Uitwendige radiotherapie in combinatie met Talquetamab voor de behandeling van patiënten met multipel myeloom met extramedullaire ziekte

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming zal, indien nodig, worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen

• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel uit diagnostische tumorbiopten toe te staan

  • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI) van het onderzoek
• Leeftijd: ≥ 18 jaar
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 60%
• Diagnose van multipel myeloom met extramedullaire ziekte (EMD). EMD wordt gedefinieerd als plasmacytomen van zacht weefsel die NIET voortkomen uit skeletlaesies (d.w.z. de EMD grenst niet aan enige bot-/beenlaesie)
• Meetbare systemische ziekte gedefinieerd als serum M-piek ≥ 0,5 g/dl, 24-uurs urine M-piek ≥ 200 mg/24 uur (uur), betrokken serum vrije lichte keten (FLC) ≥ 10 mg/dl met abnormale FLC-ratio, en/of een niet-doelplasmacytoom ≥ 2 cm in één diameter (LET OP: niet-doelplasmacytoom mag niet worden opgenomen in het EMD-EBRT-veld)
• Ten minste één EMD-plaats moet volgens de behandelende artsen een indicatie hebben voor palliatieve straling (bijvoorbeeld inclusief maar niet beperkt tot pijn, asymmetrie, ongemak, bedreiging voor de vitale structuur, enz.)
• De doel-EMD-locatie moet worden omgeven door één stralingsveld per behandelende radiotherapeut
• De proefpersoon moet een immunomodulerend middel, een proteasoomremmer en een anti-CD38-antilichaam hebben gekregen
• Volledig hersteld van de acute niet-hematologische toxische effecten (behalve alopecia) tot ≤ graad 1 na eerdere antikankertherapie

• Voorafgaande antitumortherapie moet vóór inschrijving als volgt zijn voltooid:

  • ≥ 2 weken voor eerdere uitwendige radiotherapie (XRT) op een niet-doellocatie
  • ≥ 21 dagen voor cytotoxische chemotherapie (systemisch of intrathecaal)
  • ≥ 28 dagen voor eerdere adoptieve celtherapie of T-cel-redirecting-therapieën
  • ≥ 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voor andere myeloomtherapieën

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm^3 (eerdere groeifactorondersteuning is toegestaan, maar moet gedurende 7 dagen zonder ondersteuning zijn voor granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF] of granulocyt-macrofaagkoloniestimulerende factor [GM-CSF] ] en gedurende 14 dagen voor gepegyleerd GCSF vóór de laboratoriumtest)

  • Er zijn twee herhalingstests toegestaan. Indien de herhalingstoets aan de criteria voldoet, mag de deelnemer zich inschrijven, mits aan alle overige criteria is voldaan

• Bloedplaatjes ≥ 50.000/mm^3

  • OPMERKING: Geen transfusieondersteuning of trombopoëtinereceptoragonist binnen 7 dagen vóór laboratoriumtest
  • Er zijn twee herhalingstests toegestaan. Indien de herhalingstoets aan de criteria voldoet, mag de deelnemer zich inschrijven, mits aan alle overige criteria is voldaan

• Hemoglobine ≥ 8 g/dl

  • OPMERKING: Geen transfusieondersteuning of gebruik van erytropoëtine binnen 7 dagen vóór de laboratoriumtest
  • Er zijn twee herhalingstests toegestaan. Indien de herhalingstoets aan de criteria voldoet, mag de deelnemer zich inschrijven, mits aan alle overige criteria is voldaan

• Totaal bilirubine ≤ 2,0 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij er sprake is van congenitale bilirubinemie zoals de ziekte van Gilbert, in welk geval ≤ 1,5 x ULN vereist is)

  • Er zijn twee herhalingstests toegestaan. Indien de herhalingstoets aan de criteria voldoet, mag de deelnemer zich inschrijven, mits aan alle overige criteria is voldaan

• Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN

  • Er zijn twee herhalingstests toegestaan. Indien de herhalingstoets aan de criteria voldoet, mag de deelnemer zich inschrijven, mits aan alle overige criteria is voldaan

• Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN

  • Er zijn twee herhalingstests toegestaan. Indien de herhalingstoets aan de criteria voldoet, mag de deelnemer zich inschrijven, mits aan alle overige criteria is voldaan

• Creatinineklaring van ≥ 30 ml/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule

  • Er zijn twee herhalingstests toegestaan. Indien de herhalingstoets aan de criteria voldoet, mag de deelnemer zich inschrijven, mits aan alle overige criteria is voldaan

