Radioterapia por feixe externo em combinação com talquetamabe para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo com doença extramedular

Critérios de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas

  • Se não estiver disponível, exceções podem ser concedidas com aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Idade: ≥ 18 anos
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60%
• Diagnóstico de mieloma múltiplo com doença extramedular (EMD). EMD é definido como plasmocitomas de tecidos moles que NÃO surgem de lesões esqueléticas (ou seja, o EMD não é contíguo a qualquer lesão óssea/óssea)
• Doença sistêmica mensurável definida como pico M sérico ≥ 0,5 g/dl, pico M na urina de 24 horas ≥ 200 mg/24 horas (h), envolvendo cadeia leve livre sérica (FLC) ≥ 10 mg/dl com relação FLC anormal, e/ou um plasmocitoma não alvo ≥ 2 cm em um único diâmetro (NOTA: O plasmocitoma não alvo não deve ser incluído no campo EMD-EBRT)
• Pelo menos um local de EMD deve ter uma indicação de radiação paliativa pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento (por exemplo, incluindo, mas não se limitando a dor, assimetria, desconforto, ameaça à estrutura vital, etc.)
• O local alvo do EMD deve ser abrangido por um campo de radiação por oncologista de radiação responsável pelo tratamento
• O indivíduo deve ter recebido um agente imunomodulador, um inibidor de proteassoma e um anticorpo anti-CD38
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos não hematológicos agudos (exceto alopecia) até ≤ grau 1 à terapia anticâncer anterior

• A terapia antitumoral anterior deve ter sido concluída antes da inscrição da seguinte forma:

  • ≥ 2 semanas para radioterapia externa (XRT) anterior em local não alvo
  • ≥ 21 dias para quimioterapia citotóxica (sistêmica ou intratecal)
  • ≥ 28 dias para terapia celular adotiva anterior ou terapias de redirecionamento de células T
  • ≥ 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) para outras terapias para mieloma

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm^3 (suporte prévio de fator de crescimento é permitido, mas deve ser sem suporte por 7 dias para fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF] ou fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos [GM-CSF ] e por 14 dias para GCSF peguilado antes do teste laboratorial)

  • São permitidas duas repetições de testes. Se o teste de repetição satisfizer os critérios, o participante poderá se inscrever desde que todos os outros critérios sejam atendidos

• Plaquetas ≥ 50.000/mm^3

  • NOTA: Nenhum suporte transfusional ou agonista do receptor de trombopoietina nos 7 dias anteriores ao teste laboratorial
  • São permitidas duas repetições de testes. Se o teste de repetição satisfizer os critérios, o participante poderá se inscrever desde que todos os outros critérios sejam atendidos

• Hemoglobina ≥ 8g/dL

  • NOTA: Nenhum suporte transfusional ou uso de eritropoietina nos 7 dias anteriores ao exame laboratorial
  • São permitidas duas repetições de testes. Se o teste de repetição satisfizer os critérios, o participante poderá se inscrever desde que todos os outros critérios sejam atendidos

• Bilirrubina total ≤ 2,0 X limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha bilirrubinemia congênita, como doença de Gilbert, caso em que ≤ 1,5 × LSN é necessário)

  • São permitidas duas repetições de testes. Se o teste de repetição satisfizer os critérios, o participante poderá se inscrever desde que todos os outros critérios sejam atendidos

• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN

  • São permitidas duas repetições de testes. Se o teste de repetição satisfizer os critérios, o participante poderá se inscrever desde que todos os outros critérios sejam atendidos

• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN

  • São permitidas duas repetições de testes. Se o teste de repetição satisfizer os critérios, o participante poderá se inscrever desde que todos os outros critérios sejam atendidos

• Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min por exame de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault

  • São permitidas duas repetições de testes. Se o teste de repetição satisfizer os critérios, o participante poderá se inscrever desde que todos os outros critérios sejam atendidos

