ATG-individuelles Dosierungsmodell in URD-PBSCT.

Die allogene hämatopoetische Zelltransplantation (allo-HCT) ist eine kurative Therapie für hämatologische Erkrankungen und die ATG wird häufig zur Prophylaxe von GVHD eingesetzt. Frühere Studien haben gezeigt, dass es eine optimale Dosierung für die ATG-Verabreichung gibt. Wenn die Dosierung zu hoch ist, kann dies die Transplantation beeinträchtigen und das Infektions- und Rückfallrisiko erhöhen, wohingegen eine unzureichende Dosierung das Risiko einer akuten oder chronischen GVHD erhöhen kann Es gibt immer noch Kontroversen über die optimale Dosis von ATG. Seine pharmakologischen Auswirkungen auf die klinischen Ergebnisse der HSCT hängen mit der Spenderquelle, der Ungleichheit des humanen Leukozytenantigens (HLA), der Konditionierungsintensität und der GVHD-Prophylaxe zusammen ATG bei allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation bleibt unbestimmt.

ATG übt in seiner aktiven Form bei der Bindung an Lymphozyten pharmakologische Wirkungen aus und seine Exposition wird als Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) dargestellt. Um die aktiven ATG-Konzentrationen im Plasma zu erhalten, entwickelten die Forscher eine Methode zur Erkennung der aktiven ATG-Konzentration, die auf Durchflusszytometrie mit HUT-78-T-Zellen basiert. In einer früheren Studie quantifizierten die Forscher die aktive ATG-Exposition bei 106 Empfängern einer haploidentischen peripheren Blutstammzelltransplantation (Haplo-PBSCT), die während der Konditionierung eine herkömmliche feste Dosis von 10 mg/kg ATG erhielten. Der optimale Konzentrationsbereich von aktivem ATG-AUC wurde bestimmt Durch die Anwendung maschineller Lernmethoden wurde ein Wert von 100–148,5 × 10^3 UE·d/L ermittelt. Dieser Konzentrationsbereich war mit einer Verringerung der CMV/EBV-Reaktivierung verbunden, ohne dass es zu einem Anstieg der akuten GVHD oder einem Rückfall einer malignen Erkrankung kam. Anschließend wurde eine mathematische Funktion genutzt, um die gesamte angestrebte ATG-Dosis an den Tagen -3 bis -2 zu bestimmen, basierend auf den Konzentrationen des aktiven ATG an den Tagen -5 bis -4. Basierend auf dieser Funktion wurde eine Dosierungsstrategie entwickelt, die darauf abzielte, die aktive ATG-AUC im optimalen Bereich zu halten. Um diese individualisierte Dosierungsstrategie zu validieren, führten die Forscher eine einarmige Phase-2-Studie durch und zeigten, dass diese Strategie die CMV/EBV-Reaktivierung reduzieren und das Überleben verbessern könnte, ohne die Inzidenz von GVHD nach Haplo-PBSCT zu erhöhen. Angesichts der Ähnlichkeit zwischen der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen eines nicht verwandten Spenders (URD-HSCT) und der Transplantation haploidentischer hämatopoetischer Stammzellen (Haplo-HSCT) in Bezug auf Konditionierungsschemata, GVHD-Prophylaxe und unterstützende Therapien sowie der herkömmlichen festen Dosis von 10 mg/kg Die in beiden Settings eingesetzten Forscher haben eine prospektive, einarmige klinische Studie mit einem einzigen Zentrum entworfen und durchgeführt. Ziel dieser Studie ist es, die individualisierte ATG-Dosierungsstrategie, die ursprünglich auf der Grundlage der ATG-Konzentrationsüberwachung bei Haplo-HSCT-Patienten entwickelt wurde, auf URD-HSCT zu übertragen, mit dem Ziel, ihre Wirksamkeit weiter zu validieren.