Modelo de dosagem individualizada ATG em URD-PBSCT.

O transplante alogênico de células hematopoiéticas (alo-HCT) é uma terapia curativa para distúrbios hematológicos e o ATG é comumente usado como profilaxia para DECH. Estudos anteriores indicaram que existe uma dosagem ideal para administração de ATG, se a dosagem for muito alta, pode afetar o enxerto e aumentar o risco de infecção e recaída, enquanto uma dosagem inadequada pode aumentar o risco de DECH aguda ou crônica, há Ainda há controvérsia sobre a dose ideal de ATG, seus efeitos farmacológicos nos resultados clínicos do TCTH estão associados à fonte doadora, à disparidade do antígeno leucocitário humano (HLA), à intensidade do condicionamento e à profilaxia da DECH, portanto, embora tenha sido investigada há décadas, a dosagem ideal de ATG no transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas permanece indeterminado.

O ATG exerce efeitos farmacológicos na sua forma ativa após ligação aos linfócitos, e a sua exposição é apresentada como a área sob a curva concentração-tempo (AUC). Para obter concentrações plasmáticas de ATG ativo, os investigadores desenvolveram um método de detecção de concentração de ATG ativo baseado em citometria de fluxo com células T HUT-78. Em um estudo anterior, os investigadores quantificaram a exposição ativa ao ATG em 106 receptores haploidênticos de transplante de células-tronco do sangue periférico (haplo-PBSCT), que receberam uma dose fixa convencional de 10 mg/kg de ATG durante o condicionamento, a faixa de concentração ideal de ATG-AUC ativo foi determinada através da aplicação de métodos de aprendizado de máquina, foi encontrado entre 100-148,5 × 10^3 UE·d/L. Esta faixa de concentração foi associada a uma redução na reativação de CMV/EBV, sem aumento na DECH aguda ou recidiva de doença maligna. A função matemática foi então explorada para determinar a dose total alvo de ATG em -3 dias a -2 dias com base nas concentrações de ATG ativo em -5 dias a -4 dias. Com base nesta função, foi estabelecida uma estratégia de dosagem que visava manter o ATG-AUC ativo dentro da faixa ideal. Para validar esta estratégia de dosagem individualizada, os investigadores conduziram um ensaio de fase 2 de braço único, demonstrando que esta estratégia poderia reduzir a reativação do CMV/EBV e melhorar a sobrevivência sem aumentar a incidência de GVHD após haplo-PBSCT. Dada a semelhança entre o transplante de células-tronco hematopoiéticas de doadores não aparentados (URD-HSCT) e o transplante haploidêntico de células-tronco hematopoiéticas (haplo-HSCT) em termos de regimes de condicionamento, profilaxia de GVHD e terapias de suporte, bem como a dose fixa convencional de 10mg/kg empregados em ambos os ambientes, os investigadores projetaram e conduziram um ensaio clínico prospectivo, de centro único e de braço único. O objetivo deste ensaio é traduzir a estratégia de dosagem individualizada de ATG, que foi originalmente desenvolvida com base no monitoramento da concentração de ATG em pacientes haplo-TCTH, para URD-TCTH, com o objetivo de validar ainda mais sua eficácia.