Дистанционная лучевая терапия в сочетании с талькетамабом для лечения больных множественной миеломой с экстрамедуллярным заболеванием

Критерии включения:

• Документированное информированное согласие участника и/или его законного представителя

  • Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами.

• Соглашение, разрешающее использование архивных тканей из диагностических биопсий опухолей

  • Если это невозможно, исключения могут быть предоставлены с одобрения главного исследователя (PI) исследования.
• Возраст: ≥ 18 лет
• Статус Карновского (KPS) ≥ 60%
• Диагностика множественной миеломы с экстрамедуллярным заболеванием (ЭМЗ). EMD определяется как плазмоцитома мягких тканей, НЕ возникающая в результате поражений скелета (т. е. EMD не граничит с каким-либо повреждением кости/кости).
• Измеримое системное заболевание, определяемое как М-спайк в сыворотке ≥ 0,5 г/дл, М-спайк в суточной моче ≥ 200 мг/24 часа (ч), вовлеченная свободная легкая цепь в сыворотке (СЛЦ) ≥ 10 мг/дл с аномальным соотношением СЛЦ, и/или немишеневая плазмоцитома размером ≥ 2 см в одном диаметре (ПРИМЕЧАНИЕ: Немишеневая плазмоцитома не должна включаться в поле EMD-EBRT)
• По крайней мере, один участок EMD должен иметь показания к паллиативному облучению по мнению лечащих врачей (например, включая, помимо прочего, боль, асимметрию, дискомфорт, угрозу жизненно важным структурам и т. д.).
• Целевой участок EMD должен быть охвачен одним полем облучения на каждого лечащего онколога-радиолога.
• Субъект должен был получить иммуномодулирующий агент, ингибитор протеасом и антитело против CD38.
• Полное выздоровление от острых негематологических токсических эффектов (кроме алопеции) до степени ≤ 1 до предшествующей противораковой терапии.

• Предварительная противоопухолевая терапия должна быть завершена до включения в исследование следующим образом:

  • ≥ 2 недель для предшествующей дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) нецелевого участка
  • ≥ 21 день для цитотоксической химиотерапии (системной или интратекальной)
  • ≥ 28 дней для предшествующей адоптивной клеточной терапии или терапии с перенаправлением Т-клеток
  • ≥ 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) для других методов лечения миеломы

• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1000/мм^3 (предварительная поддержка фактора роста разрешена, но должна быть без поддержки в течение 7 дней для гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [G-CSF] или гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора [GM-CSF] ] и в течение 14 дней для пегилированного GCSF перед лабораторным исследованием)

  • Допускаются два повторных теста. Если повторный тест удовлетворяет критериям, участник может зарегистрироваться при условии соблюдения всех остальных критериев.

• Тромбоциты ≥ 50 000/мм^3

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Никакой трансфузионной поддержки или применения агонистов рецепторов тромбопоэтина в течение 7 дней до лабораторного анализа.
  • Допускаются два повторных теста. Если повторный тест удовлетворяет критериям, участник может зарегистрироваться при условии соблюдения всех остальных критериев.

• Гемоглобин ≥ 8 г/дл

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Запрещается переливание крови или использование эритропоэтина в течение 7 дней до лабораторного анализа.
  • Допускаются два повторных теста. Если повторный тест удовлетворяет критериям, участник может зарегистрироваться при условии соблюдения всех остальных критериев.

• Общий билирубин ≤ 2,0 × верхняя граница нормы (ВГН) (кроме случаев врожденной билирубинемии, такой как болезнь Жильбера, в этом случае требуется ≤ 1,5 × ВГН)

  • Допускаются два повторных теста. Если повторный тест удовлетворяет критериям, участник может зарегистрироваться при условии соблюдения всех остальных критериев.

• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН

  • Допускаются два повторных теста. Если повторный тест удовлетворяет критериям, участник может зарегистрироваться при условии соблюдения всех остальных критериев.

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН

  • Допускаются два повторных теста. Если повторный тест удовлетворяет критериям, участник может зарегистрироваться при условии соблюдения всех остальных критериев.

• Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин в суточном анализе мочи или по формуле Кокрофта-Голта.

