Ekstern strålebehandling i kombination med Talquetamab til behandling af myelomatosepatienter med ekstramedullær sygdom

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Alder: ≥ 18 år
• Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 60 %
• Diagnose af myelomatose med ekstramedullær sygdom (EMD). EMD er defineret som plasmacytomer i blødt væv, der IKKE stammer fra skeletlæsioner (dvs. EMD er ikke sammenhængende med nogen knogle-/knoglelæsioner)
• Målbar systemisk sygdom defineret som serum M-spids ≥ 0,5 g/dl, 24-timers urin M-spids ≥ 200 mg/24 timer (timer), involveret serumfri let kæde (FLC) ≥ 10 mg/dl med unormalt FLC-forhold, og/eller et ikke-målplasmacytom ≥ 2 cm i en enkelt diameter (BEMÆRK: Ikke-målplasmacytom må ikke inkluderes i EMD-EBRT-feltet)
• Mindst ét ​​sted for EMD skal have en indikation for palliativ stråling pr. behandlende kliniker (f.eks. inklusive, men ikke begrænset til, smerte, asymmetri, ubehag, truende mod vital struktur osv.)
• Mål-EMD-stedet skal være omfattet af ét strålefelt pr. behandlende stråleonkolog
• Forsøgspersonen skal have modtaget et immunmodulerende middel, en proteasomhæmmer og et anti-CD38-antistof
• Fuldstændig restitueret fra de akutte ikke-hæmatologiske toksiske virkninger (undtagen alopeci) til ≤ grad 1 til tidligere anti-kræftbehandling

• Forudgående antitumorbehandling skal være afsluttet før tilmelding som følger:

  • ≥ 2 uger for tidligere ekstern strålebehandling (XRT) til ikke-målstedet
  • ≥ 21 dage for cytotoksisk kemoterapi (systemisk eller intratekal)
  • ≥ 28 dage for tidligere adoptiv celleterapi eller T-celle omdirigerende terapier
  • ≥ 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) for andre myelombehandlinger

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm^3 (forudgående vækstfaktorstøtte er tilladt, men skal være uden støtte i 7 dage for granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF] eller granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF] ] og i 14 dage for pegyleret GCSF før laboratorietesten)

  • To gentagelsesprøver er tilladt. Hvis den gentagne test opfylder kriterierne, kan deltageren tilmelde sig, forudsat at alle andre kriterier er opfyldt

• Blodplader ≥ 50.000/mm^3

  • BEMÆRK: Ingen transfusionsstøtte eller trombopoietin-receptoragonist inden for 7 dage før laboratorietest
  • To gentagelsesprøver er tilladt. Hvis den gentagne test opfylder kriterierne, kan deltageren tilmelde sig, forudsat at alle andre kriterier er opfyldt

• Hæmoglobin ≥ 8g/dL

  • BEMÆRK: Ingen transfusionsstøtte eller brug af erythropoietin inden for 7 dage før laboratorietesten
  • To gentagelsesprøver er tilladt. Hvis den gentagne test opfylder kriterierne, kan deltageren tilmelde sig, forudsat at alle andre kriterier er opfyldt

• Total bilirubin ≤ 2,0 X øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har medfødt bilirubinæmi såsom Gilberts sygdom, i hvilket tilfælde ≤ 1,5 × ULN er påkrævet)

  • To gentagelsesprøver er tilladt. Hvis den gentagne test opfylder kriterierne, kan deltageren tilmelde sig, forudsat at alle andre kriterier er opfyldt

• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN

  • To gentagelsesprøver er tilladt. Hvis den gentagne test opfylder kriterierne, kan deltageren tilmelde sig, forudsat at alle andre kriterier er opfyldt

• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN

  • To gentagelsesprøver er tilladt. Hvis den gentagne test opfylder kriterierne, kan deltageren tilmelde sig, forudsat at alle andre kriterier er opfyldt

• Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen

  • To gentagelsesprøver er tilladt. Hvis den gentagne test opfylder kriterierne, kan deltageren tilmelde sig, forudsat at alle andre kriterier er opfyldt

