Radiothérapie externe en association avec le talquetamab pour le traitement des patients atteints de myélome multiple atteint d'une maladie extramédullaire

Critères d'intégration :

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou de son représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

• Accord autorisant l’utilisation de tissus d’archives provenant de biopsies diagnostiques de tumeurs

  • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude
• Âge : ≥ 18 ans
• Statut de performance Karnofsky (KPS) ≥ 60 %
• Diagnostic du myélome multiple avec maladie extramédullaire (EMD). L'EMD est défini comme un plasmocytome des tissus mous NE provenant PAS de lésions squelettiques (c'est-à-dire que l'EMD n'est contigu à aucune lésion osseuse).
• Maladie systémique mesurable définie comme un pic M sérique ≥ 0,5 g/dl, un pic M urinaire sur 24 heures ≥ 200 mg/24 heures (h), une chaîne légère libre (FLC) sérique impliquée ≥ 10 mg/dl avec un rapport FLC anormal, et/ou un plasmocytome non ciblé ≥ 2 cm sur un seul diamètre (REMARQUE : le plasmocytome non ciblé ne doit pas être inclus dans le champ EMD-EBRT)
• Au moins un site d'EMD doit avoir une indication de radiothérapie palliative selon les cliniciens traitants (par exemple, y compris, mais sans s'y limiter, la douleur, l'asymétrie, l'inconfort, la menace pour la structure vitale, etc.)
• Le site EMD cible doit être entouré d'un champ de rayonnement par radio-oncologue traitant.
• Le sujet doit avoir reçu un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38
• Complètement rétabli des effets toxiques aigus non hématologiques (sauf alopécie) jusqu'à un grade ≤ 1 après un traitement anticancéreux antérieur

• Un traitement antitumoral préalable doit avoir été terminé avant l'inscription comme suit :

  • ≥ 2 semaines pour une radiothérapie externe antérieure (XRT) sur un site non cible
  • ≥ 21 jours pour la chimiothérapie cytotoxique (systémique ou intrathécale)
  • ≥ 28 jours pour une thérapie cellulaire adoptive antérieure ou des thérapies de redirection des lymphocytes T
  • ≥ 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) pour les autres traitements contre le myélome

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm^3 (un soutien préalable en facteur de croissance est autorisé mais doit être sans soutien pendant 7 jours pour le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF] ou le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages [GM-CSF ] et pendant 14 jours pour le GCSF pégylé avant le test laboratoire)

  • Deux tests répétés sont autorisés. Si le test répété satisfait aux critères, le participant peut s'inscrire à condition que tous les autres critères soient remplis.

• Plaquettes ≥ 50 000/mm^3

  • REMARQUE : Pas de soutien transfusionnel ni d'agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine dans les 7 jours précédant le test de laboratoire.
  • Deux tests répétés sont autorisés. Si le test répété satisfait aux critères, le participant peut s'inscrire à condition que tous les autres critères soient remplis.

• Hémoglobine ≥ 8g/dL

  • REMARQUE : Pas de soutien transfusionnel ni d'utilisation d'érythropoïétine dans les 7 jours précédant le test de laboratoire.
  • Deux tests répétés sont autorisés. Si le test répété satisfait aux critères, le participant peut s'inscrire à condition que tous les autres critères soient remplis.

• Bilirubine totale ≤ 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf en cas de bilirubinémie congénitale telle que la maladie de Gilbert, auquel cas ≤ 1,5 × LSN est requis)

  • Deux tests répétés sont autorisés. Si le test répété satisfait aux critères, le participant peut s'inscrire à condition que tous les autres critères soient remplis.

• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN

  • Deux tests répétés sont autorisés. Si le test répété satisfait aux critères, le participant peut s'inscrire à condition que tous les autres critères soient remplis.

• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN

  • Deux tests répétés sont autorisés. Si le test répété satisfait aux critères, le participant peut s'inscrire à condition que tous les autres critères soient remplis.

• Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min par test urinaire de 24 heures ou formule Cockcroft-Gault

  • Deux tests répétés sont autorisés. Si le test répété satisfait aux critères, le participant peut s'inscrire à condition que tous les autres critères soient remplis.

• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
  • Deux tests répétés sont autorisés. Si le test répété satisfait aux critères, le participant peut s'inscrire à condition que tous les autres critères soient remplis.

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer pour utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant au moins 6 mois après la dernière dose de talquetamab.

  • Potentiel de procréation défini comme n'ayant pas été stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas été exempt de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critères d'exclusion :

• Irradiation préalable pour cibler un site ou un champ EMD
• Thérapie GPRC5D antérieure
• Traitement radiopharmaceutique antérieur
• Patients ayant déjà reçu une radiothérapie sur > 25 % de leur moelle osseuse
• Transplantation allogénique antérieure de cellules hématopoïétiques au cours des 6 derniers mois ou transplantation antérieure de cellules hématopoïétiques autologues au cours des 12 dernières semaines
• Une dose cumulée maximale de corticostéroïdes ≥ 140 mg de prednisone ou équivalent dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (n'inclut pas les médicaments de pré-traitement)

• Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant le début de l'administration du traitement à l'étude, ou ne se sera pas complètement rétabli de la chirurgie, ou a une intervention chirurgicale majeure prévue pendant la période pendant laquelle le participant devrait être traité dans l'étude, ou dans les 2 semaines après l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude

  • Remarque : les participants dont les interventions chirurgicales sont planifiées sous anesthésie locale peuvent participer. La cyphoplastie ou la vertébroplastie ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales majeures. S'il y a une question de savoir si une procédure est considérée comme une intervention chirurgicale majeure, l'investigateur doit consulter le représentant approprié chez Janssen et résoudre tout problème avant d'inscrire un participant à l'étude.
• Infection en cours ou active
• Asthme persistant sévère ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère

• Présence des affections cardiaques suivantes :

  • Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association
  • Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien ≤ 6 mois avant la randomisation
  • Arythmie cardiaque incontrôlée ou anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG)
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, qui ne semble pas être de nature vasovagale ou due à une déshydratation
  • Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère

• L'un des éléments suivants :

  • Infection par l'hépatite B (c'est-à-dire, antigène de surface du virus de l'hépatite B [AgHBs] ou virus de l'hépatite B [VHB] - acide désoxyribonucléique [ADN] positif). Dans le cas où le statut d'infection n'est pas clair, des niveaux viraux quantitatifs sont nécessaires pour déterminer le statut d'infection.
  • Infection active par l'hépatite C mesurée par un test positif au virus de l'hépatite C [VHC]-acide ribonucléique [ARN]. Les participants ayant des antécédents de positivité aux anticorps anti-VHC doivent subir un test d'ARN-VHC. Si un participant ayant des antécédents d'infection chronique par l'hépatite C (définie comme étant à la fois positif aux anticorps anti-VHC et à l'ARN-VHC) a terminé un traitement antiviral et a un ARN-VHC indétectable pendant au moins 12 semaines après la fin du traitement, le participant est éligible pour l'étude.
• Leucémie plasmocytaire (> 20 % de plasmocytes circulants et/ou > 2,0 x 10^9/L de plasmocytes) au moment du dépistage, macroglobulinémie de Waldenström, syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine M et modifications cutanées) , ou amylose primaire à chaînes légères amyloïdes
• Atteinte active connue du système nerveux central (SNC) ou présente des signes cliniques d'atteinte méningée du myélome multiple. Si l’un ou l’autre est suspecté, une IRM cérébrale totale et une cytologie lombaire négatives sont nécessaires
• Autre tumeur maligne active. Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du schéma expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Accident vasculaire cérébral ou convulsion dans les 6 mois précédant l'inscription
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle de l'agent étudié

• Si séropositif, l'un des éléments suivants :

  • Charge virale détectable lors du dépistage
  • Nombre de lymphocytes T CD4+ ≤ 300
  • Infection opportuniste définissant le SIDA dans les 6 mois suivant le dépistage
  • Modifications du traitement antirétroviral hautement actif (HAART) dues à une résistance/progression survenue dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Modifications du HAART dues à la toxicité dans les 4 semaines précédant le dépistage
• Femmes uniquement : enceintes ou allaitantes
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures de l'étude clinique.
• Les participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)