Effect van de geïnhaleerde drievoudige therapieën via de kleine luchtwegen bij blootstelling aan biomassa

Selectiebezoek dag -21 t/m -1: De diagnose COPD-B of BCNO wordt geverifieerd. De inclusiecriteria zullen worden gecontroleerd en er zal worden geverifieerd of er uitsluitingscriteria zijn (het klinische dossier zal indien nodig worden beoordeeld). De patiënt wordt uitgenodigd voor het onderzoek, krijgt gedetailleerde informatie hierover en een kopie van de geïnformeerde toestemming voor evaluatie. Als zij akkoord gaan met deelname aan het onderzoek, wordt hen gevraagd om de toestemming in de aangegeven ruimte te ondertekenen, evenals twee getuigen. Als de patiënt in de afgelopen 3 weken geen geforceerde spirometrie na de bronchusverwijder heeft ondergaan en geen zes minuten heeft gewandeld, worden deze tests uitgevoerd in het COPD-longfunctielaboratorium. Er wordt een klachtendagboek uitgedeeld en er wordt training gegeven over het invullen ervan. De patiënt zal worden geïnstrueerd om te beginnen met de wash-outtijd. Deze bedraagt ​​één week voor langwerkende luchtwegverwijders (LAMA of LABA, of LAMA/LABA-combinatie) en 3 weken voor geïnhaleerde steroïden (of ICS/LABA, ICS/LAMA/LABA). ). Gedurende deze periode kunnen patiënten hun noodbronchusverwijder (SAMA, SABA of combinatie) volgens schema gebruiken. Zij zullen worden geïnstrueerd in het identificeren van exacerbaties en alarmsymptomen en zullen indien nodig communiceren met de hoofdonderzoeker.

Randomisatiebezoek en start van de behandeling. (Bezoek 0, dag 0): Er wordt een volledige anamnese van de patiënt afgenomen, waarbij de nadruk ligt op de registratie van comorbiditeiten en gelijktijdige medicatie. In- en uitsluitingscriteria worden gecontroleerd. De uitwastijd van elke bronchodilatator zal worden bevestigd, en zodra deze is bevestigd, zullen basisvragenlijsten worden uitgevoerd: meting van dyspnoe (mMRC-schaal) en vragenlijsten over de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (CAT en SGRQ). De geschiedenis van exacerbaties in de afgelopen 4 weken zal worden geverifieerd. Als de patiënt aan de criteria blijft voldoen, worden deze geselecteerd en beginnen de basistests van de ademhalingsfunctie: De tests worden tussen 07.00 en 08.00 uur uitgevoerd in de volgende volgorde: Uitgeademde fractie stikstofmonoxide (FeNO), impuls oscillometrie, langzame spirometrie, geforceerde spirometrie en eenvoudige plethysmografie. De selectiecriteria worden bevestigd en als ze kandidaat zijn, wordt de randomisatie uitgevoerd via het Redcap-programma. Patiënten krijgen een van de vier apparaten toegewezen die voor het onderzoek worden overwogen. De eerste groep krijgt het apparaat met Vilanterol/Umeclidinium 25/62,5 mcg (Anoro) toegewezen met een dosis van één inhalatie per 24 uur; de tweede groep krijgt het apparaat toegewezen dat Fluticason/Vilanterol/Umeclidinium 100/25/62,5 bevat mcg (Trelegy) met een dosis van één inhalatie elke 24 uur; de derde groep krijgt het apparaat toegewezen dat Beclomethason/Formoterol/Glycopyrronium 100/6/12.5 bevat mcg (Trimbow) met doses van twee inhalaties elke 12 uur; de vierde groep krijgt het apparaat toegewezen dat Budesonide/Formoterol/Glycopyrronium 160/4,8/7,2 mcg bevat met doses van twee inhalaties elke 12 uur. Elke patiënt krijgt een salbutamol-apparaatje van 100 μg als noodmedicatie.

Zodra de onderzoeksmedicatie is toegewezen, krijgen ze instructies over de techniek en dosering, en wordt een overeenkomstige dosis toegediend. Er zal een bloedmonster worden genomen voor een bloedtelling en IgE-test en cytokines met het inflammatoire profiel Th2 en Th17. Na 30 minuten toepassing van de onderzoeksmedicatie zullen impuls-oscillometrie, langzame spirometrie en geforceerde spirometrie worden uitgevoerd. Na 2 uur toediening van de onderzoeksmedicatie zullen impuls-oscillometrie, langzame spirometrie en geforceerde spirometrie worden uitgevoerd. Na 4 uur toediening van de onderzoeksmedicatie zullen impuls-oscillometrie, langzame spirometrie en geforceerde spirometrie worden uitgevoerd. Aan het einde van de ademhalingsfunctietests wordt de patiënt doorverwezen naar de beeldvormingsdienst voor tomografie-evaluatie als deze het afgelopen jaar niet beschikbaar is met volumetrie. Bijwerkingen zullen bij baseline worden gemeten, voor het veiligheidsresultaat. De patiënt krijgt instructies over het gebruik van de voorgeschreven medicatie, techniek, gebruiksfrequentie, evenals informatie en training over mogelijke bijwerkingen. Bezoek 1 wordt de volgende dag gepland zonder vensterperiode.

