Modello di dosaggio individualizzato ATG in URD-PBSCT.

Il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (allo-HCT) è una terapia curativa per i disturbi ematologici e l'ATG è comunemente usato come profilassi per la GVHD. Studi precedenti hanno indicato che esiste un dosaggio ottimale per la somministrazione di ATG, se il dosaggio è troppo alto può influenzare l'attecchimento e aumentare il rischio di infezione e recidiva, mentre un dosaggio inadeguato può aumentare il rischio di GVHD acuta o cronica. è ancora controversa la dose ottimale di ATG, i suoi effetti farmacologici sugli esiti clinici del trapianto di cellule staminali emopoietiche sono associati alla fonte del donatore, alla disparità dell'antigene leucocitario umano (HLA), all'intensità del condizionamento e alla profilassi GVHD, quindi, sebbene sia stato studiato per decenni, il dosaggio ottimale di ATG L’ATG nel trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche rimane indeterminato.

L'ATG esercita effetti farmacologici nella sua forma attiva legandosi ai linfociti e la sua esposizione è presentata come l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC). Per ottenere concentrazioni di ATG attive nel plasma, i ricercatori hanno sviluppato un metodo di rilevamento della concentrazione di ATG attivo basato sulla citometria a flusso con cellule T HUT-78. Nello studio precedente, i ricercatori hanno quantificato l’esposizione attiva all’ATG in 106 destinatari di trapianto aploidentico di cellule staminali del sangue periferico (haplo-PBSCT), che hanno ricevuto una dose fissa convenzionale di 10 mg/kg di ATG durante il condizionamento, è stato determinato l’intervallo di concentrazione ottimale dell’ATG-AUC attivo attraverso l'applicazione di metodi di apprendimento automatico, è risultato essere 100-148,5 × 10^3 UE·d/L. Questo intervallo di concentrazione è stato associato a una riduzione della riattivazione di CMV/EBV, senza un aumento della GVHD acuta o della recidiva della malattia maligna. La funzione matematica è stata quindi sfruttata per determinare la dose target totale di ATG da -3 giorni a -2 giorni in base alle concentrazioni di ATG attivo da -5 giorni a -4 giorni. Sulla base di questa funzione, è stata stabilita una strategia di dosaggio mirata a mantenere l’ATG-AUC attiva entro l’intervallo ottimale. Per convalidare questa strategia di dosaggio individualizzata, i ricercatori hanno condotto uno studio di fase 2 a braccio singolo, dimostrando che questa strategia potrebbe ridurre la riattivazione di CMV/EBV e migliorare la sopravvivenza senza aumentare l’incidenza di GVHD dopo aplo-PBSCT. Data la somiglianza tra il trapianto di cellule staminali emopoietiche da donatore non consanguineo (URD-HSCT) e il trapianto di cellule staminali emopoietiche aploidentiche (aplo-HSCT) in termini di regimi di condizionamento, profilassi GVHD e terapie di supporto, nonché della dose fissa convenzionale di 10 mg/kg impiegati in entrambi i contesti, i ricercatori hanno progettato e condotto uno studio clinico monocentrico, prospettico e a braccio singolo. Lo scopo di questo studio è tradurre la strategia di dosaggio ATG individualizzata, originariamente sviluppata sulla base del monitoraggio della concentrazione di ATG nei pazienti con aplo-HSCT, in URD-HSCT, con l'obiettivo di convalidarne ulteriormente l'efficacia.