Efecto de las terapias triples inhaladas sobre la vía aérea pequeña en la exposición a la biomasa

Visita de selección día -21 al -1: Se verificará el diagnóstico de EPOC-B o BCNO. Se comprobarán los criterios de inclusión y se verificará si existe algún criterio de exclusión (se revisará la historia clínica si es necesario). El paciente es invitado al estudio, se le brindará información detallada sobre el mismo y copia del consentimiento informado para su evaluación. Si aceptan participar en el estudio, se les solicitará la firma del consentimiento en el espacio indicado, así como dos testigos. Si el paciente no cuenta con espirometría forzada posbroncodilatador y caminata de seis minutos en las últimas 3 semanas, estas pruebas se realizarán en el laboratorio de función pulmonar de EPOC. Se entregará un diario de síntomas y se le brindará capacitación sobre cómo completarlo. Se le indicará al paciente que comience el tiempo de lavado, que será de una semana para broncodilatadores de acción prolongada (LAMA o LABA, o combinación LAMA/LABA) y 3 semanas para esteroides inhalados (o ICS/LABA, ICS/LAMA/LABA ). Durante este período, los pacientes podrán utilizar su broncodilatador de rescate (SAMA, SABA o combinación) según lo programado. Se les instruirá en la identificación de exacerbaciones y síntomas de alarma y, si es necesario, se comunicarán con el investigador principal.

Visita de aleatorización e inicio del tratamiento. (Visita 0, día 0): Se tomará una historia clínica completa del paciente, con énfasis principal en el registro de comorbilidades y medicación concomitante. Se comprobarán los criterios de inclusión y exclusión. Se confirmará el tiempo de lavado de cada broncodilatador y, una vez confirmado, se realizarán cuestionarios basales: Medición de disnea (escala mMRC) y cuestionarios de calidad de vida relacionada con la salud (CAT y SGRQ). Se verificará el historial de exacerbaciones en las últimas 4 semanas. Si el paciente continúa cumpliendo con los criterios, será seleccionado y se comenzarán las pruebas de función respiratoria basal: Las pruebas se realizarán entre las 7:00 y las 8:00 a.m. en el siguiente orden: Fracción exhalada de óxido nítrico (FeNO), impulso oscilometría, espirometría lenta, espirometría forzada y pletismografía simple. Se confirmarán los criterios de selección y si es candidato se realizará la aleatorización a través del programa Redcap. A los pacientes se les asignará uno de los cuatro dispositivos contemplados para el estudio. Al primer grupo se le asignará el dispositivo que contiene Vilanterol/Umeclidinio 25/62,5 mcg (Anoro) con una dosis de una inhalación cada 24 horas; al segundo grupo se le asignará el dispositivo que contiene Fluticasona/Vilanterol/Umeclidinio 100/25/62,5 mcg (Trelegy) con una dosis de una inhalación cada 24 horas; al tercer grupo se le asignará el dispositivo que contiene Beclometasona/Formoterol/Glicopirronio 100/6/12.5 mcg (Trimbow) con dosis de dos inhalaciones cada 12 horas; Al cuarto grupo se le asignará el dispositivo que contiene Budesonida/Formoterol/Glicopirronio 160/4,8/7,2 mcg con dosis de dos inhalaciones cada 12 horas. A cada paciente se le administrará un dispositivo de salbutamol de 100 μg como medicación de rescate.

Una vez asignado el medicamento del estudio, se les instruirá sobre la técnica y la dosis, y se les aplicará la dosis correspondiente. Se tomará una muestra de sangre para hemograma y prueba de IgE y citoquinas del perfil inflamatorio Th2 y Th17. Después de 30 minutos de aplicación de la medicación del estudio, se realizará oscilometría de impulso, espirometría lenta y espirometría forzada. Después de 2 horas de aplicación de la medicación del estudio, se realizará oscilometría de impulso, espirometría lenta y espirometría forzada. Después de 4 horas de aplicación de la medicación del estudio, se realizará oscilometría de impulso, espirometría lenta y espirometría forzada. Al finalizar las pruebas de función respiratoria, el paciente será remitido al servicio de imágenes para evaluación tomográfica si no se dispone de volumetría en el último año. Los eventos adversos se medirán al inicio del estudio, para determinar el resultado de seguridad. Se instruirá al paciente en el uso del medicamento asignado, técnica, frecuencia de uso, así como información y capacitación sobre posibles efectos secundarios. La visita 1 se programará para el día siguiente sin un período de ventana.

