Radioterapia a fasci esterni in combinazione con Talquetamab per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo affetti da malattia extramidollare

Criteri di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, ove appropriato, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali

• Accordo per consentire l'uso di tessuti d'archivio provenienti da biopsie tumorali diagnostiche

  • Se non disponibili, possono essere concesse eccezioni previa approvazione del ricercatore principale (PI) dello studio
• Età: ≥ 18 anni
• Stato prestazionale Karnofsky (KPS) ≥ 60%
• Diagnosi di mieloma multiplo con malattia extramidollare (EMD). L'EMD è definito come plasmocitomi dei tessuti molli che NON derivano da lesioni scheletriche (vale a dire, l'EMD non è contiguo con alcuna lesione ossea/ossea)
• Malattia sistemica misurabile definita come picco M nel siero ≥ 0,5 g/dl, picco M nelle urine delle 24 ore ≥ 200 mg/24 ore (ora), coinvolto catene leggere libere sieriche (FLC) ≥ 10 mg/dl con rapporto FLC anomalo, e/o un plasmocitoma non target ≥ 2 cm in un singolo diametro (NOTA: il plasmocitoma non target non deve essere incluso nel campo EMD-EBRT)
• Almeno un sito di EMD deve avere un'indicazione per le radiazioni palliative da parte dei medici curanti (ad esempio, incluso ma non limitato a dolore, asimmetria, disagio, minaccia alle strutture vitali, ecc.)
• Il sito EMD target deve essere compreso da un campo di radiazioni per ciascun oncologo radioterapista curante
• Il soggetto deve aver ricevuto un agente immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo anti-CD38
• Completamente guarito dagli effetti tossici acuti non ematologici (eccetto l'alopecia) fino al grado ≤ 1 rispetto alla precedente terapia antitumorale

• La precedente terapia antitumorale deve essere stata completata prima dell'arruolamento come segue:

  • ≥ 2 settimane per precedente radioterapia a fasci esterni (XRT) su un sito non bersaglio
  • ≥ 21 giorni per la chemioterapia citotossica (sistemica o intratecale)
  • ≥ 28 giorni per precedenti terapie cellulari adottive o terapie di reindirizzamento delle cellule T
  • ≥ 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) per altre terapie per il mieloma

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm^3 (è consentito il supporto preventivo del fattore di crescita, ma deve essere senza supporto per 7 giorni per il fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] o il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi [GM-CSF ] e per 14 giorni per il GCSF pegilato prima del test di laboratorio)

  • Sono consentite due prove ripetute. Se la ripetizione del test soddisfa i criteri, il partecipante può iscriversi purché tutti gli altri criteri siano soddisfatti

• Piastrine ≥ 50.000/mm^3

  • NOTA: nessun supporto trasfusionale o agonista del recettore della trombopoietina nei 7 giorni precedenti il ​​test di laboratorio
  • Sono consentite due prove ripetute. Se la ripetizione del test soddisfa i criteri, il partecipante può iscriversi purché tutti gli altri criteri siano soddisfatti

• Emoglobina ≥ 8 g/dl

  • NOTA: nessun supporto trasfusionale o uso di eritropoietina nei 7 giorni precedenti l'esame di laboratorio
  • Sono consentite due prove ripetute. Se la ripetizione del test soddisfa i criteri, il partecipante può iscriversi purché tutti gli altri criteri siano soddisfatti

• Bilirubina totale ≤ 2,0 X limite superiore della norma (ULN) (a meno che non si abbia bilirubinemia congenita come la malattia di Gilbert, nel qual caso è richiesto ≤ 1,5 × ULN)

  • Sono consentite due prove ripetute. Se la ripetizione del test soddisfa i criteri, il partecipante può iscriversi purché tutti gli altri criteri siano soddisfatti

• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN

  • Sono consentite due prove ripetute. Se la ripetizione del test soddisfa i criteri, il partecipante può iscriversi purché tutti gli altri criteri siano soddisfatti

• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN

  • Sono consentite due prove ripetute. Se la ripetizione del test soddisfa i criteri, il partecipante può iscriversi purché tutti gli altri criteri siano soddisfatti

• Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault

  • Sono consentite due prove ripetute. Se la ripetizione del test soddisfa i criteri, il partecipante può iscriversi purché tutti gli altri criteri siano soddisfatti

• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urine o siero negativo

  • Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
  • Sono consentite due prove ripetute. Se la ripetizione del test soddisfa i criteri, il partecipante può iscriversi purché tutti gli altri criteri siano soddisfatti

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile di utilizzare un metodo contraccettivo efficace o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di talquetamab

  • Potenziale fertile definita come non sterilizzati chirurgicamente (uomini e donne) o non esenti da mestruazioni per > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Previa irradiazione sul sito o sul campo EMD bersaglio
• Precedente terapia GPRC5D
• Precedente terapia radiofarmaceutica
• Pazienti che hanno ricevuto precedenti radiazioni su > 25% del midollo osseo
• Precedente trapianto allogenico di cellule emopoietiche negli ultimi 6 mesi o precedente trapianto autologo di cellule emopoietiche nelle ultime 12 settimane
• Una dose cumulativa massima di corticosteroidi ≥ 140 mg di prednisone o equivalente entro un periodo di 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (non include i farmaci pre-trattamento)

• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione del trattamento in studio, o non si sarà completamente ripreso dall'intervento, o è stato pianificato un intervento chirurgico maggiore durante il periodo in cui si prevede che il partecipante sarà trattato nello studio, o entro 2 settimane dopo la somministrazione del l'ultima dose del trattamento in studio

  • Nota: possono partecipare i partecipanti con procedure chirurgiche pianificate da condurre in anestesia locale. La cifoplastica o la vertebroplastica non sono considerate interventi chirurgici maggiori. Se c'è il dubbio se una procedura sia considerata un intervento chirurgico maggiore, lo sperimentatore deve consultare il rappresentante appropriato presso Janssen e risolvere eventuali problemi prima di iscrivere un partecipante allo studio
• Infezione in corso o attiva
• Asma persistente grave o broncopneumopatia cronica ostruttiva grave (BPCO)

• Presenza delle seguenti patologie cardiache:

  • Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association
  • Infarto miocardico o bypass aortocoronarico ≤ 6 mesi prima della randomizzazione
  • Aritmia cardiaca incontrollata o anomalie clinicamente significative dell'elettrocardiogramma (ECG).
  • Anamnesi di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile, non ritenuta di natura vasovagale o dovuta a disidratazione
  • Anamnesi di grave cardiomiopatia non ischemica

• Uno qualsiasi dei seguenti:

  • Infezione da epatite B (cioè antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] o virus dell'epatite B [HBV]-acido desossiribonucleico [DNA] positivo). Nel caso in cui lo stato dell'infezione non sia chiaro, sono necessari livelli virali quantitativi per determinare lo stato dell'infezione
  • Infezione attiva da epatite C misurata mediante test positivo per il virus dell'epatite C [HCV]-acido ribonucleico [RNA]. I partecipanti con una storia di positività agli anticorpi HCV devono sottoporsi al test HCV-RNA. Se un partecipante con storia di infezione cronica da epatite C (definita come positivo sia per gli anticorpi HCV che per HCV-RNA) ha completato la terapia antivirale e ha HCV-RNA non rilevabile per almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia, il partecipante è idoneo allo studio
• Leucemia plasmacellulare (> 20% plasmacellule circolanti e/o > 2,0 x 10^9/L) al momento dello screening, macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina M e alterazioni cutanee) , o amiloidosi primaria delle catene leggere dell'amiloide
• Coinvolgimento attivo noto del sistema nervoso centrale (SNC) o segni clinici di coinvolgimento meningeo del mieloma multiplo. Se si sospetta uno dei due, sono necessarie una RM dell'intero cervello e una citologia lombare negative
• Altra neoplasia attiva. Sono eleggibili per questo studio i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
• Ictus o convulsioni entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile all'agente in studio

• Se positivo all'HIV, uno dei seguenti:

  • Carica virale rilevabile allo screening
  • Conta delle cellule T CD4+ ≤ 300
  • Infezione opportunistica che definisce l'AIDS entro 6 mesi dallo screening
  • Cambiamenti nella terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) dovuti a resistenza/progressione verificatasi entro 3 mesi prima dello screening
  • Cambiamenti nella HAART dovuti a tossicità entro 4 settimane prima dello screening
• Solo donne: in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)