包括的な多次元解析による次世代の子宮内膜症診断 (AdEnd)
この研究は、追加の手順を伴う多中心的、観察的、症例対照的、非営利的な研究です。 女性の生殖に関する健康に大きな影響を与える、子宮内膜症と子宮腺筋症という慢性的な婦人科疾患について理解を深めることを目的としています。 その目的は、遺伝的データ、エピジェネティックデータ、画像データ、および子宮内膜受容性データを統合するマルチオミクスアプローチを使用して、これらの症状の早期診断と個別化された治療を改善することです。 また、最近の人工知能の進歩を通じて画像ベースの予測を改良し、子宮の細胞外小胞を研究して生殖能力を非侵襲的に評価することも目標です。
この研究は子宮内膜症や子宮腺筋症の患者を対象とし、生殖補助医療センターで不妊治療を希望する女性を対照集団として参加させる。
この研究は、前向きと後ろ向きの両方の要素で構成されています。 前向きの採用には血液および子宮液サンプルの収集が含まれますが、遡及的要素では既存のバイオバンクサンプルを利用して包括的な遺伝的およびエピジェネティックな分析が行われます。
調査の概要
詳細な説明
最近の研究では、エピジェネティックな血液分析が子宮内膜症の診断に革命をもたらす可能性があることが示されており、さらに、子宮内膜と血液のメチル化の間に強い相関関係があることが報告されており（Giacomini et al.,2021）、重大な診断の可能性を示唆しています。 多遺伝子リスクスコア (PRS) に関する予備データも、疾患の重症度に関連する遺伝的プロファイルを特定するのに有望であることを示しています (Katz et al., 2003)。
人工知能 (AI) の進歩により、正確な画像ベースの診断予測が可能になり、AI と遺伝子分析の統合による変革の可能性が強調されています。 さらに、私たちの予備研究は、子宮内膜の受容性を理解するために子宮液細胞外小胞（UF-EV）からの遺伝子発現データを使用する可能性を実証しており、子宮内膜症と子宮腺筋症の両方の検出に影響を及ぼします（Vercellini et al.、2023）。
この研究を通じて、遺伝的、エピジェネティック、および臨床データと統合された差次的メチル化プロファイルにより、子宮内膜症と子宮腺筋症の症例を正確に分類できるという仮説を立てています。 さらに、UF-EV の遺伝子発現プロファイルは、子宮内膜症、子宮腺筋症、および妊孕性対照の間で大きく異なり、子宮内膜の受容性とこれらの状態の潜在的な診断マーカーについての重要な洞察が得られるという仮説を立てています。
主な目的:
子宮内膜症の症例と対照の間で異なるメチル化レベルを示す特定の CpG 部位を特定する。 これらのメチル化プロファイルは、多遺伝子リスクスコア (PRS) および臨床アンケートデータと組み合わせて、機械学習分析を通じて症例と対照を分類するために使用されます。 (目的1) メチル化差解析に加え、「高分解能SNPジェノタイピング」を活用します。 このジェノタイピングはメチル化分析を調整し、多遺伝子リスク スコアの導出に役立ちます。
二次的な目的:
超音波画像と遺伝的、エピジェネティック、臨床データを統合した診断モデルを開発および検証し、子宮内膜症の延長としての腺筋症を正確に特定および区別し、体外受精を受けている女性の妊娠結果を予測する。 （目標２）
三次目標:
子宮内膜症および子宮腺筋症に特有の子宮液細胞外小胞 (UF-EV) の遺伝子発現プロファイルを特徴付けるために、LH+2 (非受容性) と LH+7 (受容性) の 2 つの重要な時点でサンプルを分析します。 取得した遺伝子発現データを、妊娠可能な患者および不妊の患者から以前に収集したデータと比較します。 これらのプロファイルを比較することで、各症状に関連する明確な分子シグネチャを特定し、生殖能力と子宮内膜受容性に対するそれらの影響についての理解を深めることを目指しています。 また、この比較により、診断マーカーを改良し、影響を受けた女性に的を絞った介入を開発できる可能性があります。 （目標３）
この研究は、2 つの生殖補助医療センターが関与する多施設プロジェクトとして実施され、800 人の女性からなる多様なコホートが含まれます。 この研究には530人の参加者と、子宮内膜症と診断された女性、子宮内膜症と子宮腺筋症の両方と診断された女性、およびこれらの疾患のない不妊女性の対照グループという3つの異なるグループが参加した。 各グループが研究に参加し、募集の開始から収集されたデータの最終分析まで 24 か月間続く予定です。 追加のグループは、子宮内膜症と診断された女性から採取した、バイオバンク化された 300 個の DNA サンプルで構成されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：LUCA PAGLIARDINI
- 電話番号：0039 0226434834
- メール：pagliardini.luca@hsr.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：ENRICO PAPALEO
- 電話番号：0039 0226434310
