Modelo de dosificación individualizada de ATG en URD-PBSCT.

El trasplante alogénico de células hematopoyéticas (alo-HCT) es una terapia curativa para los trastornos hematológicos y el ATG se usa comúnmente como profilaxis para la EICH. Estudios anteriores han indicado que existe una dosis óptima para la administración de ATG; si la dosis es demasiado alta, puede afectar el injerto y aumentar el riesgo de infección y recaída, mientras que una dosis inadecuada puede aumentar el riesgo de EICH aguda o crónica. Aún hay controversia sobre la dosis óptima de ATG, sus efectos farmacológicos sobre los resultados clínicos del TCMH están asociados con la fuente del donante, la disparidad del antígeno leucocitario humano (HLA), la intensidad del acondicionamiento y la profilaxis de la EICH, por lo que, aunque se ha investigado durante décadas, la dosis óptima de El ATG en el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas sigue sin determinarse.

El ATG ejerce efectos farmacológicos en su forma activa al unirse a los linfocitos y su exposición se presenta como el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC). Para obtener concentraciones plasmáticas de ATG activo, los investigadores desarrollaron un método de detección de concentración de ATG activo basado en citometría de flujo con células T HUT-78. En un estudio anterior, los investigadores cuantificaron la exposición activa a ATG en 106 receptores de trasplantes de células madre de sangre periférica haploidénticas (haplo-PBSCT), que recibieron una dosis fija convencional de 10 mg/kg de ATG durante el acondicionamiento; se determinó el rango de concentración óptimo de ATG-AUC activo mediante la aplicación de métodos de aprendizaje automático, se encontró que era 100-148,5 × 10^3 UE·d/L. Este rango de concentración se asoció con una reducción en la reactivación de CMV/EBV, sin un aumento en la EICH aguda o la recaída de enfermedades malignas. Luego se aprovechó la función matemática para determinar la dosis total de ATG objetivo entre -3 días y -2 días en función de las concentraciones de ATG activo entre -5 y -4 días. Con base en esta función, se estableció una estrategia de dosificación que tenía como objetivo mantener el ATG-AUC activo dentro del rango óptimo. Para validar esta estrategia de dosificación individualizada, los investigadores realizaron un ensayo de fase 2 de un solo grupo, demostrando que esta estrategia podría reducir la reactivación de CMV/EBV y mejorar la supervivencia sin aumentar la incidencia de GVHD después de haplo-PBSCT. Dada la similitud entre el trasplante de células madre hematopoyéticas de donante no emparentado (URD-HSCT) y el trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas (haplo-HSCT) en términos de regímenes de acondicionamiento, profilaxis de EICH y terapias de apoyo, así como la dosis fija convencional de 10 mg/kg Empleados en ambos entornos, los investigadores han diseñado y realizado un ensayo clínico prospectivo, de un solo brazo y de un solo centro. El objetivo de este ensayo es traducir la estrategia de dosificación de ATG individualizada, que se desarrolló originalmente basándose en la monitorización de la concentración de ATG en pacientes con haplo-HSCT, a URD-HSCT, con el objetivo de validar aún más su eficacia.