URD-PBSCT の ATG 個別投与モデル。

同種造血細胞移植（allo-HCT）は血液疾患の治癒療法であり、ATGはGVHDの予防として一般に使用されます。 これまでの研究では、ATG投与には最適な用量が存在し、用量が多すぎると生着に影響を及ぼし、感染や再発のリスクを高める可能性があり、一方、用量が不適切な場合は急性または慢性のGVHDのリスクが高まる可能性があることが示されている。 ATG の最適用量については依然として議論があり、HSCT の臨床転帰に対する ATG の薬理学的影響は、ドナー ソース、ヒト白血球抗原 (HLA) の不一致、条件付け強度、および GVHD 予防に関連しているため、数十年にわたって研究されてきましたが、ATG の最適用量は同種造血幹細胞移植における ATG は依然として不明です。

ATG はリンパ球に結合すると活性型で薬理効果を発揮し、その曝露量は濃度時間曲線下面積 (AUC) として表されます。 血漿中活性 ATG 濃度を取得するために、研究者らは、HUT-78 T 細胞を用いたフローサイトメトリーに基づいた活性 ATG 濃度検出方法を開発しました。 以前の研究では、研究者らは、コンディショニング中に従来の固定用量の10 mg/kg ATGを受けた106人のハプロ同一末梢血幹細胞移植（ハプロ-PBSCT）レシピエントにおける活性型ATG曝露を定量化し、活性型ATG-AUCの最適濃度範囲を決定した。機械学習手法の適用により、100 ～ 148.5 × 10^3 UE·d/L であることが判明しました。 この濃度範囲は、急性 GVHD や悪性疾患の再発を増加させることなく、CMV/EBV 再活性化の減少と関連していました。 次に、数学関数を利用して、-5 日から -4 日までの活性 ATG 濃度に基づいて、-3 日から-2 日までの目標 ATG 用量の合計を決定しました。 この機能に基づいて、活性 ATG-AUC を最適範囲内に維持することを目的とした投与戦略が確立されました。 この個別の投与戦略を検証するために、研究者らは単群第 2 相試験を実施し、この戦略がハプロ PBSCT 後の GVHD の発生率を増加させることなく CMV/EBV の再活性化を減少させ、生存率を改善できることを実証しました。 無関係ドナー造血幹細胞移植（URD-HSCT）とハプロ同一造血幹細胞移植（ハプロ-HSCT）は、コンディショニングレジメン、GVHD予防、支持療法、および従来の固定用量10mg/kgの点で類似していることを考慮すると、両方の設定で採用されているため、研究者は単一施設、前向き、単群臨床試験を設計し、実施しました。 この試験の目的は、もともとハプロ HSCT 患者における ATG 濃度モニタリングに基づいて開発された個別の ATG 投与戦略を URD-HSCT に応用し、その有効性をさらに検証することです。