Visita de seguimiento 1 (Visita 1, Día 1): Se cuestionarán y documentarán los cambios en los síntomas respiratorios, la presencia de eventos adversos y el uso de medicación concomitante. Se revisará el diario de síntomas. Se confirmará que el paciente no se ha aplicado la dosis matinal de la medicación del estudio. Se completarán el cuestionario de disnea (mMRC) y el cuestionario de calidad de vida (CAT). Se realizarán pruebas de función pulmonar: FeNO, oscilometría de impulso, espirometría lenta, espirometría forzada y pletismografía simple. Se aplicarán dosis estándar de SABA (400 mcg de salbutamol) y luego de 20 minutos post-broncodilatador se realizarán pruebas de oscilometría de impulso, espirometría lenta y espirometría forzada. Se instruirá al paciente en la técnica de inhalación del medicamento del estudio y se le aplicará la dosis correspondiente. Se proporcionará la medicación del estudio durante un mes de tratamiento. Se proporcionará un diario de síntomas y se programará una visita de seguimiento 2 30 días después de la visita de aleatorización.

Visita de seguimiento 2 (Visita 2, 30 días -2/+1 día): Se cuestionarán y documentarán las exacerbaciones durante el período, la frecuencia de eventos adversos, las comorbilidades recién diagnosticadas y el uso de medicación concomitante. Se revisará el diario de síntomas. Los dispositivos dispensados ​​en la visita 1 se revisarán para calcular la adherencia al tratamiento (≥80%). Se confirmará que el paciente no se ha aplicado la dosis matinal de la medicación del estudio. Se completarán el cuestionario de disnea (mMRC), el cuestionario de calidad de vida (Saint George y CAT) y el cumplimiento del cuestionario de medicación inhalada (TAI). Se realizarán pruebas de función pulmonar basales: FeNO, oscilometría de impulso, espirometría lenta, espirometría forzada y pletismografía simple. Se aplicará broncodilatador de acción corta (SABA), se dejará al paciente en reposo durante 20 minutos. Las pruebas posbroncodilatadoras se iniciarán en el siguiente orden: oscilometría de impulso, espirometría lenta, espirometría forzada. Se instruirá al paciente en la técnica de inhalación del medicamento del estudio y se le aplicará la dosis correspondiente. Se proporcionará la medicación del estudio durante dos meses de tratamiento. Se proporcionará un diario de síntomas y se programará una visita de seguimiento 3 12 semanas después de la visita de aleatorización. Se darán instrucciones para dicha visita.

Visita de seguimiento 3 (Visita 3, 12 semanas -2/+1 día): Se cuestionarán y documentarán las exacerbaciones durante el período, la frecuencia de eventos adversos, las comorbilidades recién diagnosticadas y el uso de medicación concomitante. Se revisará el diario de síntomas. Los dispositivos dispensados ​​en la visita 1 se revisarán para calcular la adherencia al tratamiento (≥80%). Se confirmará que el paciente no se ha aplicado la dosis matinal de la medicación del estudio. Se completarán el cuestionario de disnea (mMRC), el cuestionario de calidad de vida (Saint George y CAT) y el cumplimiento del cuestionario de medicación inhalada (TAI). Se realizarán pruebas de función pulmonar basales: FeNO, oscilometría de impulso, espirometría lenta, espirometría forzada y pletismografía simple. Se aplicarán dosis estándar de SABA (400 mcg de salbutamol) y luego de 20 minutos post-broncodilatador se realizarán pruebas de oscilometría de impulso, espirometría lenta y espirometría forzada. Se finalizará la participación en el protocolo y continuará el seguimiento por parte de la clínica NIRD Tobacco and COPD.