  • Допускаются два повторных теста. Если повторный тест удовлетворяет критериям, участник может зарегистрироваться при условии соблюдения всех остальных критериев.

• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке.

  • Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
  • Допускаются два повторных теста. Если повторный тест удовлетворяет критериям, участник может зарегистрироваться при условии соблюдения всех остальных критериев.

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение исследования в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы талкетамаба.

  • Потенциал к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерии исключения:

• Предварительное облучение целевого участка или поля EMD
• Предыдущая терапия GPRC5D
• Предыдущая радиофармацевтическая терапия
• Пациенты, ранее получившие облучение > 25% костного мозга
• Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток в течение последних 6 месяцев или предшествующая трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток в течение последних 12 недель
• Максимальная совокупная доза кортикостероидов ≥ 140 мг преднизолона или его эквивалента в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата (не включает препараты, принимаемые перед лечением)

• Крупное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата, или участник не полностью восстановился после операции, или запланировано серьезное хирургическое вмешательство в течение времени, когда участник, как ожидается, будет получать лечение в рамках исследования, или в течение 2 недель после введения последняя доза исследуемого препарата

  • Примечание. Могут участвовать участники, которым запланированы хирургические процедуры, которые будут проводиться под местной анестезией. Кифопластика или вертебропластика не считаются серьезной операцией. Если возникает вопрос, считается ли процедура серьезной хирургической операцией, исследователь должен проконсультироваться с соответствующим представителем компании Janssen и решить любые вопросы, прежде чем регистрировать участника в исследовании.
• Текущая или активная инфекция
• Тяжелая персистирующая астма или тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

• Наличие следующих заболеваний сердца:

  • Застойная сердечная недостаточность III или IV стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование ≤ 6 месяцев до рандомизации
  • Неконтролируемая сердечная аритмия или клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ).
  • Клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки в анамнезе, которые не предположительно имеют вазовагальный характер или вызваны обезвоживанием.
  • В анамнезе тяжелая неишемическая кардиомиопатия.

• Любое из следующего:

  • Инфекция гепатита B (т. е. положительная реакция на поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg] или наличие дезоксирибонуклеиновой кислоты [ДНК] вируса гепатита B [HBV]). Если инфекционный статус неясен, для определения инфекционного статуса необходимы количественные уровни вируса.
  • Активная инфекция гепатита С, что определяется положительным результатом теста на вирус гепатита С [HCV]-рибонуклеиновую кислоту [РНК]. Участники с положительным результатом на антитела к ВГС в анамнезе должны пройти тестирование на РНК ВГС. Если участник с историей хронической инфекции гепатита С (определяемой как с антителами к ВГС, так и с положительным результатом на РНК ВГС) завершил противовирусную терапию и у него не обнаруживается РНК ВГС в течение как минимум 12 недель после завершения терапии, участник имеет право на участие в исследовании.
• Плазмоклеточный лейкоз (> 20% циркулирующих плазматических клеток и/или > 2,0 x 10^9/л плазматических клеток) на момент скрининга, макроглобулинемия Вальденстрема, синдром POEMS (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, М-протеин и изменения кожи) или первичный амилоид легкой цепи амилоида
• Известно активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) или имеются клинические признаки поражения мозговых оболочек при множественной миеломе. При подозрении на любой из них необходимы отрицательные результаты МРТ всего мозга и люмбальной цитологии.
• Другие активные злокачественные новообразования. В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
• Инсульт или судороги в течение 6 месяцев до включения в программу
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым агентом.

• Если ВИЧ-положительный, любое из следующего:

  • Определяемая вирусная нагрузка при скрининге
  • Количество CD4+ Т-клеток ≤ 300
  • СПИД-индикаторная оппортунистическая инфекция в течение 6 месяцев после скрининга
  • Изменения в высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) из-за резистентности/прогрессирования, произошедших в течение 3 месяцев до скрининга
  • Изменения в ВААРТ из-за токсичности в течение 4 недель до скрининга
• Только женщины: беременные или кормящие грудью.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может стать препятствием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соответствия, связанные с технико-экономическим обоснованием/логистикой)