ATG:n yksilöllinen annostelumalli URD-PBSCT:ssä.

Allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (allo-HCT) on hematologisten häiriöiden parantava hoito, ja ATG:tä käytetään yleisesti GVHD:n ennaltaehkäisynä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että ATG:n antamiseen on olemassa optimaalinen annos. Jos annos on liian suuri, se voi vaikuttaa siirrokseen ja lisätä infektion ja uusiutumisen riskiä, ​​kun taas riittämätön annostus voi lisätä akuutin tai kroonisen GVHD:n riskiä. ATG:n optimaalisesta annoksesta on edelleen kiistaa, sen farmakologiset vaikutukset HSCT:n kliinisiin tuloksiin liittyvät luovuttajan lähteeseen, ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) eroihin, ehdottelun intensiteettiin ja GVHD:n ennaltaehkäisyyn, joten vaikka sitä on tutkittu vuosikymmeniä, optimaalinen annos ATG allogeenisessa hematopoieettisessa kantasolusiirrossa on edelleen määrittelemätön.

ATG:llä on farmakologisia vaikutuksia aktiivisessa muodossaan sitoutuessaan lymfosyytteihin, ja sen altistuminen esitetään pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla olevana alueena. Plasman aktiivisten ATG-pitoisuuksien saamiseksi tutkijat kehittivät aktiivisen ATG-pitoisuuden havaitsemismenetelmän, joka perustuu virtaussytometriaan HUT-78 T-soluilla. Aiemmassa tutkimuksessa tutkijat määrittelivät aktiivisen ATG-altistuksen 106 haploidenttisen perifeerisen veren kantasolusiirron (haplo-PBSCT) vastaanottajalla, jotka saivat tavanomaisen kiinteän annoksen 10 mg/kg ATG:tä käsittelyn aikana. Aktiivisen ATG-AUC:n optimaalinen pitoisuusalue määritettiin. koneoppimismenetelmiä soveltamalla todettiin olevan 100-148,5 × 10^3 UE·d/L. Tämä pitoisuusalue liittyi CMV/EBV-reaktivaation vähenemiseen ilman akuutin GVHD:n tai pahanlaatuisen taudin uusiutumisen lisääntymistä. Sitten käytettiin matemaattista funktiota ATG-kohteen kokonaisannoksen määrittämiseksi -3 päivän - -2 päivän aikana perustuen aktiivisen ATG:n pitoisuuksiin -5 päivää - -4 päivää. Tämän toiminnon perusteella laadittiin annostusstrategia, jonka tavoitteena oli pitää aktiivinen ATG-AUC optimaalisella alueella. Tämän yksilöllisen annostusstrategian validoimiseksi tutkijat suorittivat yksihaaraisen, vaiheen 2 kokeen, joka osoitti, että tämä strategia voi vähentää CMV/EBV-reaktivaatiota ja parantaa eloonjäämistä lisäämättä GVHD:n ilmaantuvuutta haplo-PBSCT:n jälkeen. Ottaen huomioon riippumattoman luovuttajan hematopoieettisten kantasolujen siirron (URD-HSCT) ja haploidenttisen hematopoieettisen kantasolusiirron (haplo-HSCT) välinen samankaltaisuus hoito-ohjelmien, GVHD-profylaksin ja tukihoitojen suhteen sekä tavanomaisen kiinteän annoksen 10 mg/kg molemmissa olosuhteissa tutkijat ovat suunnitelleet ja suorittaneet yhden keskuksen, prospektiivisen, yksihaaraisen kliinisen tutkimuksen. Tämän kokeen tavoitteena on muuntaa yksilöllinen ATG-annostusstrategia, joka alun perin kehitettiin perustuen haplo-HSCT-potilaiden ATG-pitoisuuden seurantaan, URD-HSCT:ksi, tavoitteena vahvistaa sen tehokkuutta edelleen.