Modèle de dosage individualisé ATG dans URD-PBSCT.

La transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques (allo-HCT) est un traitement curatif des troubles hématologiques et l'ATG est couramment utilisée comme prophylaxie de la GVHD. Des études antérieures ont indiqué qu'il existe une posologie optimale pour l'administration d'ATG. Si la posologie est trop élevée, elle peut affecter la prise de greffe et augmenter le risque d'infection et de rechute, alors qu'une posologie inadéquate peut augmenter le risque de GVHD aiguë ou chronique. encore controversé sur la dose optimale d'ATG, ses effets pharmacologiques sur les résultats cliniques de la HSCT sont associés à la source du donneur, à la disparité de l'antigène leucocytaire humain (HLA), à l'intensité du conditionnement et à la prophylaxie de la GVHD. Ainsi, bien que cela ait été étudié pendant des décennies, le dosage optimal de L’ATG dans la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques reste indéterminée.

L'ATG exerce des effets pharmacologiques sous sa forme active lors de sa liaison aux lymphocytes, et son exposition est présentée comme l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC). Pour obtenir les concentrations plasmatiques d'ATG actif, les enquêteurs ont développé une méthode de détection de la concentration d'ATG active basée sur la cytométrie en flux avec des lymphocytes T HUT-78. Dans une étude précédente, les chercheurs ont quantifié l'exposition active à l'ATG chez 106 receveurs de greffe de cellules souches du sang périphérique haplo-identiques (haplo-PBSCT), qui ont reçu une dose fixe conventionnelle de 10 mg/kg d'ATG pendant le conditionnement, la plage de concentrations optimale d'ATG-AUC active a été déterminée grâce à l'application de méthodes d'apprentissage automatique, s'est avéré être de 100-148,5 × 10^3 UE·d/L. Cette plage de concentrations était associée à une réduction de la réactivation du CMV/EBV, sans augmentation de la GVHD aiguë ou des rechutes de maladies malignes. La fonction mathématique a ensuite été exploitée pour déterminer la dose totale ciblée d'ATG sur -3 jours à -2 jours sur la base des concentrations d'ATG actif entre -5 jours et -4 jours. Sur la base de cette fonction, une stratégie de dosage a été établie qui visait à maintenir l'ATG-AUC active dans la plage optimale. Pour valider cette stratégie de dosage individualisée, les enquêteurs ont mené un essai de phase 2 à un seul bras, démontrant que cette stratégie pourrait réduire la réactivation du CMV/EBV et améliorer la survie sans augmenter l'incidence de la GVHD après haplo-PBSCT. Compte tenu de la similitude entre la transplantation de cellules souches hématopoïétiques d'un donneur non apparenté (URD-HSCT) et la transplantation de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques (haplo-HSCT) en termes de schémas de conditionnement, de prophylaxie de la GVHD et de thérapies de soutien, ainsi que de la dose fixe conventionnelle de 10 mg/kg employés dans les deux contextes, les enquêteurs ont conçu et mené un essai clinique prospectif monocentrique à un seul bras. Le but de cet essai est de traduire la stratégie de dosage individualisée d'ATG, initialement développée sur la base de la surveillance de la concentration d'ATG chez les patients haplo-HSCT, en URD-HSCT, dans le but de valider davantage son efficacité.