ATG individualiseret doseringsmodel i URD-PBSCT.

Allogen hæmatopoietisk celletransplantation (allo-HCT) er en helbredende terapi for hæmatologiske lidelser, og ATG bruges almindeligvis som profylakse for GVHD. Tidligere undersøgelser har indikeret, at der er en optimal dosering til ATG-administration, hvis dosis er for høj, kan det påvirke engraftment og øge risikoen for infektion og tilbagefald, hvorimod en utilstrækkelig dosering kan øge risikoen for akut eller kronisk GVHD, der er stadig kontrovers om den optimale dosis af ATG, dens farmakologiske virkninger på kliniske resultater af HSCT er forbundet med donorkilde, human leukocytantigen (HLA) uensartethed, konditioneringsintensitet og GVHD-profylakse, så selvom den er blevet undersøgt i årtier, er den optimale dosis af ATG i allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation forbliver ubestemt.

ATG udøver farmakologiske virkninger i sin aktive form ved binding til lymfocytter, og dets eksponering præsenteres som arealet under koncentration-tidskurven (AUC). For at opnå aktive ATG-koncentrationer i plasma udviklede efterforskerne en metode til påvisning af aktiv ATG-koncentration baseret på flowcytometri med HUT-78 T-celler. I tidligere undersøgelse kvantificerede efterforskere aktiv ATG-eksponering i 106 haploidentiske perifere blodstamcelletransplantations- (haplo-PBSCT) modtagere, som modtog en konventionel fast dosis på 10 mg/kg ATG under konditionering, det optimale koncentrationsområde for aktivt ATG-AUC blev bestemt gennem anvendelse af maskinlæringsmetoder, blev fundet at være 100-148,5 × 10^3 UE·d/L. Dette koncentrationsområde var forbundet med en reduktion i CMV/EBV-reaktivering uden en stigning i akut GVHD eller malign sygdomstilbagefald. Matematisk funktion blev derefter udnyttet til at bestemme den totale målrettede ATG-dosis på -3 dage til -2 dage baseret på koncentrationer af aktivt ATG på -5 dage til -4 dage. På baggrund af denne funktion blev der etableret en doseringsstrategi, der havde til formål at fastholde den aktive ATG-AUC inden for det optimale område. For at validere denne individualiserede doseringsstrategi gennemførte efterforskerne et enkelt-arm, fase 2-forsøg, der viste, at denne strategi kunne reducere CMV/EBV-reaktivering og forbedre overlevelse uden at øge forekomsten af ​​GVHD efter haplo-PBSCT. I betragtning af ligheden mellem ubeslægtet donorhæmatopoietisk stamcelletransplantation (URD-HSCT) og haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation (haplo-HSCT) med hensyn til konditioneringsregimer, GVHD-profylakse og understøttende terapier samt den konventionelle faste dosis på 10 mg/kg ansat i begge indstillinger, har efterforskere designet og gennemført et enkelt-center, prospektivt, enkeltarms klinisk forsøg. Formålet med dette forsøg er at oversætte den individualiserede ATG-doseringsstrategi, som oprindeligt blev udviklet baseret på ATG-koncentrationsmonitorering i haplo-HSCT-patienter, til URD-HSCT, med det formål yderligere at validere dens effektivitet.