ATG geïndividualiseerd doseringsmodel in URD-PBSCT.

Allogene hematopoëtische celtransplantatie (allo-HCT) is een curatieve therapie voor hematologische aandoeningen en de ATG wordt vaak gebruikt als profylaxe voor GVHD. Eerdere studies hebben aangetoond dat er een optimale dosering is voor ATG-toediening; als de dosering te hoog is, kan dit de transplantatie beïnvloeden en het risico op infectie en terugval vergroten, terwijl een inadequate dosering het risico op acute of chronische GVHD kan verhogen. Hoewel er nog steeds controverse bestaat over de optimale dosis ATG, zijn de farmacologische effecten ervan op de klinische uitkomsten van HSCT geassocieerd met de donorbron, het verschil in humaan leukocytantigeen (HLA), de conditioneringsintensiteit en GVHD-profylaxe. ATG bij allogene hematopoëtische stamceltransplantatie blijft onbepaald.

ATG oefent in zijn actieve vorm farmacologische effecten uit bij binding aan lymfocyten, en de blootstelling ervan wordt weergegeven als het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC). Om actieve ATG-concentraties in het plasma te verkrijgen, ontwikkelden onderzoekers een detectiemethode voor actieve ATG-concentraties, gebaseerd op flow-cytometrie met HUT-78 T-cellen. In een eerder onderzoek kwantificeerden onderzoekers de blootstelling aan actief ATG bij 106 ontvangers van haplo-identieke perifere bloedstamceltransplantaties (haplo-PBSCT), die tijdens conditionering een conventionele vaste dosis van 10 mg/kg ATG kregen. Het optimale concentratiebereik van actief ATG-AUC werd bepaald. door de toepassing van machine learning-methoden bleek 100-148,5 × 10^3 UE·d/L te bedragen. Dit concentratiebereik ging gepaard met een vermindering van de CMV/EBV-reactivatie, zonder een toename van acute GVHD of terugval van de kwaadaardige ziekte. De wiskundige functie werd vervolgens benut om de totale beoogde ATG-dosis op -3 dagen tot -2 dagen te bepalen, gebaseerd op concentraties actief ATG op -5 dagen tot -4 dagen. Op basis van deze functie werd een doseringsstrategie opgesteld die erop gericht was de actieve ATG-AUC binnen het optimale bereik te houden. Om deze geïndividualiseerde doseringsstrategie te valideren, voerden onderzoekers een fase 2-studie met één arm uit, waaruit bleek dat deze strategie de CMV/EBV-reactivatie kon verminderen en de overleving kon verbeteren zonder de incidentie van GVHD na haplo-PBSCT te verhogen. Gezien de gelijkenis tussen niet-verwante hematopoëtische stamceltransplantatie (URD-HSCT) en haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie (haplo-HSCT) in termen van conditioneringsregimes, GVHD-profylaxe en ondersteunende therapieën, evenals de conventionele vaste dosis van 10 mg/kg In beide settings werkzaam, hebben onderzoekers een single-center, prospectieve, single-arm klinische studie ontworpen en uitgevoerd. Het doel van deze studie is om de geïndividualiseerde ATG-doseringsstrategie, die oorspronkelijk werd ontwikkeld op basis van ATG-concentratiemonitoring bij haplo-HSCT-patiënten, te vertalen naar URD-HSCT, met als doel de effectiviteit ervan verder te valideren.