Effetto delle triple terapie inalatorie sulle piccole vie aeree nell'esposizione alla biomassa

Visita di selezione dal giorno -21 al giorno -1: Verrà verificata la diagnosi di BPCO-B o BCNO. Verranno controllati i criteri di inclusione e verrà verificato se esistono criteri di esclusione (se necessario verrà rivista la cartella clinica). Il paziente viene invitato allo studio, gli verranno fornite informazioni dettagliate a riguardo e una copia del consenso informato per la valutazione. Se accettano di partecipare allo studio, verrà chiesto loro di firmare il consenso nello spazio indicato, oltre a due testimoni. Se il paziente non ha effettuato una spirometria forzata post-broncodilatatore e una camminata di sei minuti nelle ultime 3 settimane, questi test verranno eseguiti nel laboratorio di funzionalità polmonare della BPCO. Verrà distribuito un diario dei sintomi e verrà fornita formazione su come compilarlo. Al paziente verrà chiesto di iniziare il periodo di washout, che sarà di una settimana per i broncodilatatori a lunga durata d'azione (LAMA o LABA o combinazione LAMA/LABA) e di 3 settimane per gli steroidi inalatori (o ICS/LABA, ICS/LAMA/LABA ). Durante questo periodo, i pazienti potranno utilizzare il broncodilatatore di salvataggio (SAMA, SABA o una combinazione) secondo programma. Saranno istruiti nell'identificazione delle riacutizzazioni e dei sintomi di allarme e, se necessario, comunicheranno con il ricercatore principale.

Visita di randomizzazione e inizio del trattamento. (Visita 0, giorno 0): verrà raccolta l'anamnesi completa del paziente, con particolare attenzione alla registrazione delle comorbilità e dei farmaci concomitanti. Saranno verificati i criteri di inclusione ed esclusione. Verrà confermato il tempo di washout di ciascun broncodilatatore e, una volta confermato, verranno eseguiti questionari di base: misurazione della dispnea (scala mMRC) e questionari sulla qualità della vita correlata alla salute (CAT e SGRQ). Verrà verificata la storia delle riacutizzazioni nelle ultime 4 settimane. Se il paziente continua a soddisfare i criteri, verrà selezionato e inizieranno i test di funzionalità respiratoria basale: I test verranno eseguiti tra le 7:00 e le 8:00 nel seguente ordine: frazione espirata di ossido nitrico (FeNO), impulso oscillometria, spirometria lenta, spirometria forzata e pletismografia semplice. I criteri di selezione verranno confermati e, se saranno candidati, la randomizzazione verrà effettuata tramite il programma Redcap. Ai pazienti verrà assegnato uno dei quattro dispositivi previsti per lo studio. Al primo gruppo verrà assegnato il dispositivo contenente Vilanterol/Umeclidinio 25/62,5 mcg (Anoro) con una dose di una inalazione ogni 24 ore; al secondo gruppo verrà assegnato il dispositivo contenente Fluticasone/Vilanterol/Umeclidinio 100/25/62,5 mcg (Trelegy) con la dose di una inalazione ogni 24 ore; al terzo gruppo verrà assegnato il dispositivo contenente Beclometasone/ Formoterolo/ Glicopirronio 100/6/12.5 mcg (Trimbow) con dosi di due inalazioni ogni 12 ore; al quarto gruppo verrà assegnato il dispositivo contenente Budesonide/Formoterolo/Glicopirronio 160/4,8/7,2 mcg con dosi di due inalazioni ogni 12 ore. A ciascun paziente verrà somministrato un dispositivo di salbutamolo da 100 μg come farmaco di salvataggio.

Una volta assegnato il farmaco in studio, verranno istruiti sulla tecnica e sul dosaggio e verrà applicata una dose corrispondente. Verrà prelevato un campione di sangue per l'emocromo e il test delle IgE e delle citochine del profilo infiammatorio Th2 e Th17. Dopo 30 minuti di applicazione del farmaco in studio verranno eseguite l'oscillometria a impulsi, la spirometria lenta e la spirometria forzata. Dopo 2 ore di applicazione del farmaco in studio, verranno eseguite l'oscillometria a impulsi, la spirometria lenta e la spirometria forzata. Dopo 4 ore di applicazione del farmaco in studio, verranno eseguite l'oscillometria a impulsi, la spirometria lenta e la spirometria forzata. Al termine dei test di funzionalità respiratoria, il paziente verrà indirizzato al servizio di imaging per la valutazione tomografica se non è disponibile con volumetria nell'ultimo anno. Gli eventi avversi saranno misurati al basale, per il risultato sulla sicurezza. Il paziente verrà istruito sull'uso del farmaco assegnato, sulla tecnica, sulla frequenza d'uso, nonché informazioni e formazione sui possibili effetti collaterali. La visita 1 sarà programmata il giorno successivo senza un periodo finestra.

