ATG individualisert doseringsmodell i URD-PBSCT.

Allogen hematopoetisk celletransplantasjon (allo-HCT) er en kurativ terapi for hematologiske lidelser og ATG brukes ofte som profylakse for GVHD. Tidligere studier har indikert at det er en optimal dosering for ATG-administrasjon, hvis dosen er for høy, kan det påvirke engraftment og øke risikoen for infeksjon og tilbakefall, mens en utilstrekkelig dosering kan øke risikoen for akutt eller kronisk GVHD. fortsatt kontrovers om den optimale dosen av ATG, dens farmakologiske effekter på kliniske utfall av HSCT er assosiert med donorkilde, humant leukocyttantigen (HLA) ulikhet, kondisjoneringsintensitet og GVHD-profylakse, så selv om det har blitt undersøkt i flere tiår, er den optimale dosen av ATG i allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon forblir ubestemt.

ATG utøver farmakologiske effekter i sin aktive form ved binding til lymfocytter, og eksponeringen presenteres som området under konsentrasjon-tid-kurven (AUC). For å oppnå plasmaaktive ATG-konsentrasjoner utviklet etterforskere en aktiv ATG-konsentrasjonsdeteksjonsmetode basert på flow-cytometri med HUT-78 T-celler. I tidligere studie kvantifiserte etterforskere aktiv ATG-eksponering i 106 mottakere av haploidentiske perifere blodstamcelletransplantasjoner (haplo-PBSCT), som fikk en konvensjonell fast dose på 10 mg/kg ATG under kondisjonering, det optimale konsentrasjonsområdet for aktiv ATG-AUC ble bestemt. ved bruk av maskinlæringsmetoder, ble funnet å være 100-148,5 × 10^3 UE·d/L. Dette konsentrasjonsområdet var assosiert med en reduksjon i CMV/EBV-reaktivering, uten en økning i akutt GVHD eller malign sykdomsrelaps. Matematisk funksjon ble deretter utnyttet for å bestemme den totale målrettede ATG-dosen på -3 dager til -2 dager basert på konsentrasjoner av aktivt ATG på -5 dager til -4 dager. Basert på denne funksjonen ble det etablert en doseringsstrategi som tok sikte på å opprettholde den aktive ATG-AUC innenfor det optimale området. For å validere denne individualiserte doseringsstrategien, gjennomførte etterforskerne en enkeltarms, fase 2-studie, som viste at denne strategien kunne redusere CMV/EBV-reaktivering og forbedre overlevelsen uten å øke forekomsten av GVHD etter haplo-PBSCT. Gitt likheten mellom urelatert donor hematopoetisk stamcelletransplantasjon (URD-HSCT) og haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon (haplo-HSCT) når det gjelder kondisjoneringsregimer, GVHD-profylakse og støttende terapier, samt den konvensjonelle faste dosen på 10mg/kg ansatt i begge miljøer, har etterforskere designet og gjennomført en enkeltsenter, prospektiv, enarms klinisk studie. Målet med denne studien er å oversette den individualiserte ATG-doseringsstrategien, som opprinnelig ble utviklet basert på ATG-konsentrasjonsovervåking hos haplo-HSCT-pasienter, til URD-HSCT, med mål om å validere dens effektivitet ytterligere.