髄外疾患を有する多発性骨髄腫患者の治療のためのタルケタマブと併用した外部ビーム放射線療法

包含基準:

• 参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント

  • 適切な場合、組織のガイドラインに従って同意が得られます

• 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する合意

  • 利用できない場合は、研究主任研究者 (PI) の承認があれば例外が認められる場合があります。
• 年齢：18歳以上
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) ≥ 60%
• 髄外疾患を伴う多発性骨髄腫 (EMD) の診断。 EMDは、骨格病変から生じない軟部組織形質細胞腫として定義されます（つまり、EMDは骨/骨病変と隣接していません）。
• 測定可能な全身性疾患は、血清 M スパイク ≥ 0.5 g/dl、24 時間尿 M スパイク ≥ 200 mg/24 時間 (hr)、異常な FLC 比を伴う血清遊離軽鎖 (FLC) ≥ 10 mg/dl を伴う、と定義されます。および/または単一直径が 2 cm 以上の非標的形質細胞腫 (注: 非標的形質細胞腫は EMD-EBRT フィールドに含めてはなりません)
• EMD の少なくとも 1 つの部位には、治療する臨床医ごとに緩和放射線の適応がなければなりません（例、痛み、非対称、不快感、生命構造への脅威などを含みますがこれらに限定されません）。
• 対象となる EMD 部位は、治療する放射線腫瘍医ごとに 1 つの放射線照射野で囲まれなければなりません
• 被験者は免疫調節剤、プロテアソーム阻害剤、および抗CD38抗体を投与されている必要があります
• 抗がん剤治療前の急性非血液毒性作用（脱毛症を除く）からグレード1以下まで完全に回復している

• 以下のように、登録前に事前の抗腫瘍療法を完了している必要があります。

  • 非標的部位への事前の体外照射療法（XRT）の場合は 2 週間以上
  • 細胞傷害性化学療法（全身または髄腔内）の場合は21日以上
  • 以前の養子細胞療法またはT細胞リダイレクト療法の場合は28日以上
  • 他の骨髄腫治療の場合、4週間以上または5半減期（いずれか短い方）

• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm^3 (事前の成長因子サポートは許可されますが、顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF] または顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 [GM-CSF] については 7 日間サポートなしでなければなりません) ］、ペグ化 GCSF については臨床検査前に 14 日間）

  • 2 回の繰り返しテストが許可されます。 再テストが基準を満たしている場合、他のすべての基準が満たされていれば、参加者は登録できます。

• 血小板 ≥ 50,000/mm^3

  • 注: 臨床検査前の 7 日間は輸血サポートまたはトロンボポエチン受容体アゴニストを服用しないでください。
  • 2 回の繰り返しテストが許可されます。 再テストが基準を満たしている場合、他のすべての基準が満たされていれば、参加者は登録できます。

• ヘモグロビン ≥ 8g/dL

  • 注: 臨床検査前の 7 日間は輸血サポートまたはエリスロポエチンの使用を行わないでください。
  • 2 回の繰り返しテストが許可されます。 再テストが基準を満たしている場合、他のすべての基準が満たされていれば、参加者は登録できます。

• 総ビリルビン ≤ 2.0 X 正常上限値 (ULN) (ギルバート病などの先天性ビリルビン血症がある場合を除き、その場合は ≤ 1.5 × ULN が必要です)

  • 2 回の繰り返しテストが許可されます。 再テストが基準を満たしている場合、他のすべての基準が満たされていれば、参加者は登録できます。

• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN

  • 2 回の繰り返しテストが許可されます。 再テストが基準を満たしている場合、他のすべての基準が満たされていれば、参加者は登録できます。

• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN

  • 2 回の繰り返しテストが許可されます。 再テストが基準を満たしている場合、他のすべての基準が満たされていれば、参加者は登録できます。

• 24時間尿検査またはCockcroft-Gault式でクレアチニンクリアランスが30mL/分以上

  • 2 回の繰り返しテストが許可されます。 再テストが基準を満たしている場合、他のすべての基準が満たされていれば、参加者は登録できます。

• 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP): 尿または血清の妊娠検査が陰性

  • 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
  • 2 回の繰り返しテストが許可されます。 再テストが基準を満たしている場合、他のすべての基準が満たされていれば、参加者は登録できます。

