Radioterapia wiązkami zewnętrznymi w skojarzeniu z talquetamabem w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim i chorobą pozaszpikową

Kryteria włączenia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

• Zgoda na wykorzystanie tkanki archiwalnej z biopsji diagnostycznych nowotworów

  • Jeżeli nie jest to możliwe, można przyznać wyjątki za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Wiek: ≥ 18 lat
• Stan wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60%
• Diagnostyka szpiczaka mnogiego z chorobą pozaszpikową (EMD). EMD definiuje się jako plazmocytomę tkanek miękkich NIE wynikającą ze zmian w szkielecie (tj. EMD nie sąsiaduje z żadną zmianą kości/kości).
• Mierzalna choroba ogólnoustrojowa zdefiniowana jako skok M w surowicy ≥ 0,5 g/dl, skok M w 24-godzinnym moczu ≥ 200 mg/24 godziny (h), obejmujący wolne łańcuchy lekkie w surowicy (FLC) ≥ 10 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem FLC, i/lub plazmocytoma niebędąca celem docelowym ≥ 2 cm w pojedynczej średnicy (UWAGA: plazmocytoma niebędąca celem docelowym nie może być uwzględniana w polu EMD-EBRT)
• Co najmniej jedno miejsce EMD musi być wskazane przez lekarza prowadzącego do paliatywnej radioterapii (np. obejmujące między innymi ból, asymetrię, dyskomfort, zagrożenie dla struktury życiowej itp.).
• Docelowe miejsce EMD musi być objęte jednym polem promieniowania na jednego radiologa onkologa leczącego
• Osobnik musiał otrzymać środek immunomodulujący, inhibitor proteasomu i przeciwciało anty-CD38
• Całkowite wyleczenie ostrych, niehematologicznych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do ≤ stopnia 1 do wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej

• Przed włączeniem do badania należy zakończyć wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe w następujący sposób:

  • ≥ 2 tygodnie w przypadku wcześniejszej radioterapii wiązkami zewnętrznymi (XRT) w miejsce inne niż docelowe
  • ≥ 21 dni w przypadku chemioterapii cytotoksycznej (ogólnoustrojowej lub dokanałowej)
  • ≥ 28 dni w przypadku wcześniejszej terapii adoptywnej komórkami lub terapii przekierowującej limfocyty T
  • ≥ 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest krótszy) w przypadku innych terapii szpiczaka

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm^3 (dozwolone jest wcześniejsze podanie czynnika wzrostu, ale musi odbywać się bez wspomagania przez 7 dni czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF] lub czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów [GM-CSF ] i przez 14 dni dla pegylowanego GCSF przed badaniem laboratoryjnym)

  • Dopuszczalne jest wykonanie dwóch powtórzeń testu. Jeżeli test powtórny spełnia kryteria, uczestnik może się zapisać, pod warunkiem spełnienia wszystkich pozostałych kryteriów

• Płytki krwi ≥ 50 000/mm^3

  • UWAGA: Nie stosować wsparcia transfuzji ani agonisty receptora trombopoetyny w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym
  • Dopuszczalne jest wykonanie dwóch powtórzeń testu. Jeżeli test powtórny spełnia kryteria, uczestnik może się zapisać, pod warunkiem spełnienia wszystkich pozostałych kryteriów

• Hemoglobina ≥ 8g/dL

  • UWAGA: Nie należy przeprowadzać transfuzji ani stosować erytropoetyny w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym
  • Dopuszczalne jest wykonanie dwóch powtórzeń testu. Jeżeli test powtórny spełnia kryteria, uczestnik może się zapisać, pod warunkiem spełnienia wszystkich pozostałych kryteriów

• Bilirubina całkowita ≤ 2,0 X górna granica normy (GGN) (chyba że występuje bilirubinemia wrodzona, taka jak choroba Gilberta, w którym to przypadku wymagane jest ≤ 1,5 × GGN)

  • Dopuszczalne jest wykonanie dwóch powtórzeń testu. Jeżeli test powtórny spełnia kryteria, uczestnik może się zapisać, pod warunkiem spełnienia wszystkich pozostałych kryteriów

• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN

  • Dopuszczalne jest wykonanie dwóch powtórzeń testu. Jeżeli test powtórny spełnia kryteria, uczestnik może się zapisać, pod warunkiem spełnienia wszystkich pozostałych kryteriów

