URD-PBSCT의 ATG 개별화 투여 모델.

동종 조혈 세포 이식(allo-HCT)은 혈액 질환의 치료 치료법이며 ATG는 일반적으로 GVHD 예방 요법으로 사용됩니다. 이전 연구에서는 ATG 투여에 최적의 용량이 있는 것으로 나타났습니다. 용량이 너무 높으면 생착에 영향을 미치고 감염 및 재발의 위험이 증가할 수 있는 반면, 부적절한 용량은 급성 또는 만성 GVHD의 위험을 증가시킬 수 있습니다. ATG의 최적 용량에 대해서는 여전히 논란이 있지만, HSCT의 임상 결과에 대한 약리학적 효과는 기증자 소스, 인간 백혈구 항원(HLA) 불균형, 조절 강도 및 GVHD 예방과 관련되어 있으므로 수십 년 동안 조사되었지만 최적의 ATG 용량은 동종 조혈 줄기 세포 이식에서 ATG는 아직 결정되지 않았습니다.

ATG는 림프구에 결합할 때 활성 형태로 약리학적 효과를 발휘하며, 그 노출은 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)으로 표시됩니다. 혈장 활성 ATG 농도를 얻기 위해 연구자들은 HUT-78 T 세포를 이용한 유세포 분석을 기반으로 활성 ATG 농도 검출 방법을 개발했습니다. 이전 연구에서 연구자들은 컨디셔닝 동안 10mg/kg ATG의 기존 고정 용량을 투여받은 106명의 반일치 말초혈액 줄기세포 이식(haplo-PBSCT) 수혜자에서 활성 ATG 노출을 정량화했으며 활성 ATG-AUC의 최적 농도 범위가 결정되었습니다. 머신러닝 기법을 적용한 결과 100~148.5×10^3 UE·d/L인 것으로 나타났다. 이 농도 범위는 급성 GVHD 또는 악성 질환 재발의 증가 없이 CMV/EBV 재활성화의 감소와 관련이 있었습니다. 그런 다음 수학적 기능을 활용하여 -5일~-4일의 활성 ATG 농도를 기준으로 -3일~-2일의 총 표적 ATG 용량을 결정했습니다. 이 기능을 바탕으로 활성 ATG-AUC를 최적 범위 내로 유지하는 것을 목표로 하는 투여 전략이 수립되었습니다. 이러한 개별화된 투여 전략을 검증하기 위해 연구자들은 단일군, 2상 시험을 실시하여 이 전략이 haplo-PBSCT 후 GVHD 발병률을 증가시키지 않고 CMV/EBV 재활성화를 줄이고 생존율을 향상시킬 수 있음을 입증했습니다. 비혈연 공여자 조혈 줄기 세포 이식(URD-HSCT)과 반일치 조혈 줄기 세포 이식(haplo-HSCT) 사이의 컨디셔닝 요법, GVHD 예방 및 지지 요법과 기존 고정 용량 10mg/kg의 유사성을 고려할 때 두 환경 모두에서 사용된 연구자들은 단일 센터, 전향적, 단일군 임상 시험을 설계하고 수행했습니다. 이 시험의 목적은 원래 haplo-HSCT 환자의 ATG 농도 모니터링을 기반으로 개발된 개별화된 ATG 투여 전략을 URD-HSCT로 전환하여 그 효과를 더욱 검증하는 것입니다.