Model individuálního dávkování ATG v URD-PBSCT.

Alogenní transplantace hematopoetických buněk (allo-HCT) je kurativní terapie hematologických poruch a ATG se běžně používá jako profylaxe GVHD. Předchozí studie ukázaly, že existuje optimální dávkování pro podávání ATG, pokud je dávka příliš vysoká, může ovlivnit přihojení a zvýšit riziko infekce a relapsu, zatímco nedostatečné dávkování může zvýšit riziko akutní nebo chronické GVHD, stále spory o optimální dávce ATG, jeho farmakologické účinky na klinické výsledky HSCT jsou spojeny se zdrojem dárce, disparitou lidského leukocytárního antigenu (HLA), intenzitou kondicionování a profylaxi GVHD, takže i když byla po desetiletí zkoumána, optimální dávkování ATG v alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk zůstává neurčeno.

ATG vykazuje farmakologické účinky ve své aktivní formě po navázání na lymfocyty a jeho expozice je prezentována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC). Pro získání koncentrací aktivního ATG v plazmě výzkumníci vyvinuli metodu detekce aktivní koncentrace ATG založenou na průtokové cytometrii s T-buňkami HUT-78. V předchozí studii vyšetřovatelé kvantifikovali aktivní expozici ATG u 106 haploidentických příjemců transplantace kmenových buněk z periferní krve (haplo-PBSCT), kteří dostávali konvenční fixní dávku 10 mg/kg ATG během kondicionování, bylo stanoveno optimální rozmezí koncentrací aktivního ATG-AUC prostřednictvím aplikace metod strojového učení bylo zjištěno, že je 100-148,5 × 10^3 UE·d/L. Toto rozmezí koncentrací bylo spojeno se snížením reaktivace CMV/EBV bez zvýšení akutního GVHD nebo relapsu maligního onemocnění. Matematická funkce byla poté využita ke stanovení celkové cílové dávky ATG v -3 dnech až -2 dnech na základě koncentrací aktivního ATG v -5 až -4 dnech. Na základě této funkce byla stanovena strategie dávkování, která měla za cíl udržet aktivní ATG-AUC v optimálním rozmezí. K ověření této individualizované strategie dávkování provedli výzkumníci jednoramennou studii fáze 2, která prokázala, že tato strategie může snížit reaktivaci CMV/EBV a zlepšit přežití bez zvýšení incidence GVHD po haplo-PBSCT. Vzhledem k podobnosti mezi transplantací hematopoetických kmenových buněk nepříbuzného dárce (URD-HSCT) a haploidentickou transplantací hematopoetických kmenových buněk (haplo-HSCT), pokud jde o režim přípravy, profylaxi GVHD a podpůrné terapie, stejně jako konvenční fixní dávku 10 mg/kg V obou případech výzkumníci navrhli a provedli jednocentrovou prospektivní jednoramennou klinickou studii. Cílem této studie je převést individualizovanou strategii dávkování ATG, která byla původně vyvinuta na základě monitorování koncentrace ATG u pacientů s haplo-HSCT, na URD-HSCT s cílem dále ověřit její účinnost.