Effet des trithérapies inhalées sur les petites voies respiratoires lors de l'exposition à la biomasse

Visite de sélection jour -21 à -1 : Le diagnostic de BPCO-B ou BCNO sera vérifié. Les critères d'inclusion seront vérifiés et il sera vérifié s'il existe des critères d'exclusion (le dossier clinique sera examiné si nécessaire). Le patient est invité à l'étude, recevra des informations détaillées à ce sujet et une copie du consentement éclairé pour évaluation. S'ils acceptent de participer à l'étude, il leur sera demandé de signer le consentement dans l'espace indiqué, ainsi que deux témoins. Si le patient n'a pas subi de spirométrie forcée post-bronchodilatatrice et une marche de six minutes au cours des 3 dernières semaines, ces tests seront effectués dans le laboratoire de fonction pulmonaire BPCO. Un journal des symptômes sera distribué et une formation sera dispensée sur la façon de le remplir. Le patient sera invité à commencer le temps de sevrage, qui sera d'une semaine pour les bronchodilatateurs à action prolongée (LAMA ou LABA, ou combinaison LAMA/LABA) et de 3 semaines pour les stéroïdes inhalés (ou ICS/LABA, ICS/LAMA/LABA). ). Pendant cette période, les patients pourront utiliser leur bronchodilatateur de secours (SAMA, SABA ou combinaison) selon un horaire. Ils seront informés de l'identification des exacerbations et des symptômes d'alarme et, si nécessaire, communiqueront avec l'investigateur principal.

Visite de randomisation et début du traitement. (Visite 0, jour 0) : Un historique complet du patient sera pris, avec un accent principal sur l'enregistrement des comorbidités et des médicaments concomitants. Les critères d'inclusion et d'exclusion seront vérifiés. Le temps de lavage de chaque bronchodilatateur sera confirmé, et une fois confirmé, des questionnaires de base seront réalisés : mesure de la dyspnée (échelle mMRC) et questionnaires de qualité de vie liés à la santé (CAT et SGRQ). L'historique des exacerbations au cours des 4 dernières semaines sera vérifié. Si le patient continue de répondre aux critères, il sera sélectionné et des tests de base de la fonction respiratoire commenceront : Les tests seront effectués entre 7h00 et 8h00 dans l'ordre suivant : Fraction expirée d'oxyde nitrique (FeNO), impulsion oscillométrie, spirométrie lente, spirométrie forcée et pléthysmographie simple. Les critères de sélection seront confirmés et s'ils sont candidats, la randomisation sera effectuée via le programme Redcap. Les patients se verront attribuer l'un des quatre appareils envisagés pour l'étude. Le premier groupe se verra attribuer le dispositif contenant du Vilantérol/Umeclidinium 25/62,5 mcg (Anoro) avec une dose d'une inhalation toutes les 24 heures ; le deuxième groupe se verra attribuer le dispositif contenant du Fluticasone/ Vilantérol/ Umeclidinium 100/25/62.5 mcg (Trelegy) avec une dose d'une inhalation toutes les 24 heures ; le troisième groupe se verra attribuer le dispositif contenant de la Beclométhasone/ Formotérol/ Glycopyrronium 100/6/12.5 mcg (Trimbow) avec des doses de deux inhalations toutes les 12 heures ; le quatrième groupe se verra attribuer le dispositif contenant Budésonide/Formotérol/Glycopyrronium 160/4,8/7,2 mcg avec des doses de deux inhalations toutes les 12 heures. Chaque patient recevra un dispositif de 100 µg de salbutamol comme médicament de secours.

Une fois le médicament à l'étude attribué, ils recevront des instructions sur la technique et la posologie, et une dose correspondante sera appliquée. Un échantillon de sang sera prélevé pour une formule sanguine et un test d'IgE et de cytokines à profil inflammatoire Th2 et Th17. Après 30 minutes d'application du médicament à l'étude, une oscillométrie impulsionnelle, une spirométrie lente et une spirométrie forcée seront effectuées. Après 2 heures d'application du médicament à l'étude, une oscillométrie impulsionnelle, une spirométrie lente et une spirométrie forcée seront effectuées. Après 4 heures d'application du médicament à l'étude, une oscillométrie impulsionnelle, une spirométrie lente et une spirométrie forcée seront effectuées. A la fin des examens de la fonction respiratoire, le patient sera orienté vers le service d'imagerie pour une évaluation tomographique s'il n'est pas disponible avec volumétrie au cours de la dernière année. Les événements indésirables seront mesurés au départ, pour le résultat de sécurité. Le patient sera informé de l'utilisation du médicament attribué, de la technique, de la fréquence d'utilisation, ainsi que des informations et une formation sur les effets secondaires possibles. La visite 1 sera programmée le lendemain sans période fenêtre.