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP): negatieve zwangerschapstest in urine of serum

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
  • Er zijn twee herhalingstests toegestaan. Indien de herhalingstoets aan de criteria voldoet, mag de deelnemer zich inschrijven, mits aan alle overige criteria is voldaan

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden om een ​​effectieve methode van anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten gedurende het verloop van het onderzoek tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis talquetamab

  • Mogelijkheid om zwanger te worden gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of niet langer dan 1 jaar vrij zijn van menstruatie (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande bestraling gericht op EMD-locatie of -veld
• Eerdere GPRC5D-therapie
• Voorafgaande radiofarmaceutische therapie
• Patiënten die eerder bestraling hebben ondergaan van > 25% van hun beenmerg
• Eerdere allogene hematopoëtische celtransplantatie in de afgelopen 6 maanden of eerdere autologe hematopoëtische celtransplantatie in de afgelopen 12 weken
• Een maximale cumulatieve dosis corticosteroïden van ≥ 140 mg prednison of equivalent binnen de periode van 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (exclusief medicijnen vóór de behandeling)

• Een grote operatie binnen 2 weken vóór aanvang van de toediening van de onderzoeksbehandeling, of die niet volledig hersteld is van de operatie, of een grote operatie gepland heeft gedurende de tijd dat de deelnemer naar verwachting in het onderzoek zal worden behandeld, of binnen 2 weken na toediening van de studiebehandeling. de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling

  • Let op: Deelnemers met geplande chirurgische ingrepen die onder plaatselijke verdoving moeten worden uitgevoerd, mogen deelnemen. Kyfoplastie of vertebroplastie worden niet als grote operaties beschouwd. Als er twijfel bestaat of een procedure als een grote operatie wordt beschouwd, moet de onderzoeker de bevoegde vertegenwoordiger van Janssen raadplegen en eventuele problemen oplossen voordat een deelnemer aan het onderzoek wordt ingeschreven.
• Aanhoudende of actieve infectie
• Ernstig aanhoudend astma of ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD)

• Aanwezigheid van de volgende hartaandoeningen:

  • New York Heart Association stadium III of IV congestief hartfalen
  • Myocardinfarct of coronaire bypass-transplantaat ≤ 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • Ongecontroleerde hartritmestoornissen of klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG).
  • Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarde syncope, waarvan niet wordt aangenomen dat deze vasovagaal van aard is of als gevolg van uitdroging
  • Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie

• Een van de volgende:

  • Hepatitis B-infectie (d.w.z. hepatitis B-virus oppervlakteantigeen [HBsAg] of hepatitis B-virus [HBV]-deoxyribonucleïnezuur [DNA] positief). Als de infectiestatus onduidelijk is, zijn kwantitatieve virusniveaus nodig om de infectiestatus te bepalen
  • Actieve hepatitis C-infectie zoals gemeten door positieve tests op het hepatitis C-virus [HCV]-ribonucleïnezuur [RNA]. Deelnemers met een voorgeschiedenis van positiviteit op HCV-antilichamen moeten een HCV-RNA-test ondergaan. Als een deelnemer met een voorgeschiedenis van chronische hepatitis C-infectie (gedefinieerd als zowel HCV-antilichaam als HCV-RNA-positief) een antivirale therapie heeft voltooid en gedurende ten minste 12 weken na voltooiing van de therapie niet-detecteerbaar HCV-RNA heeft, komt de deelnemer in aanmerking voor het onderzoek
• Plasmacelleukemie (> 20% circulerende plasmacellen en/of > 2,0 x 10^9/L plasmacellen) op het moment van screening, Waldenström's macroglobulinemie, POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, M-eiwit en huidveranderingen) of primaire amyloïde lichte keten amyloïdose
• Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of vertoont klinische tekenen van meningeale betrokkenheid bij multipel myeloom. Als een van beide wordt vermoed, zijn een negatieve MRI van de hele hersenen en lumbale cytologie vereist
• Andere actieve maligniteit. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek
• Beroerte of epileptische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het onderzoeksmiddel

• Indien HIV-positief, een van de volgende:

  • Detecteerbare virale lading bij screening
  • Aantal CD4+ T-cellen ≤ 300
  • AIDS-definiërende opportunistische infectie binnen 6 maanden na screening
  • Veranderingen in zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) als gevolg van resistentie/progressie die optraden binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
  • Veranderingen in HAART als gevolg van toxiciteit binnen 4 weken voorafgaand aan screening
• Alleen vrouwen: zwanger of borstvoeding gevend
• Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen bij klinische onderzoeksprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)