Модель индивидуального дозирования ATG в URD-PBSCT.

Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (алло-HCT) представляет собой лечебную терапию гематологических заболеваний, а ATG обычно используется в качестве профилактики РТПХ. Предыдущие исследования показали, что существует оптимальная дозировка для введения АТГ. Слишком высокая дозировка может повлиять на приживление трансплантата и увеличить риск инфицирования и рецидива, тогда как неадекватная дозировка может увеличить риск острой или хронической РТПХ. До сих пор ведутся разногласия по поводу оптимальной дозы АТГ, его фармакологическое воздействие на клинические исходы ТГСК связано с источником донорства, несоответствием человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), интенсивностью кондиционирования и профилактикой РТПХ, поэтому, хотя оптимальная дозировка РТПХ исследуется уже несколько десятилетий, АТГ при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток остается неопределенным.

АТГ оказывает фармакологическое действие в активной форме при связывании с лимфоцитами, а его воздействие представлено как площадь под кривой концентрация-время (AUC). Чтобы получить концентрации активного АТГ в плазме, исследователи разработали метод определения концентрации активного АТГ, основанный на проточной цитометрии с Т-клетками HUT-78. В предыдущем исследовании исследователи количественно оценили активное воздействие АТГ у 106 реципиентов гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток периферической крови (гапло-PBSCT), которые получили обычную фиксированную дозу 10 мг/кг АТГ во время кондиционирования, был определен оптимальный диапазон концентраций активного АТГ-AUC. с применением методов машинного обучения было установлено, что оно составляет 100-148,5 × 10^3 UE·д/л. Этот диапазон концентраций был связан со снижением реактивации ЦМВ/ВЭБ без увеличения острой РТПХ или рецидива злокачественного заболевания. Затем математическую функцию использовали для определения общей целевой дозы АТГ в период от -3 дней до -2 дней на основе концентраций активного АТГ в период от -5 дней до -4 дней. На основе этой функции была разработана стратегия дозирования, направленная на поддержание активной ATG-AUC в оптимальном диапазоне. Чтобы подтвердить эту стратегию индивидуального дозирования, исследователи провели исследование фазы 2 с участием одной группы, продемонстрировав, что эта стратегия может снизить реактивацию ЦМВ/ВЭБ и улучшить выживаемость без увеличения заболеваемости РТПХ после гапло-PBSCT. Учитывая сходство между трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток от неродственного донора (URD-HSCT) и гаплоидентичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (haplo-HSCT) с точки зрения режимов кондиционирования, профилактики РТПХ и поддерживающей терапии, а также традиционной фиксированной дозы 10 мг/кг Работающие в обеих организациях исследователи разработали и провели одноцентровое проспективное клиническое исследование с одной группой. Целью данного исследования является перенос индивидуальной стратегии дозирования АТГ, которая изначально была разработана на основе мониторинга концентрации АТГ у пациентов с гапло-ТГСК, в URD-ТГСК с целью дальнейшей проверки ее эффективности.