Externe Strahlentherapie in Kombination mit Talquetamab zur Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom und extramedullärer Erkrankung

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

  • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

• Vereinbarung zur Erlaubnis der Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien

  • Bei Nichtverfügbarkeit können Ausnahmen mit Genehmigung des Studienleiters (PI) gewährt werden
• Alter: ≥ 18 Jahre
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 60 %
• Diagnose des multiplen Myeloms mit extramedullärer Erkrankung (EMD). EMD ist definiert als Weichteil-Plasmozytome, die NICHT aus Skelettläsionen entstehen (d. h. das EMD grenzt nicht an Knochen/Knochenläsionen).
• Messbare systemische Erkrankung, definiert als Serum-M-Spitze ≥ 0,5 g/dl, 24-Stunden-Urin-M-Spitze ≥ 200 mg/24 Stunden (h), beteiligte freie leichte Kette (FLC) im Serum ≥ 10 mg/dl mit abnormalem FLC-Verhältnis, und/oder ein Nicht-Ziel-Plasmozytom ≥ 2 cm in einem einzelnen Durchmesser (HINWEIS: Nicht-Ziel-Plasmozytom darf nicht im EMD-EBRT-Feld enthalten sein)
• Mindestens eine EMD-Stelle muss laut den behandelnden Ärzten eine Indikation für palliative Strahlung haben (z. B. einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schmerzen, Asymmetrie, Beschwerden, Bedrohung lebenswichtiger Strukturen usw.).
• Die EMD-Zielstelle muss von einem Strahlungsfeld pro behandelndem Radioonkologen umgeben sein
• Der Proband muss ein immunmodulatorisches Mittel, einen Proteasom-Inhibitor und einen Anti-CD38-Antikörper erhalten haben
• Vollständige Genesung von den akuten nicht-hämatologischen toxischen Wirkungen (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 nach vorheriger Krebstherapie

• Vor der Einschreibung muss eine vorherige Antitumortherapie wie folgt abgeschlossen sein:

  • ≥ 2 Wochen für vorherige externe Strahlentherapie (XRT) an einer Nichtzielstelle
  • ≥ 21 Tage für zytotoxische Chemotherapie (systemisch oder intrathekal)
  • ≥ 28 Tage für vorherige adoptive Zelltherapie oder T-Zell-Umleitungstherapien
  • ≥ 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) für andere Myelomtherapien

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm^3 (vorherige Unterstützung durch Wachstumsfaktoren ist zulässig, muss jedoch 7 Tage lang ohne Unterstützung für Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF] oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [GM-CSF] sein ] und für 14 Tage für pegyliertes GCSF vor dem Labortest)

  • Zwei Wiederholungsprüfungen sind zulässig. Wenn die Wiederholungsprüfung die Kriterien erfüllt, kann sich der Teilnehmer anmelden, sofern alle anderen Kriterien erfüllt sind

• Blutplättchen ≥ 50.000/mm^3

  • HINWEIS: Keine Transfusionsunterstützung oder kein Thrombopoietin-Rezeptor-Agonist innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest
  • Zwei Wiederholungsprüfungen sind zulässig. Wenn die Wiederholungsprüfung die Kriterien erfüllt, kann sich der Teilnehmer anmelden, sofern alle anderen Kriterien erfüllt sind

• Hämoglobin ≥ 8 g/dl

  • HINWEIS: Keine Transfusionsunterstützung oder Verwendung von Erythropoietin innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest
  • Zwei Wiederholungsprüfungen sind zulässig. Wenn die Wiederholungsprüfung die Kriterien erfüllt, kann sich der Teilnehmer anmelden, sofern alle anderen Kriterien erfüllt sind

• Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, es liegt eine angeborene Bilirubinämie wie Morbus Gilbert vor; in diesem Fall ist ≤ 1,5 x ULN erforderlich)

  • Zwei Wiederholungsprüfungen sind zulässig. Wenn die Wiederholungsprüfung die Kriterien erfüllt, kann sich der Teilnehmer anmelden, sofern alle anderen Kriterien erfüllt sind

• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN

  • Zwei Wiederholungsprüfungen sind zulässig. Wenn die Wiederholungsprüfung die Kriterien erfüllt, kann sich der Teilnehmer anmelden, sofern alle anderen Kriterien erfüllt sind

• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN

  • Zwei Wiederholungsprüfungen sind zulässig. Wenn die Wiederholungsprüfung die Kriterien erfüllt, kann sich der Teilnehmer anmelden, sofern alle anderen Kriterien erfüllt sind

• Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel

  • Zwei Wiederholungsprüfungen sind zulässig. Wenn die Wiederholungsprüfung die Kriterien erfüllt, kann sich der Teilnehmer anmelden, sofern alle anderen Kriterien erfüllt sind

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich
  • Zwei Wiederholungsprüfungen sind zulässig. Wenn die Wiederholungsprüfung die Kriterien erfüllt, kann sich der Teilnehmer anmelden, sofern alle anderen Kriterien erfüllt sind

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder für den Verlauf der Studie bis mindestens 6 Monate nach der letzten Talquetamab-Dosis auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten

  • Als gebärfähiges Potenzial wird definiert, dass sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht frei von der Menstruation waren (nur Frauen).