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN

  • Dopuszczalne jest wykonanie dwóch powtórzeń testu. Jeżeli test powtórny spełnia kryteria, uczestnik może się zapisać, pod warunkiem spełnienia wszystkich pozostałych kryteriów

• Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min na 24-godzinny test moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta

  • Dopuszczalne jest wykonanie dwóch powtórzeń testu. Jeżeli test powtórny spełnia kryteria, uczestnik może się zapisać, pod warunkiem spełnienia wszystkich pozostałych kryteriów

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy

  • Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
  • Dopuszczalne jest wykonanie dwóch powtórzeń testu. Jeżeli test powtórny spełnia kryteria, uczestnik może się zapisać, pod warunkiem spełnienia wszystkich pozostałych kryteriów

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez okres badania przez co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki talquetamabu

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez ponad 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze napromienianie w celu docelowego miejsca lub pola EMD
• Wcześniejsza terapia GPRC5D
• Wcześniejsza terapia radiofarmaceutyczna
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej napromienianie > 25% szpiku kostnego
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek krwiotwórczych w ciągu ostatnich 12 tygodni
• Maksymalna skumulowana dawka kortykosteroidów wynosząca ≥ 140 mg prednizonu lub jego odpowiednika w okresie 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku (nie obejmuje leków stosowanych przed leczeniem)

• Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem podawania leku objętego badaniem lub niemożność pełnego wyzdrowienia po operacji lub poważna operacja planowana w okresie, w którym uczestnik ma być leczony w badaniu lub w ciągu 2 tygodni po podaniu leku ostatnią dawkę badanego leku

  • Uwaga: mogą brać udział uczestnicy planujący zabiegi chirurgiczne, które będą przeprowadzane w znieczuleniu miejscowym. Kyfoplastyka lub wertebroplastyka nie są uważane za poważne operacje. W przypadku wątpliwości, czy zabieg można uznać za poważną operację, badacz musi skonsultować się z odpowiednim przedstawicielem firmy Janssen i rozwiązać wszelkie problemy przed zapisaniem uczestnika do badania
• Trwająca lub aktywna infekcja
• Ciężka uporczywa astma lub ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)

• Obecność następujących chorób serca:

  • Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association
  • Zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe ≤ 6 miesięcy przed randomizacją
  • Niekontrolowana arytmia serca lub klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG).
  • Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu lub niewyjaśnionych omdleń, które nie mają charakteru wazowagalnego ani nie są spowodowane odwodnieniem
  • Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna

• Którekolwiek z poniższych:

  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (tj. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub kwas dezoksyrybonukleinowy [DNA] wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV]). Jeżeli status zakażenia jest niejasny, w celu określenia statusu zakażenia konieczne jest ilościowe oznaczenie poziomu wirusa
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C mierzone dodatnim wynikiem testu na obecność kwasu rybonukleinowego [RNA] na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV]. Uczestnicy, u których w przeszłości stwierdzono obecność przeciwciał HCV, muszą zostać poddani badaniu na obecność HCV-RNA. Jeżeli uczestnik z historią przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (definiowanego jako dodatni wynik zarówno przeciwciał HCV, jak i HCV-RNA) zakończył terapię przeciwwirusową i ma niewykrywalny poziom HCV-RNA przez co najmniej 12 tygodni po zakończeniu terapii, uczestnik kwalifikuje się do badania
• Białaczka plazmatyczna (> 20% krążących komórek plazmatycznych i/lub > 2,0 x 10^9/L komórek plazmatycznych) w momencie badania przesiewowego, makroglobulinemia Waldenströma, zespół POEMS (polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, białko M i zmiany skórne) lub pierwotna amyloidoza łańcucha lekkiego
• Znane aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub wykazujące kliniczne objawy zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych w przypadku szpiczaka mnogiego. W przypadku podejrzenia któregokolwiek z nich wymagany jest ujemny wynik rezonansu magnetycznego całego mózgu i cytologia lędźwiowa
• Inny aktywny nowotwór złośliwy. Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
• Udar lub napad drgawkowy w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego środka

• W przypadku zakażenia wirusem HIV, którekolwiek z poniższych:

  • Wykrywalne obciążenie wirusem podczas badań przesiewowych
  • Liczba limfocytów T CD4+ ≤ 300
  • Zakażenie oportunistyczne definiujące AIDS w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
  • Zmiany w wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) spowodowane opornością/postępem, które wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Zmiany w HAART spowodowane toksycznością w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy inny stan, który w ocenie Badacza byłby przeciwwskazaniem do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na względy bezpieczeństwa procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)