Vliv inhalačních trojitých terapií přes malé dýchací cesty při expozici biomase

Den výběrové návštěvy -21 až -1: Bude ověřena diagnóza CHOPN-B nebo BCNO. Kritéria zařazení budou zkontrolována a bude ověřeno, zda existují nějaká vylučovací kritéria (v případě potřeby bude přezkoumán klinický záznam). Pacient je pozván do studie, dostane o ní podrobné informace a kopii informovaného souhlasu k hodnocení. Pokud souhlasí s účastí ve studii, budou požádáni, aby souhlas podepsali na vyznačeném místě, stejně jako dva svědci. Pokud pacient nemá v posledních 3 týdnech post-bronchodilatační forsírovanou spirometrii a šestiminutovou procházku, budou tato vyšetření provedena v laboratoři plicních funkcí CHOPN. Bude vydán deník symptomů a bude poskytnuto školení, jak jej vyplnit. Pacient bude poučen, aby zahájil vymývací dobu, která bude jeden týden u dlouhodobě působících bronchodilatancií (LAMA nebo LABA nebo kombinace LAMA/LABA) a 3 týdny u inhalačních steroidů (nebo ICS/LABA, ICS/LAMA/LABA ). Během tohoto období budou pacienti moci používat svůj záchranný bronchodilatátor (SAMA, SABA nebo kombinace) podle plánu. Budou poučeni o identifikaci exacerbací a příznaků alarmu a v případě potřeby budou komunikovat s hlavním zkoušejícím.

Randomizační návštěva a zahájení léčby. (Návštěva 0, den 0): Bude odebrána kompletní anamnéza pacienta s hlavním důrazem na záznam komorbidit a souběžné medikace. Kritéria zařazení a vyloučení budou zkontrolována. Bude potvrzena doba vymytí každého bronchodilatátoru a po potvrzení budou provedeny základní dotazníky: Měření dušnosti (škála mMRC) a dotazníky o kvalitě života související se zdravím (CAT a SGRQ). Bude ověřena anamnéza exacerbací za poslední 4 týdny. Pokud pacient nadále splňuje kritéria, bude vybrán a začnou se základní testy respiračních funkcí: Testy se provedou mezi 7:00 a 8:00 v tomto pořadí: vydechovaná frakce oxidu dusnatého (FeNO), impuls oscilometrie, pomalá spirometrie, vynucená spirometrie a jednoduchá pletysmografie. Výběrová kritéria budou potvrzena a pokud se jedná o kandidáta, provede se randomizace prostřednictvím programu Redcap. Pacientům bude přiděleno jedno ze čtyř zařízení uvažovaných pro studii. Do první skupiny bude zařazen přístroj obsahující Vilanterol/Umeclidinium 25/62,5 mcg (Anoro) s dávkou jedné inhalace každých 24 hodin; do druhé skupiny bude přiřazen přístroj obsahující Fluticason/Vilanterol/Umeclidinium 100/25/62,5 mcg (Trelegy) s dávkou jedné inhalace každých 24 hodin; třetí skupině bude přiděleno zařízení obsahující Beklomethason/Formoterol/Glycopyrronium 100/6/12,5 mcg (Trimbow) s dávkami dvou inhalací každých 12 hodin; do čtvrté skupiny bude zařazen přístroj obsahující Budesonid/Formoterol/Glycopyrronium 160/4,8/7,2 mcg s dávkami dvou inhalací každých 12 hodin. Každý pacient dostane 100 μg salbutamol jako záchrannou medikaci.

Jakmile je studijní medikace přiřazena, budou instruováni o technice a dávkování a bude aplikována odpovídající dávka. Bude odebrán vzorek krve na vyšetření krevního obrazu a IgE a cytokinů zánětlivého profilu Th2 a Th17. Po 30 minutách aplikace studované medikace bude provedena impulzní oscilometrie, pomalá spirometrie a nucená spirometrie. Po 2 hodinách aplikace studijní medikace bude provedena impulzní oscilometrie, pomalá spirometrie a vynucená spirometrie. Po 4 hodinách aplikace studijní medikace bude provedena impulzní oscilometrie, pomalá spirometrie a vynucená spirometrie. Na konci testů respiračních funkcí bude pacient odeslán do zobrazovací služby k vyhodnocení tomografie, pokud není k dispozici s volumetrií v posledním roce. Nežádoucí příhody budou měřeny na začátku, aby byl výsledek bezpečnosti. Pacient bude poučen o použití přidělené medikace, technice, frekvenci užívání a také informace a školení o možných nežádoucích účincích. Návštěva 1 bude naplánována na další den bez časového období.

