Ulkoinen sädehoito yhdistelmänä talketamabin kanssa multippeli myeloomapotilaiden, joilla on ekstramedullaarinen sairaus, hoitoon

Sisällön kriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

  • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

• Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta

  • Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
• Ikä: ≥ 18 vuotta
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 60 %
• Multippelin myelooman diagnoosi ekstramedullaarisella taudilla (EMD). EMD määritellään pehmytkudoksen plasmasytoomiksi, jotka EIVÄT johdu luuston vaurioista (eli EMD ei ole yhteydessä minkään luu-/luuvaurioon)
• Mitattavissa oleva systeeminen sairaus, joka määritellään seerumin M-piikkinä ≥ 0,5 g/dl, 24 tunnin virtsan M-piikkinä ≥ 200 mg/24 tuntia (tunti), johon sisältyi seerumin vapaa kevytketju (FLC) ≥ 10 mg/dl ja epänormaali FLC-suhde, ja/tai ei-kohdeplasmasytooma, jonka halkaisija on ≥ 2 cm (HUOMAA: Ei-kohdeplasmasytoomaa ei saa sisällyttää EMD-EBRT-kenttään)
• Ainakin yhdessä EMD-kohdassa on oltava indikaatio palliatiiviseen säteilyyn hoitavaa lääkäriä kohden (esim., mutta niihin rajoittumatta, kipu, epäsymmetria, epämukavuus, elintärkeää rakennetta uhkaava tunne jne.)
• Kohde-EMD-alueen on katettava yksi säteilykenttä per hoitava säteilyonkologi
• Kohteen on täytynyt saada immunomoduloivaa ainetta, proteasomi-inhibiittoria ja anti-CD38-vasta-ainetta
• Täysin toipunut akuuteista ei-hematologisista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) ≤ asteeseen 1 aikaisempaan syöpähoitoon

• Aiempi kasvainten vastainen hoito on oltava suoritettu ennen ilmoittautumista seuraavasti:

  • ≥ 2 viikkoa aiempaa ulkoista sädehoitoa (XRT) varten muuhun kuin kohdekohtaan
  • ≥ 21 päivää sytotoksisessa kemoterapiassa (systeeminen tai intratekaalinen)
  • ≥ 28 päivää aiemman adoptiivisen soluhoidon tai T-solujen uudelleenohjaushoidon osalta
  • ≥ 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) muille myeloomahoidoille

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm^3 (aiempi kasvutekijätuki on sallittu, mutta sen on oltava ilman tukea 7 päivään granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalle tekijälle [G-CSF] tai granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivalle tekijälle [GM-CSF ] ja 14 päivää pegyloidulle GCSF:lle ennen laboratoriotestiä)

  • Kaksi uusintatestiä sallitaan. Jos uusintakoe täyttää kriteerit, osallistuja voi ilmoittautua, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät

• Verihiutaleet ≥ 50 000/mm^3

  • HUOMAA: Ei verensiirtotukea tai trombopoietiinireseptorin agonistia 7 päivää ennen laboratoriotestiä
  • Kaksi uusintatestiä sallitaan. Jos uusintakoe täyttää kriteerit, osallistuja voi ilmoittautua, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät

• Hemoglobiini ≥ 8g/dl

  • HUOMAA: Älä käytä verensiirtoa tai erytropoietiinia 7 päivää ennen laboratoriotestiä
  • Kaksi uusintatestiä sallitaan. Jos uusintakoe täyttää kriteerit, osallistuja voi ilmoittautua, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät

• Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x normaalin yläraja (ULN) (ellei hänellä ole synnynnäistä bilirubinemiaa, kuten Gilbertin tautia, jolloin vaaditaan ≤ 1,5 x ULN)

  • Kaksi uusintatestiä sallitaan. Jos uusintakoe täyttää kriteerit, osallistuja voi ilmoittautua, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät

• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN

  • Kaksi uusintatestiä sallitaan. Jos uusintakoe täyttää kriteerit, osallistuja voi ilmoittautua, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN

  • Kaksi uusintatestiä sallitaan. Jos uusintakoe täyttää kriteerit, osallistuja voi ilmoittautua, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät

• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava

  • Kaksi uusintatestiä sallitaan. Jos uusintakoe täyttää kriteerit, osallistuja voi ilmoittautua, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti

  • Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
  • Kaksi uusintatestiä sallitaan. Jos uusintakoe täyttää kriteerit, osallistuja voi ilmoittautua, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät

• Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen talketamabiannoksen jälkeen

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

• EMD-kohteen tai -kentän säteilytys
• Aikaisempi GPRC5D-hoito
• Aikaisempi radiofarmaseuttinen hoito
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin säteilyä > 25 % luuytimestä
• Aiempi allogeeninen hematopoieettinen solusiirto viimeisen 6 kuukauden aikana tai aikaisempi autologinen hematopoieettinen solusiirto viimeisen 12 viikon aikana
• Kortikosteroidien suurin kumulatiivinen annos ≥ 140 mg prednisonia tai vastaavaa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (ei sisällä hoitoa edeltäviä lääkkeitä)

• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta, tai hänellä on suuri leikkaus suunnitteilla sinä aikana, jonka osallistujaa odotetaan hoidettavan tutkimuksessa, tai 2 viikon sisällä tutkimushoidon viimeinen annos

  • Huomautus: Osallistujat, joiden kirurgiset toimenpiteet suoritetaan paikallispuudutuksessa, voivat osallistua. Kyphoplastia tai vertebroplastia ei pidetä suurena leikkauksena. Jos on epäselvää, pidetäänkö toimenpidettä suurena leikkauksena, tutkijan on neuvoteltava asianmukaisen edustajan kanssa Janssenissa ja ratkaistava kaikki ongelmat ennen osallistujan rekisteröintiä tutkimukseen.
• Jatkuva tai aktiivinen infektio
• Vaikea jatkuva astma tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)

• Seuraavien sydänsairauksien esiintyminen:

  • New York Heart Associationin vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus ≤ 6 kuukautta ennen satunnaistamista
  • Hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet
  • Kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen, joiden ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalisia tai johtuvan nestehukasta
  • Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Hepatiitti B -infektio (eli hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni [HBsAg] tai hepatiitti B -virus [HBV]-deoksiribonukleiinihappo [DNA] positiivinen). Jos tartunnan tila on epäselvä, kvantitatiiviset virustasot ovat tarpeen infektiotilan määrittämiseksi
  • Aktiivinen hepatiitti C -infektio mitattuna positiivisella hepatiitti C -virus [HCV]-ribonukleiinihappo [RNA] -testillä. Osallistujien, joilla on ollut HCV-vasta-ainepositiivisuutta, on suoritettava HCV-RNA-testi. Jos osallistuja, jolla on ollut krooninen hepatiitti C -infektio (määritelty sekä HCV-vasta-aine- että HCV-RNA-positiiviseksi), on suorittanut antiviraalisen hoidon ja hänellä ei ole havaittavissa HCV-RNA:ta vähintään 12 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen, osallistuja on oikeutettu tutkimukseen
• Plasmasoluleukemia (> 20 % kiertäviä plasmasoluja ja/tai > 2,0 x 10^9/l plasmasoluja) seulontahetkellä, Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, M-proteiini ja ihomuutokset) tai primaarinen amyloidin kevyen ketjun amyloidoosi
• Tunnettu aktiivisen keskushermoston (CNS) osallisuus tai kliinisiä oireita multippelin myelooman aivokalvon vaikutuksesta. Jos jompaakumpaa epäillään, tarvitaan negatiivinen kokoaivojen MRI ja lannerangan sytologia
• Muu aktiivinen pahanlaatuisuus. Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Aivohalvaus tai kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine

• Jos HIV-positiivinen, jokin seuraavista:

  • Havaittavissa oleva viruskuorma seulonnassa
  • CD4+ T-solujen määrä ≤ 300
  • AIDSin määrittelevä opportunistinen infektio 6 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Muutokset erittäin aktiivisessa antiretroviraalisessa hoidossa (HAART), jotka johtuvat resistenssistä/edenemisestä, joka tapahtui 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Toksisuudesta johtuvat HAART-muutokset 4 viikon sisällä ennen seulontaa
• Vain naiset: raskaana tai imettävät
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)