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
  • To gentagelsesprøver er tilladt. Hvis den gentagne test opfylder kriterierne, kan deltageren tilmelde sig, forudsat at alle andre kriterier er opfyldt

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 6 måneder efter den sidste dosis talquetamab

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående bestråling til mål EMD-sted eller -felt
• Tidligere GPRC5D-terapi
• Tidligere radiofarmaceutisk behandling
• Patienter, der tidligere har modtaget stråling til > 25 % af deres knoglemarv
• Forudgående allogen hæmatopoietisk celletransplantation inden for de seneste 6 måneder eller forudgående autolog hæmatopoietisk celletransplantation inden for de seneste 12 uger
• En maksimal kumulativ dosis af kortikosteroider på ≥ 140 mg prednison eller tilsvarende inden for en 14-dages periode før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (omfatter ikke præ-behandlingsmedicin)

• Større operation inden for 2 uger før påbegyndelse af administration af undersøgelsesbehandling, eller vil ikke være helt restitueret efter operation, eller har planlagt større operation i det tidsrum, deltageren forventes at blive behandlet i undersøgelsen, eller inden for 2 uger efter administration af den sidste dosis studiebehandling

  • Bemærk: Deltagere med planlagte kirurgiske indgreb, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage. Kyphoplasty eller vertebroplasty betragtes ikke som større operation. Hvis der er et spørgsmål om, hvorvidt en procedure anses for at være en større operation, skal investigator rådføre sig med den relevante repræsentant hos Janssen og løse eventuelle problemer, før han tilmelder en deltager i undersøgelsen
• Igangværende eller aktiv infektion
• Svær vedvarende astma eller svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

• Tilstedeværelse af følgende hjertesygdomme:

  • New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt
  • Myokardieinfarkt eller koronararterie-bypass-transplantat ≤ 6 måneder før randomisering
  • Ukontrolleret hjertearytmi eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
  • Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, menes ikke at være vasovagal eller på grund af dehydrering
  • Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati

• Enhver af følgende:

  • Hepatitis B infektion (dvs. hepatitis B virus overfladeantigen [HBsAg] eller hepatitis B virus [HBV] deoxyribonukleinsyre [DNA] positiv). I tilfælde af at infektionsstatus er uklar, er kvantitative virale niveauer nødvendige for at bestemme infektionsstatus
  • Aktiv hepatitis C-infektion målt ved positiv hepatitis C-virus [HCV]-ribonukleinsyre [RNA] test. Deltagere med en historie med HCV-antistofpositivitet skal gennemgå HCV-RNA-test. Hvis en deltager med en historie med kronisk hepatitis C-infektion (defineret som både HCV-antistof og HCV-RNA-positiv) fuldførte antiviral behandling og har upåviselig HCV-RNA i mindst 12 uger efter afslutningen af ​​behandlingen, er deltageren kvalificeret til undersøgelsen
• Plasmacelleleukæmi (> 20 % cirkulerende plasmaceller og/eller > 2,0 x 10^9/L plasmaceller) på tidspunktet for screening, Waldenströms makroglobulinæmi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, M-protein og hudforandringer) eller primær amyloid let kæde amyloidose
• Kendt involvering af aktivt centralnervesystem (CNS) eller udviser kliniske tegn på meningeal involvering af myelomatose. Hvis der er mistanke om en af ​​disse, er negativ helhjerne-MRI og lumbal cytologi påkrævet
• Anden aktiv malignitet. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Slagtilfælde eller anfald inden for 6 måneder før tilmelding
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmidlet

• Hvis hiv-positiv, et af følgende:

  • Påviselig viral belastning ved screening
  • CD4+ T-celleantal ≤ 300
  • AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for 6 måneder efter screening
  • Ændringer i højaktiv antiretroviral behandling (HAART) på grund af resistens/progression, der opstod inden for 3 måneder før screening
  • Ændringer i HAART på grund af toksicitet inden for 4 uger før screening
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)