será confirmado que o paciente não aplicou a dose matinal da medicação do estudo. Questionário de dispneia (mMRC) e questionário de qualidade de vida (CAT) serão preenchidos. Serão realizadas provas de função pulmonar: FeNO, oscilometria de impulso, espirometria lenta, espirometria forçada e pletismografia simples. Serão aplicadas doses padrão de SABA (400 mcg de salbutamol) e após 20 minutos pós-broncodilatador serão realizados testes de oscilometria de impulso, espirometria lenta e espirometria forçada. O paciente será instruído sobre a técnica de inalação da medicação do estudo e uma dose correspondente será aplicada. A medicação do estudo será fornecida durante um mês de tratamento. Um diário de sintomas será fornecido e uma visita de acompanhamento 2 será agendada 30 dias após a visita de randomização.

Visita de acompanhamento 2 (Visita 2, 30 dias -2/+1 dia): Exacerbações durante o período, frequência de eventos adversos, comorbidades recém-diagnosticadas e uso de medicação concomitante serão questionadas e documentadas. O diário de sintomas será revisado. Os dispositivos dispensados ​​na visita 1 serão revisados ​​para calcular a adesão ao tratamento (≥80%). Será confirmado que o paciente não aplicou a dose matinal da medicação do estudo. Questionário de dispneia (mMRC), questionário de qualidade de vida (Saint George e CAT) e questionário de adesão à medicação inalatória (TAI) serão preenchidos. Serão realizados testes basais de função pulmonar: FeNO, oscilometria de impulso, espirometria lenta, espirometria forçada e pletismografia simples. Será aplicado broncodilatador de curta ação (SABA), o paciente ficará em repouso por 20 minutos. Os exames pós-broncodilatador serão iniciados na seguinte ordem: oscilometria de impulso, espirometria lenta, espirometria forçada. O paciente será instruído sobre a técnica de inalação da medicação do estudo e uma dose correspondente será aplicada. A medicação do estudo será fornecida durante dois meses de tratamento. Um diário de sintomas será fornecido e uma visita de acompanhamento 3 será agendada 12 semanas após a visita de randomização. Serão dadas instruções para a referida visita.

Visita de acompanhamento 3 (Visita 3, 12 semanas -2/+1 dia): Exacerbações durante o período, frequência de eventos adversos, comorbidades recém-diagnosticadas e uso de medicação concomitante serão questionados e documentados. O diário de sintomas será revisado. Os dispositivos dispensados ​​na visita 1 serão revisados ​​para calcular a adesão ao tratamento (≥80%). Será confirmado que o paciente não aplicou a dose matinal da medicação do estudo. Questionário de dispneia (mMRC), questionário de qualidade de vida (Saint George e CAT) e questionário de adesão à medicação inalatória (TAI) serão preenchidos. Serão realizados testes basais de função pulmonar: FeNO, oscilometria de impulso, espirometria lenta, espirometria forçada e pletismografia simples. Serão aplicadas doses padrão de SABA (400 mcg de salbutamol) e após 20 minutos pós-broncodilatador serão realizados testes de oscilometria de impulso, espirometria lenta e espirometria forçada. A participação no protocolo será encerrada e o monitoramento pela clínica NIRD Tobacco and COPD continuará.