Radioterapia de haz externo en combinación con talquetamab para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple con enfermedad extramedular

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El consentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.

• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo procedente de biopsias diagnósticas de tumores

  • Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio.
• Edad: ≥ 18 años
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60%
• Diagnóstico de mieloma múltiple con enfermedad extramedular (EMD). La DME se define como plasmocitomas de tejidos blandos que NO surgen de lesiones esqueléticas (es decir, la DME no es contigua a ningún hueso/lesión ósea)
• Enfermedad sistémica mensurable definida como pico de M sérico ≥ 0,5 g/dl, pico de M en orina de 24 horas ≥ 200 mg/24 horas (h), cadena ligera libre (CLL) sérica involucrada ≥ 10 mg/dl con relación de CLL anormal, y/o un plasmocitoma no objetivo ≥ 2 cm en un solo diámetro (NOTA: el plasmocitoma no objetivo no debe incluirse en el campo EMD-EBRT)
• Al menos un sitio de DME debe tener una indicación de radiación paliativa según los médicos tratantes (por ejemplo, incluidos, entre otros, dolor, asimetría, malestar, amenaza a la estructura vital, etc.)
• El sitio de destino del EMD debe estar rodeado por un campo de radiación por cada oncólogo radioterapeuta tratante.
• El sujeto debe haber recibido un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38.
• Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos no hematológicos (excepto alopecia) hasta ≤ grado 1 de una terapia anticancerígena previa.

• La terapia antitumoral previa debe haberse completado antes de la inscripción de la siguiente manera:

  • ≥ 2 semanas para radioterapia de haz externo (XRT) previa en un sitio no objetivo
  • ≥ 21 días para quimioterapia citotóxica (sistémica o intratecal)
  • ≥ 28 días para terapia celular adoptiva previa o terapias de redireccionamiento de células T
  • ≥ 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) para otras terapias para el mieloma

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm^3 (se permite el soporte previo del factor de crecimiento, pero debe estar sin soporte durante 7 días para el factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF] o el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF) ] y durante 14 días para GCSF pegilado antes de la prueba de laboratorio)

  • Se permiten dos pruebas repetidas. Si la repetición de la prueba satisface los criterios, el participante puede inscribirse siempre que se cumplan todos los demás criterios.

• Plaquetas ≥ 50.000/mm^3

  • NOTA: No se requiere soporte transfusional ni agonista del receptor de trombopoyetina dentro de los 7 días previos a la prueba de laboratorio.
  • Se permiten dos pruebas repetidas. Si la repetición de la prueba satisface los criterios, el participante puede inscribirse siempre que se cumplan todos los demás criterios.

• Hemoglobina ≥ 8g/dL

  • NOTA: No se permite el apoyo transfusional ni el uso de eritropoyetina dentro de los 7 días anteriores a la prueba de laboratorio.
  • Se permiten dos pruebas repetidas. Si la repetición de la prueba satisface los criterios, el participante puede inscribirse siempre que se cumplan todos los demás criterios.

• Bilirrubina total ≤ 2,0 X el límite superior normal (LSN) (a menos que tenga bilirrubinemia congénita como la enfermedad de Gilbert, en cuyo caso se requiere ≤ 1,5 × LSN)

  • Se permiten dos pruebas repetidas. Si la repetición de la prueba satisface los criterios, el participante puede inscribirse siempre que se cumplan todos los demás criterios.

• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN

  • Se permiten dos pruebas repetidas. Si la repetición de la prueba satisface los criterios, el participante puede inscribirse siempre que se cumplan todos los demás criterios.

• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN

  • Se permiten dos pruebas repetidas. Si la repetición de la prueba satisface los criterios, el participante puede inscribirse siempre que se cumplan todos los demás criterios.

• Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min por prueba de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault

  • Se permiten dos pruebas repetidas. Si la repetición de la prueba satisface los criterios, el participante puede inscribirse siempre que se cumplan todos los demás criterios.

• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa

  • Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
  • Se permiten dos pruebas repetidas. Si la repetición de la prueba satisface los criterios, el participante puede inscribirse siempre que se cumplan todos los demás criterios.

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta al menos 6 meses después de la última dosis de talquetamab.

  • Potencial fértil definido como no haber sido esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterios de exclusión:

• Irradiación previa al sitio o campo objetivo de EMD
• Terapia previa con GPRC5D
• Terapia radiofarmacéutica previa
• Pacientes que han recibido radiación previa en > 25% de su médula ósea.
• Trasplante alogénico de células hematopoyéticas previo en los últimos 6 meses o trasplante autólogo de células hematopoyéticas previo en las últimas 12 semanas
• Una dosis acumulativa máxima de corticosteroides de ≥ 140 mg de prednisona o equivalente dentro de un período de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio (no incluye medicamentos previos al tratamiento)

• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la administración del tratamiento del estudio, o no se habrá recuperado completamente de la cirugía, o tiene planeada una cirugía mayor durante el tiempo que se espera que el participante sea tratado en el estudio, o dentro de las 2 semanas posteriores a la administración de la última dosis del tratamiento del estudio

  • Nota: Pueden participar participantes con procedimientos quirúrgicos planificados que se realizarán bajo anestesia local. La cifoplastia o la vertebroplastia no se consideran cirugía mayor. Si hay dudas sobre si un procedimiento se considera una cirugía mayor, el investigador debe consultar con el representante correspondiente de Janssen y resolver cualquier problema antes de inscribir a un participante en el estudio.
• Infección continua o activa
• Asma persistente grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave

• Presencia de las siguientes condiciones cardíacas:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association
  • Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria ≤ 6 meses antes de la aleatorización
  • Arritmia cardíaca no controlada o anomalías clínicamente significativas del electrocardiograma (ECG)
  • Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable, que no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación.
  • Historia de miocardiopatía no isquémica grave.

• Cualquiera de los siguientes:

  • Infección por hepatitis B (es decir, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] o ácido desoxirribonucleico [ADN] del virus de la hepatitis B [VHB] positivo). En caso de que el estado de la infección no esté claro, se necesitan niveles virales cuantitativos para determinar el estado de la infección.
  • Infección activa por hepatitis C medida mediante pruebas positivas de ácido ribonucleico [ARN] del virus de la hepatitis C [VHC]. Los participantes con antecedentes de positividad para anticuerpos contra el VHC deben someterse a una prueba de ARN-VHC. Si un participante con antecedentes de infección crónica por hepatitis C (definida como anticuerpos contra el VHC y ARN-VHC positivo) completó la terapia antiviral y tiene ARN-VHC indetectable durante al menos 12 semanas después de completar la terapia, el participante es elegible para el estudio.
• Leucemia de células plasmáticas (> 20 % de células plasmáticas circulantes y/o > 2,0 x 10^9/l de células plasmáticas) en el momento de la detección, macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína M y cambios en la piel) o amiloidosis primaria de cadenas ligeras de amiloide
• Afectación activa conocida del sistema nervioso central (SNC) o muestra signos clínicos de afectación meníngea del mieloma múltiple. Si se sospecha cualquiera de las dos cosas, se requiere una resonancia magnética de todo el cerebro y una citología lumbar negativas.
• Otras neoplasias malignas activas. Los pacientes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Accidente cerebrovascular o convulsión dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio.

• Si es VIH positivo, cualquiera de los siguientes:

  • Carga viral detectable en el cribado
  • Recuento de células T CD4+ ≤ 300
  • Infección oportunista que define el SIDA dentro de los 6 meses posteriores a la detección
  • Cambios en la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) debido a resistencia/progresión que ocurrieron dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación
  • Cambios en TARGA debido a toxicidad dentro de las 4 semanas previas al cribado
• Sólo mujeres: embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, tal vez no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidas las cuestiones de cumplimiento relacionadas con la viabilidad/logística)