• タルケタマブの最後の投与後少なくとも6ヶ月間、研究期間中、効果的な避妊方法を使用するか、異性間の性行為を控えることについて、妊娠の可能性のある女性および男性が同意していること。

  • 妊娠の可能性は、避妊手術を受けていない (男性および女性)、または 1 年以上月経がなくなっていない (女性のみ) と定義されます。

除外基準:

• 対象となるEMD部位または領域への事前の照射
• GPRC5D治療歴あり
• 過去の放射性医薬品治療
• 以前に骨髄の25%以上に放射線照射を受けた患者
• -過去6か月以内に同種造血細胞移植を受けたことがある、または過去12週間以内に自家造血細胞移植を受けたことがある。
• -治験薬の初回投与前の14日間以内のプレドニゾンまたは同等量のコルチコステロイドの最大累積用量が140 mg以上（治療前薬剤は含まない）

• -治験治療の開始前2週間以内に大手術を受けた、または手術から完全に回復していない、または参加者が治験で治療されると予想される期間中に、または投与後2週間以内に大手術が計画されている研究治療の最後の投与量

  • 注：局所麻酔下で手術が予定されている方も参加可能です。 後弯形成術や椎体形成術は大手術とはみなされません。 ある処置が大手術とみなされるかどうか疑問がある場合、研究者は参加者を研究に登録する前にヤンセンの適切な担当者と相談し、問題を解決する必要があります。
• 進行中の感染または活動性の感染
• 重度の持続性喘息または重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）

• 以下の心臓病の存在:

  • ニューヨーク心臓協会のステージ III または IV のうっ血性心不全
  • 心筋梗塞または冠状動脈バイパス移植片が無作為化前6か月以内に発生している
  • 制御されていない不整脈または臨床的に重大な心電図 (ECG) 異常
  • 臨床的に重大な心室性不整脈または原因不明の失神の病歴があるが、本質的に血管迷走神経性または脱水によるものではないと考えられている
  • 重度の非虚血性心筋症の病歴

• 次のいずれか:

  • B型肝炎感染（すなわち、B型肝炎ウイルス表面抗原[HBsAg]またはB型肝炎ウイルス[HBV]デオキシリボ核酸[DNA]陽性）。 感染状況が不明瞭な場合、感染状況を判断するには定量的なウイルスレベルが必要です
  • C 型肝炎ウイルス [HCV]-リボ核酸 [RNA] 検査陽性によって測定される活動性 C 型肝炎感染。 HCV 抗体陽性歴のある参加者は HCV-RNA 検査を受ける必要があります。 慢性C型肝炎感染症の病歴を持つ参加者（HCV抗体とHCV-RNAの両方が陽性と定義される）が抗ウイルス療法を完了し、治療完了後少なくとも12週間HCV-RNAが検出されない場合、その参加者は研究の参加資格がある。
• スクリーニング時の形質細胞白血病（循環血漿細胞の20%以上および/または2.0 x 10^9/L以上の形質細胞）、ワルデンストレームマクログロブリン血症、POEMS症候群（多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、Mタンパク質、および皮膚の変化） 、または原発性アミロイド軽鎖アミロイドーシス
• 活動性中枢神経系（CNS）の関与が知られている、または多発性骨髄腫の髄膜関与の臨床徴候を示している。 いずれかが疑われる場合は、全脳 MRI 検査と腰椎細胞診が陰性であることが必要です。
• その他の活動性悪性腫瘍。 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。
• 登録前6か月以内の脳卒中または発作
• -治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

• HIV 陽性の場合は、次のいずれかです。

  • スクリーニング時に検出可能なウイルス量
  • CD4+ T 細胞数 ≤ 300
  • スクリーニング後6か月以内のエイズを定義する日和見感染症
  • スクリーニング前3か月以内に発生した耐性/進行による高活性抗レトロウイルス療法（HAART）の変更
  • スクリーニング前4週間以内の毒性によるHAARTの変化
• 女性限定：妊娠中または授乳中の方
• 治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全性の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態
• 研究者の見解では、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）