Zevní radiační terapie v kombinaci s talquetamabem pro léčbu pacientů s mnohočetným myelomem s extramedulárním onemocněním

Kritéria zahrnutí:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic

• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů

  • Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• Věk: ≥ 18 let
• Stav výkonu podle Karnofsky (KPS) ≥ 60 %
• Diagnostika mnohočetného myelomu s extramedulárním onemocněním (EMD). EMD je definováno jako plazmocytomy měkkých tkání, které NEVYcházejí z kosterních lézí (tj. EMD nesousedí s žádnou kostní/kostní lézí)
• Měřitelné systémové onemocnění definované jako M-spike v séru ≥ 0,5 g/dl, 24hodinový M-spike v moči ≥ 200 mg/24 hodin (h), zahrnovalo sérový volný lehký řetězec (FLC) ≥ 10 mg/dl s abnormálním poměrem FLC, a/nebo necílový plazmocytom ≥ 2 cm v jednom průměru (POZNÁMKA: Necílový plazmocytom nesmí být zahrnut do pole EMD-EBRT)
• Alespoň jedno místo EMD musí mít podle ošetřujících lékařů indikaci pro paliativní záření (např. včetně, ale bez omezení, bolesti, asymetrie, nepohodlí, ohrožení vitální struktury atd.)
• Cílové místo EMD musí být pokryto jedním radiačním polem na ošetřujícího radiačního onkologa
• Subjekt musel dostat imunomodulační činidlo, inhibitor proteazomu a protilátku anti-CD38
• Plně zotaveno z akutních nehematologických toxických účinků (kromě alopecie) na ≤ 1. stupeň po předchozí protinádorové léčbě

• Před zařazením do studie musí být dokončena předchozí protinádorová léčba takto:

  • ≥ 2 týdny pro předchozí externí radioterapii (XRT) do necílového místa
  • ≥ 21 dní pro cytotoxickou chemoterapii (systémovou nebo intratekální)
  • ≥ 28 dní pro předchozí terapii adoptivními buňkami nebo terapie přesměrováním T-buněk
  • ≥ 4 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) u jiných terapií myelomu

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm^3 (předchozí podpora růstovým faktorem je povolena, ale musí být bez podpory po dobu 7 dnů pro faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF] nebo faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů [GM-CSF ] a po dobu 14 dnů pro pegylovaný GCSF před laboratorním testem)

  • Jsou povoleny dva opakované testy. Pokud opakovaný test splňuje kritéria, může se účastník přihlásit, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria

• Krevní destičky ≥ 50 000/mm^3

  • POZNÁMKA: Žádná podpora transfuze nebo agonista trombopoetinového receptoru 7 dní před laboratorním testem
  • Jsou povoleny dva opakované testy. Pokud opakovaný test splňuje kritéria, může se účastník přihlásit, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria

• Hemoglobin ≥ 8 g/dl

  • POZNÁMKA: Během 7 dnů před laboratorním testem žádná podpora transfuze nebo použití erytropoetinu
  • Jsou povoleny dva opakované testy. Pokud opakovaný test splňuje kritéria, může se účastník přihlásit, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria

• Celkový bilirubin ≤ 2,0 násobek horní hranice normy (ULN) (pokud nemá vrozenou bilirubinémii, jako je Gilbertova choroba, v takovém případě je vyžadována hodnota ≤ 1,5 × ULN)

  • Jsou povoleny dva opakované testy. Pokud opakovaný test splňuje kritéria, může se účastník přihlásit, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria

• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN

  • Jsou povoleny dva opakované testy. Pokud opakovaný test splňuje kritéria, může se účastník přihlásit, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria

• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN

  • Jsou povoleny dva opakované testy. Pokud opakovaný test splňuje kritéria, může se účastník přihlásit, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria

• Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec

  • Jsou povoleny dva opakované testy. Pokud opakovaný test splňuje kritéria, může se účastník přihlásit, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru

  • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
  • Jsou povoleny dva opakované testy. Pokud opakovaný test splňuje kritéria, může se účastník přihlásit, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce talquetamabu

  • Potenciální plodnost je definována jako osoba, která nebyla chirurgicky sterilizována (muži a ženy) nebo nebyla bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Před ozářením na cílové místo EMD nebo pole
• Předchozí terapie GPRC5D
• Předchozí radiofarmaceutická léčba
• Pacienti, kteří dříve podstoupili ozařování na > 25 % jejich kostní dřeně
• Předchozí alogenní transplantace krvetvorných buněk během posledních 6 měsíců nebo předchozí autologní transplantace krvetvorných buněk během posledních 12 týdnů
• Maximální kumulativní dávka kortikosteroidů ≥ 140 mg prednisonu nebo ekvivalentu během 14 dnů před první dávkou studovaného léku (nezahrnuje léky před léčbou)

• Velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před zahájením podávání studijní léčby, nebo se plně nezotaví po chirurgickém zákroku, nebo má naplánovaný velký chirurgický zákrok během doby, kdy se očekává, že bude účastník ve studii léčen, nebo do 2 týdnů po podání poslední dávka studijní léčby

  • Poznámka: Účastnit se mohou účastníci s plánovanými chirurgickými zákroky, které mají být provedeny v lokální anestezii. Kyfoplastika nebo vertebroplastika nejsou považovány za velký chirurgický výkon. Pokud existuje otázka, zda je zákrok považován za velký chirurgický zákrok, musí se zkoušející poradit s příslušným zástupcem společnosti Janssen a vyřešit případné problémy před zařazením účastníka do studie.
• Probíhající nebo aktivní infekce
• Těžké přetrvávající astma nebo těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)

• Přítomnost následujících srdečních onemocnění:

  • Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association
  • Infarkt myokardu nebo bypass koronární tepny ≤ 6 měsíců před randomizací
  • Nekontrolovaná srdeční arytmie nebo klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG).
  • Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, které nejsou považovány za vazovagální nebo v důsledku dehydratace
  • Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze

• Kterákoli z následujících možností:

  • Infekce hepatitidou B (tj. povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] nebo pozitivní deoxyribonukleová kyselina [DNA] viru hepatitidy B [HBV]). V případě, že je stav infekce nejasný, jsou ke stanovení stavu infekce nezbytné kvantitativní hladiny viru
  • Aktivní infekce hepatitidy C měřená pozitivním testováním viru hepatitidy C [HCV]-ribonukleové kyseliny [RNA]. Účastníci s anamnézou pozitivity protilátek HCV musí podstoupit testování HCV-RNA. Pokud účastník s anamnézou chronické infekce hepatitidy C (definované jako HCV protilátka i HCV-RNA pozitivní) dokončil antivirovou terapii a má nedetekovatelnou HCV-RNA po dobu nejméně 12 týdnů po dokončení terapie, je účastník způsobilý pro studii
• Plazmatická leukémie (> 20 % cirkulujících plazmatických buněk a/nebo > 2,0 x 10^9/L plazmatických buněk) v době screeningu, Waldenströmova makroglobulinémie, POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, M-protein a kožní změny) nebo primární amyloidní amyloidóza lehkého řetězce
• Známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo vykazuje klinické známky postižení mozkových blan mnohočetného myelomu. Pokud je podezření na některou z nich, je vyžadována negativní MRI celého mozku a bederní cytologie
• Jiná aktivní malignita. Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• Cévní mozková příhoda nebo záchvat do 6 měsíců před zápisem
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka

• Pokud je HIV pozitivní, některý z následujících:

  • Detekovatelná virová zátěž při screeningu
  • Počet CD4+ T buněk ≤ 300
  • AIDS-definující oportunní infekce do 6 měsíců od screeningu
  • Změny ve vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART) v důsledku rezistence/progrese, ke kterým došlo během 3 měsíců před screeningem
  • Změny v HAART způsobené toxicitou během 4 týdnů před screeningem
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)