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez
  • São permitidas duas repetições de testes. Se o teste de repetição satisfizer os critérios, o participante poderá se inscrever desde que todos os outros critérios sejam atendidos

• Acordo entre mulheres e homens com potencial para engravidar para usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até pelo menos 6 meses após a última dose de talquetamabe

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (apenas mulheres)

Critérios de exclusão:

• Irradiação prévia para atingir o local ou campo EMD
• Terapia prévia com GPRC5D
• Terapia radiofarmacêutica prévia
• Pacientes que receberam radiação anterior em > 25% da medula óssea
• Transplante alogênico prévio de células hematopoiéticas nos últimos 6 meses ou transplante autólogo prévio de células hematopoiéticas nas últimas 12 semanas
• Uma dose cumulativa máxima de corticosteroides ≥ 140 mg de prednisona ou equivalente no período de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (não inclui medicamentos pré-tratamento)

• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes do início da administração do tratamento do estudo, ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia, ou tem uma cirurgia de grande porte planejada durante o período em que o participante deverá ser tratado no estudo, ou dentro de 2 semanas após a administração de a última dose do tratamento do estudo

  • Nota: Podem participar participantes com procedimentos cirúrgicos planejados a serem realizados sob anestesia local. A cifoplastia ou a vertebroplastia não são consideradas cirurgias de grande porte. Se houver dúvidas se um procedimento é considerado uma cirurgia de grande porte, o investigador deverá consultar o representante apropriado da Janssen e resolver quaisquer problemas antes de inscrever um participante no estudo.
• Infecção contínua ou ativa
• Asma persistente grave ou doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC)

• Presença das seguintes condições cardíacas:

  • Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association
  • Infarto do miocárdio ou enxerto de revascularização do miocárdio ≤ 6 meses antes da randomização
  • Arritmia cardíaca não controlada ou anomalias clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG)
  • História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável, que não se acredita ser de natureza vasovagal ou devido a desidratação
  • História de cardiomiopatia não isquêmica grave

• Qualquer um dos seguintes:

  • Infecção por hepatite B (isto é, antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] ou vírus da hepatite B [HBV]-ácido desoxirribonucléico [DNA] positivo). Caso o estado da infecção não seja claro, são necessários níveis virais quantitativos para determinar o estado da infecção
  • Infecção ativa por hepatite C medida por teste positivo de ácido ribonucléico [RNA] para vírus da hepatite C [HCV]. Os participantes com histórico de positividade para anticorpos contra HCV devem ser submetidos a testes de RNA-HCV. Se um participante com histórico de infecção crônica por hepatite C (definida como positivo para anticorpos de HCV e RNA de HCV) completou a terapia antiviral e tem RNA de HCV indetectável por pelo menos 12 semanas após a conclusão da terapia, o participante é elegível para o estudo
• Leucemia de células plasmáticas (> 20% de células plasmáticas circulantes e/ou > 2,0 x 10 ^ 9/L de células plasmáticas) no momento da triagem, macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína M e alterações cutâneas) ou amiloidose primária de cadeia leve amilóide
• Envolvimento ativo conhecido do sistema nervoso central (SNC) ou apresenta sinais clínicos de envolvimento meníngeo de mieloma múltiplo. Se houver suspeita de qualquer um deles, são necessárias ressonância magnética cerebral total e citologia lombar negativas.
• Outra malignidade ativa. Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• AVC ou convulsão nos 6 meses anteriores à inscrição
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo

• Se HIV positivo, qualquer um dos seguintes:

  • Carga viral detectável na triagem
  • Contagem de células T CD4+ ≤ 300
  • Infecção oportunista definidora de AIDS dentro de 6 meses após a triagem
  • Mudanças na terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) devido à resistência/progressão que ocorreu nos 3 meses anteriores à triagem
  • Alterações na HAART devido a toxicidade nas 4 semanas anteriores ao rastreio
• Somente mulheres: grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição que possa, no julgamento do Investigador, contraindicar a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)