Následná návštěva 1 (Návštěva 1, Den 1): Změny respiračních symptomů, přítomnost nežádoucích účinků a použití souběžné medikace budou zpochybněny a zdokumentovány. Denník příznaků bude přezkoumán. Bude potvrzeno, že pacient neaplikoval ranní dávku studovaného léku. Bude vyplněn dotazník pro dušnost (mMRC) a dotazník o kvalitě života (CAT). Budou provedeny funkční plicní testy: FeNO, impulsní oscilometrie, pomalá spirometrie, forsírovaná spirometrie a jednoduchá pletysmografie. Budou aplikovány standardní dávky SABA (400 mcg salbutamolu) a po 20 minutách budou provedeny post-bronchodilatační testy impulzní oscilometrie, pomalé spirometrie a vynucené spirometrie. Pacient bude poučen o technice inhalace studovaného léku a bude mu aplikována odpovídající dávka. Studované léky budou poskytovány po dobu jednoho měsíce léčby. Bude poskytnut deník příznaků a následná návštěva 2 bude naplánována 30 dní po randomizační návštěvě.

Následná návštěva 2 (návštěva 2, 30 dní -2/+1 den): Exacerbace během období, frekvence nežádoucích účinků, nově diagnostikované komorbidity a užívání souběžné medikace budou zpochybněny a zdokumentovány. Denník příznaků bude přezkoumán. Zařízení vydávaná při návštěvě 1 budou zkontrolována, aby se vypočítala adherence k léčbě (≥80 %). Bude potvrzeno, že pacient neaplikoval ranní dávku studovaného léku. Bude vyplněn dotazník pro dušnost (mMRC), dotazník kvality života (Saint George a CAT) a dotazník o dodržování inhalační medikace (TAI). Budou provedeny základní plicní funkční testy: FeNO, impulsní oscilometrie, pomalá spirometrie, forsírovaná spirometrie a jednoduchá pletysmografie. Bude aplikován krátkodobě působící bronchodilatátor (SABA), pacient bude ponechán v klidu 20 minut. Postbronchodilatační testy budou zahájeny v tomto pořadí: impulsní oscilometrie, pomalá spirometrie, vynucená spirometrie. Pacient bude poučen o technice inhalace studovaného léku a bude mu aplikována odpovídající dávka. Studované léky budou podávány po dobu dvou měsíců léčby. Bude poskytnut deník příznaků a následná návštěva 3 bude naplánována 12 týdnů po randomizační návštěvě. Pokyny k uvedené návštěvě budou vydány.

Následná návštěva 3 (návštěva 3, 12 týdnů -2/+1 den): Exacerbace během období, frekvence nežádoucích účinků, nově diagnostikované komorbidity a užívání souběžné medikace budou zpochybněny a zdokumentovány. Denník příznaků bude přezkoumán. Zařízení vydávaná při návštěvě 1 budou zkontrolována, aby se vypočítala adherence k léčbě (≥80 %). Bude potvrzeno, že pacient neaplikoval ranní dávku studovaného léku. Bude vyplněn dotazník pro dušnost (mMRC), dotazník kvality života (Saint George a CAT) a dotazník o dodržování inhalační medikace (TAI). Budou provedeny základní plicní funkční testy: FeNO, impulsní oscilometrie, pomalá spirometrie, forsírovaná spirometrie a jednoduchá pletysmografie. Budou aplikovány standardní dávky SABA (400 mcg salbutamolu) a po 20 minutách budou provedeny post-bronchodilatační testy impulzní oscilometrie, pomalé spirometrie a vynucené spirometrie. Účast na protokolu bude ukončena a bude pokračovat sledování klinikou NIRD Tobacco and COPD.