Vervolgbezoek 1 (bezoek 1, dag 1): Veranderingen in ademhalingssymptomen, aanwezigheid van bijwerkingen en gebruik van gelijktijdige medicatie zullen worden ondervraagd en gedocumenteerd. Het symptoomdagboek zal worden beoordeeld. Er zal worden bevestigd dat de patiënt de ochtenddosis van de onderzoeksmedicatie niet heeft toegediend. Dyspnoevragenlijst (mMRC) en vragenlijst over kwaliteit van leven (CAT) zullen worden ingevuld. Er zullen longfunctietesten worden uitgevoerd: FeNO, impulsoscillometrie, langzame spirometrie, geforceerde spirometrie en eenvoudige plethysmografie. Standaard doses SABA (400 mcg salbutamol) zullen worden toegepast en na 20 minuten zullen na de luchtwegverwijder tests van impulsoscillometrie, langzame spirometrie en geforceerde spirometrie worden uitgevoerd. De patiënt zal worden geïnstrueerd over de techniek van het inhaleren van de onderzoeksmedicatie en een overeenkomstige dosis zal worden toegepast. Er wordt onderzoeksmedicatie verstrekt voor één maand behandeling. Er wordt een symptoomdagboek verstrekt en een vervolgbezoek 2 wordt 30 dagen na het randomisatiebezoek gepland.

Vervolgbezoek 2 (bezoek 2, 30 dagen -2/+1 dag): Exacerbaties tijdens de periode, frequentie van bijwerkingen, nieuw gediagnosticeerde comorbiditeiten en gebruik van gelijktijdige medicatie zullen worden ondervraagd en gedocumenteerd. Het symptoomdagboek zal worden beoordeeld. Hulpmiddelen die bij bezoek 1 zijn verstrekt, worden beoordeeld om de therapietrouw (≥80%) te berekenen. Er zal worden bevestigd dat de patiënt de ochtenddosis van de onderzoeksmedicatie niet heeft toegediend. De vragenlijst over dyspnoe (mMRC), de vragenlijst over de kwaliteit van leven (Saint George en CAT) en de vragenlijst over de naleving van inhalatiemedicatie (TAI) zullen worden ingevuld. Er zullen baseline longfunctietesten worden uitgevoerd: FeNO, impulsoscillometrie, langzame spirometrie, geforceerde spirometrie en eenvoudige plethysmografie. Er wordt een kortwerkende luchtwegverwijder (SABA) toegepast, de patiënt krijgt 20 minuten rust. Post-luchtwegverwijdertests zullen in de volgende volgorde worden gestart: impulsoscillometrie, langzame spirometrie, geforceerde spirometrie. De patiënt zal worden geïnstrueerd over de techniek van het inhaleren van de onderzoeksmedicatie en een overeenkomstige dosis zal worden toegepast. Er wordt onderzoeksmedicatie verstrekt voor een behandeling van twee maanden. Er wordt een symptoomdagboek verstrekt en een vervolgbezoek 3 wordt 12 weken na het randomisatiebezoek gepland. Instructies voor dit bezoek zullen worden gegeven.

Vervolgbezoek 3 (bezoek 3, 12 weken -2/+1 dag): Exacerbaties tijdens de periode, frequentie van bijwerkingen, nieuw gediagnosticeerde comorbiditeiten en gebruik van gelijktijdige medicatie zullen worden ondervraagd en gedocumenteerd. Het symptoomdagboek zal worden beoordeeld. Hulpmiddelen die bij bezoek 1 zijn verstrekt, worden beoordeeld om de therapietrouw (≥80%) te berekenen. Er zal worden bevestigd dat de patiënt de ochtenddosis van de onderzoeksmedicatie niet heeft toegediend. De vragenlijst over dyspnoe (mMRC), de vragenlijst over de kwaliteit van leven (Saint George en CAT) en de vragenlijst over de naleving van inhalatiemedicatie (TAI) zullen worden ingevuld. Er zullen baseline longfunctietesten worden uitgevoerd: FeNO, impulsoscillometrie, langzame spirometrie, geforceerde spirometrie en eenvoudige plethysmografie. Standaard doses SABA (400 mcg salbutamol) zullen worden toegepast en na 20 minuten zullen na de luchtwegverwijder tests van impulsoscillometrie, langzame spirometrie en geforceerde spirometrie worden uitgevoerd. De deelname aan het protocol wordt beëindigd en de monitoring door de NIRD Tabaks- en COPD-kliniek wordt voortgezet.