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Bestrahlung der EMD-Zielstelle oder des EMD-Feldes
• Vorherige GPRC5D-Therapie
• Vorherige radiopharmazeutische Therapie
• Patienten, bei denen zuvor > 25 % ihres Knochenmarks bestrahlt wurden
• Vorherige allogene hämatopoetische Zelltransplantation innerhalb der letzten 6 Monate oder vorherige autologe hämatopoetische Zelltransplantation innerhalb der letzten 12 Wochen
• Eine maximale kumulative Dosis von Kortikosteroiden von ≥ 140 mg Prednison oder Äquivalent innerhalb eines Zeitraums von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (beinhaltet keine Medikamente vor der Behandlung)

• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Verabreichung der Studienbehandlung oder wenn Sie sich nicht vollständig von der Operation erholt haben oder während der Zeit, in der der Teilnehmer voraussichtlich in der Studie behandelt wird, oder innerhalb von 2 Wochen nach der Verabreichung eine größere Operation geplant ist die letzte Dosis der Studienbehandlung

  • Hinweis: Teilnehmer mit geplanten chirurgischen Eingriffen, die unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden sollen, können teilnehmen. Kyphoplastie oder Vertebroplastie gelten nicht als größere Operation. Wenn Zweifel bestehen, ob ein Eingriff als größerer chirurgischer Eingriff gilt, muss sich der Prüfer mit dem zuständigen Vertreter bei Janssen beraten und alle Probleme klären, bevor er einen Teilnehmer in die Studie einschreibt
• Anhaltende oder aktive Infektion
• Schweres anhaltendes Asthma oder schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)

• Vorliegen folgender Herzerkrankungen:

  • Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association
  • Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Transplantation ≤ 6 Monate vor der Randomisierung
  • Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG).
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien oder ungeklärter Synkopen, von denen nicht angenommen wird, dass sie vasovagaler Natur sind oder auf Dehydration zurückzuführen sind
  • Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie

• Eines der folgenden:

  • Hepatitis-B-Infektion (d. h. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg] oder Hepatitis-B-Virus-[HBV]-Desoxyribonukleinsäure [DNA] positiv). Falls der Infektionsstatus unklar ist, sind quantitative Viruswerte zur Bestimmung des Infektionsstatus erforderlich
  • Aktive Hepatitis-C-Infektion, gemessen durch einen positiven Hepatitis-C-Virus-[HCV]-Ribonukleinsäure-[RNA]-Test. Teilnehmer mit positivem Nachweis von HCV-Antikörpern in der Vorgeschichte müssen sich einem HCV-RNA-Test unterziehen. Wenn ein Teilnehmer mit einer chronischen Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte (definiert als sowohl HCV-Antikörper als auch HCV-RNA-positiv) eine antivirale Therapie abgeschlossen hat und mindestens 12 Wochen nach Abschluss der Therapie keine HCV-RNA mehr nachweisbar ist, ist der Teilnehmer für die Studie geeignet
• Plasmazellleukämie (> 20 % zirkulierende Plasmazellen und/oder > 2,0 x 10^9/L Plasmazellen) zum Zeitpunkt des Screenings, Waldenström-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, M-Protein und Hautveränderungen) oder primäre Amyloid-Leichtketten-Amyloidose
• Bekannte Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) oder klinische Anzeichen einer meningealen Beteiligung des multiplen Myeloms. Wenn einer der beiden vermutet wird, sind eine negative MRT des gesamten Gehirns und eine lumbale Zytologie erforderlich
• Andere aktive Malignität. Für diese Studie sind Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen
• Schlaganfall oder Krampfanfall innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, deren chemische oder biologische Zusammensetzung dem Studienwirkstoff ähnelt

• Wenn HIV-positiv, einer der folgenden Punkte:

  • Nachweisbare Viruslast beim Screening
  • CD4+ T-Zellzahl ≤ 300
  • AIDS-definierende opportunistische Infektion innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
  • Veränderungen in der hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) aufgrund von Resistenzen/Progressionen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening auftraten
  • Veränderungen der HAART aufgrund von Toxizität innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
• Nur für Frauen: Schwanger oder stillend
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen im Zusammenhang mit Durchführbarkeit/Logistik)