Visita di follow-up 1 (Visita 1, Giorno 1): i cambiamenti nei sintomi respiratori, la presenza di eventi avversi e l'uso di farmaci concomitanti saranno interrogati e documentati. Il diario dei sintomi verrà rivisto. Verrà confermato che il paziente non ha applicato la dose mattutina del farmaco in studio. Verranno completati il ​​questionario sulla dispnea (mMRC) e il questionario sulla qualità della vita (CAT). Verranno eseguiti test di funzionalità polmonare: FeNO, oscillometria ad impulsi, spirometria lenta, spirometria forzata e pletismografia semplice. Verranno applicate dosi standard di SABA (400 mcg di salbutamolo) e dopo 20 minuti verranno eseguiti test post-broncodilatatore di oscillometria ad impulso, spirometria lenta e spirometria forzata. Il paziente verrà istruito sulla tecnica di inalazione del farmaco in studio e verrà applicata una dose corrispondente. Il farmaco in studio verrà fornito per un mese di trattamento. Verrà fornito un diario dei sintomi e sarà programmata una visita di follow-up 2 30 giorni dopo la visita di randomizzazione.

Visita di follow-up 2 (Visita 2, 30 giorni -2/+1 giorno): le riacutizzazioni durante il periodo, la frequenza degli eventi avversi, le comorbidità di nuova diagnosi e l'uso di farmaci concomitanti saranno interrogati e documentati. Il diario dei sintomi verrà rivisto. I dispositivi dispensati alla visita 1 verranno esaminati per calcolare l'aderenza al trattamento (≥80%). Verrà confermato che il paziente non ha applicato la dose mattutina del farmaco in studio. Verranno completati il ​​questionario sulla dispnea (mMRC), il questionario sulla qualità della vita (Saint George e CAT) e l'adesione al questionario sui farmaci inalatori (TAI). Verranno eseguiti test di funzionalità polmonare di base: FeNO, oscillometria a impulsi, spirometria lenta, spirometria forzata e pletismografia semplice. Verrà applicato un broncodilatatore a breve durata d'azione (SABA), il paziente verrà lasciato riposare per 20 minuti. I test post-broncodilatatore verranno avviati nel seguente ordine: oscillometria a impulso, spirometria lenta, spirometria forzata. Il paziente verrà istruito sulla tecnica di inalazione del farmaco in studio e verrà applicata una dose corrispondente. Il farmaco in studio verrà fornito per due mesi di trattamento. Verrà fornito un diario dei sintomi e sarà programmata una visita di follow-up 3 12 settimane dopo la visita di randomizzazione. Verranno fornite le istruzioni per tale visita.

Visita di follow-up 3 (Visita 3, 12 settimane -2/+1 giorno): le riacutizzazioni durante il periodo, la frequenza degli eventi avversi, le comorbidità di nuova diagnosi e l'uso di farmaci concomitanti saranno interrogati e documentati. Il diario dei sintomi verrà rivisto. I dispositivi dispensati alla visita 1 verranno esaminati per calcolare l'aderenza al trattamento (≥80%). Verrà confermato che il paziente non ha applicato la dose mattutina del farmaco in studio. Verranno completati il ​​questionario sulla dispnea (mMRC), il questionario sulla qualità della vita (Saint George e CAT) e l'adesione al questionario sui farmaci inalatori (TAI). Verranno eseguiti test di funzionalità polmonare di base: FeNO, oscillometria a impulsi, spirometria lenta, spirometria forzata e pletismografia semplice. Verranno applicate dosi standard di SABA (400 mcg di salbutamolo) e dopo 20 minuti verranno eseguiti test post-broncodilatatore di oscillometria ad impulso, spirometria lenta e spirometria forzata. La partecipazione al protocollo verrà interrotta e continuerà il monitoraggio da parte della clinica NIRD Tobacco e BPCO.