Ekstern strålebehandling i kombinasjon med Talquetamab for behandling av multippelt myelompasienter med ekstramedullær sykdom

Inkluderingskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiehovedetterforsker (PI).
• Alder: ≥ 18 år
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 60 %
• Diagnose av multippelt myelom med ekstramedullær sykdom (EMD). EMD er definert som bløtvevsplasmacytomer som IKKE oppstår fra skjelettlesjoner (dvs. EMD er ikke sammenhengende med noen bein/benlesjon)
• Målbar systemisk sykdom definert som serum M-spike ≥ 0,5 g/dl, 24-timers urin M-spike ≥ 200 mg/24 timer (t), involvert serumfri lett kjede (FLC) ≥ 10 mg/dl med unormalt FLC-forhold, og/eller et ikke-målplasmacytom ≥ 2 cm i en enkelt diameter (MERK: Ikke-målplasmacytom må ikke inkluderes i EMD-EBRT-feltet)
• Minst ett sted for EMD må ha en indikasjon for palliativ stråling per behandlende klinikere (f.eks. inkludert, men ikke begrenset til, smerte, asymmetri, ubehag, truende for vital struktur, etc.)
• Mål-EMD-stedet må være omfattet av ett strålefelt per behandlende stråleonkolog
• Forsøkspersonen må ha mottatt et immunmodulerende middel, en proteasomhemmer og et anti-CD38-antistoff
• Fullt restituert fra de akutte ikke-hematologiske toksiske effektene (unntatt alopecia) til ≤ grad 1 til tidligere anti-kreftbehandling

• Tidligere antitumorbehandling må ha blitt fullført før påmelding som følger:

  • ≥ 2 uker for tidligere ekstern strålebehandling (XRT) til ikke-målstedet
  • ≥ 21 dager for cytotoksisk kjemoterapi (systemisk eller intratekal)
  • ≥ 28 dager for tidligere adoptiv celleterapi eller T-celle omdirigerende terapier
  • ≥ 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) for andre myelombehandlinger

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 000/mm^3 (tidligere vekstfaktorstøtte er tillatt, men må være uten støtte i 7 dager for granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF] eller granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF] ] og i 14 dager for pegylert GCSF før laboratorietesten)

  • To gjentatte prøver er tillatt. Hvis den gjentatte testen tilfredsstiller kriteriene, kan deltakeren melde seg på forutsatt at alle andre kriterier er oppfylt

• Blodplater ≥ 50 000/mm^3

  • MERK: Ingen transfusjonsstøtte eller trombopoietinreseptoragonist innen 7 dager før laboratorietest
  • To gjentatte prøver er tillatt. Hvis den gjentatte testen tilfredsstiller kriteriene, kan deltakeren melde seg på forutsatt at alle andre kriterier er oppfylt

• Hemoglobin ≥ 8g/dL

  • MERK: Ingen transfusjonsstøtte eller bruk av erytropoietin innen 7 dager før laboratorietesten
  • To gjentatte prøver er tillatt. Hvis den gjentatte testen tilfredsstiller kriteriene, kan deltakeren melde seg på forutsatt at alle andre kriterier er oppfylt

• Total bilirubin ≤ 2,0 X øvre normalgrense (ULN) (med mindre har medfødt bilirubinemi som Gilberts sykdom, i så fall ≤ 1,5 × ULN er nødvendig)

  • To gjentatte prøver er tillatt. Hvis den gjentatte testen tilfredsstiller kriteriene, kan deltakeren melde seg på forutsatt at alle andre kriterier er oppfylt

• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN

  • To gjentatte prøver er tillatt. Hvis den gjentatte testen tilfredsstiller kriteriene, kan deltakeren melde seg på forutsatt at alle andre kriterier er oppfylt

• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN

  • To gjentatte prøver er tillatt. Hvis den gjentatte testen tilfredsstiller kriteriene, kan deltakeren melde seg på forutsatt at alle andre kriterier er oppfylt

• Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen

  • To gjentatte prøver er tillatt. Hvis den gjentatte testen tilfredsstiller kriteriene, kan deltakeren melde seg på forutsatt at alle andre kriterier er oppfylt

• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
  • To gjentatte prøver er tillatt. Hvis den gjentatte testen tilfredsstiller kriteriene, kan deltakeren melde seg på forutsatt at alle andre kriterier er oppfylt

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 måneder etter siste dose med talquetamab

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Forutgående bestråling til mål EMD-sted eller -felt
• Tidligere GPRC5D-terapi
• Tidligere radiofarmasøytisk behandling
• Pasienter som tidligere har fått stråling til > 25 % av benmargen
• Tidligere allogen hematopoetisk celletransplantasjon innen de siste 6 månedene eller tidligere autolog hematopoetisk celletransplantasjon innen de siste 12 ukene
• En maksimal kumulativ dose av kortikosteroider på ≥ 140 mg prednison eller tilsvarende innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet (inkluderer ikke medisiner før behandling)

• Større kirurgi innen 2 uker før start av administrasjon av studiebehandling, eller vil ikke ha blitt helt restituert etter operasjon, eller har planlagt større kirurgi i løpet av tiden deltakeren forventes å bli behandlet i studien, eller innen 2 uker etter administrasjon av siste dose studiebehandling

  • Merk: Deltakere med planlagte kirurgiske prosedyrer som skal utføres under lokalbedøvelse kan delta. Kyfoplastikk eller vertebroplastikk regnes ikke som større kirurgi. Hvis det er spørsmål om en prosedyre anses som en større operasjon, må etterforskeren rådføre seg med den aktuelle representanten ved Janssen og løse eventuelle problemer før en deltaker registreres i studien.
• Pågående eller aktiv infeksjon
• Alvorlig vedvarende astma eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

• Tilstedeværelse av følgende hjertesykdommer:

  • New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt
  • Hjerteinfarkt eller koronar bypassgraft ≤ 6 måneder før randomisering
  • Ukontrollert hjertearytmi eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
  • Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering
  • Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati

• Noen av følgende:

  • Hepatitt B-infeksjon (dvs. hepatitt B-virusoverflateantigen [HBsAg] eller hepatitt B-virus [HBV]-deoksyribonukleinsyre [DNA]-positiv). I tilfelle infeksjonsstatusen er uklar, er kvantitative virale nivåer nødvendig for å bestemme infeksjonsstatusen
  • Aktiv hepatitt C-infeksjon målt ved positiv hepatitt C-virus [HCV]-ribonukleinsyre [RNA] testing. Deltakere med en historie med HCV-antistoffpositivitet må gjennomgå HCV-RNA-testing. Hvis en deltaker med en historie med kronisk hepatitt C-infeksjon (definert som både HCV-antistoff og HCV-RNA-positiv) fullførte antiviral behandling og har upåviselig HCV-RNA i minst 12 uker etter avsluttet behandling, er deltakeren kvalifisert for studien
• Plasmacelleleukemi (> 20 % sirkulerende plasmaceller og/eller > 2,0 x 10^9/L plasmaceller) på tidspunktet for screening, Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, M-protein og hudforandringer) , eller primær amyloid lett kjede amyloidose
• Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering eller viser kliniske tegn på meningeal involvering av multippelt myelom. Ved mistanke om noen av disse, kreves negativ helhjerne-MR og lumbal cytologi
• Annen aktiv malignitet. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Hjerneslag eller anfall innen 6 måneder før påmelding
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel

• Hvis HIV-positiv, noe av følgende:

  • Detekterbar viral belastning ved screening
  • CD4+ T-celletall ≤ 300
  • AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 6 måneder etter screening
  • Endringer i høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) på grunn av resistens/progresjon som skjedde innen 3 måneder før screening
  • Endringer i HAART på grunn av toksisitet innen 4 uker før screening
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)