Visite de suivi 1 (visite 1, jour 1) : les modifications des symptômes respiratoires, la présence d'événements indésirables et l'utilisation de médicaments concomitants seront interrogés et documentés. Le journal des symptômes sera examiné. Il sera confirmé que le patient n'a pas appliqué la dose matinale du médicament à l'étude. Un questionnaire sur la dyspnée (mMRC) et un questionnaire sur la qualité de vie (CAT) seront complétés. Des tests de la fonction pulmonaire seront réalisés : FeNO, oscillométrie impulsionnelle, spirométrie lente, spirométrie forcée et pléthysmographie simple. Des doses standard de SABA (400 mcg de salbutamol) seront appliquées et après 20 minutes des tests post-bronchodilatateurs d'oscillomètre à impulsion, de spirométrie lente et de spirométrie forcée seront effectués. Le patient sera informé de la technique d'inhalation du médicament à l'étude et une dose correspondante sera appliquée. Le médicament à l'étude sera fourni pendant un mois de traitement. Un journal des symptômes sera fourni et une visite de suivi 2 sera programmée 30 jours après la visite de randomisation.

Visite de suivi 2 (Visite 2, 30 jours -2/+1 jour) : Les exacerbations au cours de la période, la fréquence des événements indésirables, les comorbidités nouvellement diagnostiquées et l'utilisation de médicaments concomitants seront interrogés et documentés. Le journal des symptômes sera examiné. Les appareils distribués lors de la visite 1 seront examinés pour calculer l'observance du traitement (≥80 %). Il sera confirmé que le patient n'a pas appliqué la dose matinale du médicament à l'étude. Questionnaire sur la dyspnée (mMRC), questionnaire sur la qualité de vie (Saint George et CAT) et le respect du questionnaire sur les médicaments inhalés (TAI) sera complété. Des tests de fonction pulmonaire de base seront effectués : FeNO, oscillométrie à impulsion, spirométrie lente, spirométrie forcée et pléthysmographie simple. Un bronchodilatateur à courte durée d'action (SABA) sera appliqué, le patient sera laissé au repos pendant 20 minutes. Les tests post-bronchodilatateurs seront initiés dans l'ordre suivant : oscillométrie impulsionnelle, spirométrie lente, spirométrie forcée. Le patient sera informé de la technique d'inhalation du médicament à l'étude et une dose correspondante sera appliquée. Le médicament à l'étude sera fourni pendant deux mois de traitement. Un journal des symptômes sera fourni et une visite de suivi 3 sera programmée 12 semaines après la visite de randomisation. Des instructions pour cette visite seront données.

Visite de suivi 3 (Visite 3, 12 semaines -2/+1 jour) : Les exacerbations au cours de la période, la fréquence des événements indésirables, les comorbidités nouvellement diagnostiquées et l'utilisation de médicaments concomitants seront interrogés et documentés. Le journal des symptômes sera examiné. Les appareils distribués lors de la visite 1 seront examinés pour calculer l'observance du traitement (≥80 %). Il sera confirmé que le patient n'a pas appliqué la dose matinale du médicament à l'étude. Questionnaire sur la dyspnée (mMRC), questionnaire sur la qualité de vie (Saint George et CAT) et le respect du questionnaire sur les médicaments inhalés (TAI) sera complété. Des tests de fonction pulmonaire de base seront effectués : FeNO, oscillométrie à impulsion, spirométrie lente, spirométrie forcée et pléthysmographie simple. Des doses standard de SABA (400 mcg de salbutamol) seront appliquées et après 20 minutes des tests post-bronchodilatateurs d'oscillomètre à impulsion, de spirométrie lente et de spirométrie forcée seront effectués. La participation au protocole prendra fin et le suivi par la clinique NIRD Tabac et BPCO se poursuivra.