- メール：papaleo.enrico@hsr.it
研究場所
-
-
Catanzaro
-
Catanzaro、Catanzaro、イタリア、88100
- 積極的、募集していない
- Azienda Ospedaliero Universitaria Renato Dulbecco di Catanzaro
-
-
Milano
-
Milan、Milano、イタリア、20132
- 募集
- IRCCS San Raffaele Hospital
-
コンタクト：
- LUCA PAGLIARDINI
- 電話番号：+39 02 2643 4834
- メール：pagliardini.luca@hsr.it
-
主任研究者：
- Massimo Candiani, MD
-
副調査官：
- Enrico Papaleo, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
この研究には、2つの生殖補助医療センターから選ばれた合計530人の参加者が参加します。 参加者の母集団には次のものが含まれます。
- グループ A: 子宮内膜症と子宮腺筋症の両方と診断された 100 人の女性 (症例)。
- グループ B: 子宮内膜症のみと診断された 15 人の女性 (症例)。
- グループ C: 腺筋症のみと診断された 15 人の女性 (症例)。
- 不妊クリニックで不妊治療を希望するカップルの女性 400 名（対照）。
さらに、グループ D は、子宮内膜症と診断された女性から採取した 300 個の DNA バイオバンク サンプルで構成されます。
説明
包含基準:
子宮内膜症および子宮腺筋症の症例に適格な参加者は、以下の基準を満たしている必要があります。
- 研究への参加についてインフォームドコンセントを与えることができる。
- ヨーロッパ系。
- 超音波スクリーニングにより子宮内膜症と子宮腺筋症の両方の診断が確認されました。
- 特に 1 回目または 2 回目の体外受精サイクル内での生殖補助医療の対象としてリストされています。
子宮内膜症のみの症例に適格な参加者は、以下の基準を満たしている必要があります。
- 研究への参加についてインフォームドコンセントを与えることができる。
- ヨーロッパ系。
- 子宮内膜症の診断が確定しているが、超音波検査で子宮腺筋症の証拠がない。
- 胚の融解を含む生殖補助医療サイクルに登録されている。
腺筋症のみの症例に適格な参加者は、次の基準を満たしている必要があります。
- 研究への参加についてインフォームドコンセントを与えることができる。
- ヨーロッパ系。
- 子宮内膜症の超音波証拠はなく、子宮腺筋症の診断が確認された。
- 胚の融解を含む生殖補助医療サイクルに登録されている。
対照として適格な参加者は、次の基準を満たしている必要があります。
- 研究への参加についてインフォームドコンセントを与えることができる。
- ヨーロッパ系。
- 超音波スクリーニングを受け、子宮内膜症または子宮腺筋症の存在を除外した。
- 特に 1 回目または 2 回目の体外受精サイクル内での生殖補助医療の対象としてリストされています。
- 卵巣予備能の減少、または重度ではない男性因子による不妊症の存在。
除外基準:
- インフォームドコンセントに署名できない、または署名したくない患者
- 嚢卵管、または子宮筋腫、ポリープ、または不規則な子宮内膜肥厚などの他の子宮病変の存在を示す個人は、この研究への参加から除外されます。
これらの除外基準は、子宮内膜症および子宮腺筋症に関する研究結果の正確さと信頼性を確保するために、すべてのグループに適用されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
子宮内膜症と子宮腺筋症を併発している症例
子宮内膜症と子宮腺筋症の両方と診断された 100 人の女性 (症例)。
これらの参加者は、生殖補助医療センターでの不妊治療を求めているカップルの一部です。
子宮内膜症と子宮腺筋症の診断は、体外受精センターでの超音波画像検査によって行われます。
採用には、遺伝的およびエピジェネティックな分析のための血液の収集と、機械学習分析のための超音波画像の取得が含まれます。
|
介入なし
|
|
子宮内膜症のみの場合
子宮内膜症のみと診断された女性 15 人 (症例): このサブグループは、子宮内膜症と診断されたが、超音波検査で腺筋症の証拠が見られない女性で構成されています。
この採用には、遺伝的およびエピジェネティックな分析のための血液の収集、機械学習分析のための超音波画像の取得、および子宮液細胞外小胞（UF-EV）を介した遺伝子発現プロファイルを研究するための子宮液サンプルの収集が含まれます。
|
介入なし
|
|
腺筋症のみの場合
腺筋症のみと診断された女性 15 人 (症例): このサブグループには、超音波検査で子宮内膜症の兆候が見られず、腺筋症のみと診断された女性が含まれます。
この採用には、遺伝的およびエピジェネティックな分析のための血液の収集、機械学習分析のための超音波画像の取得、および子宮液細胞外小胞（UF-EV）を介した遺伝子発現プロファイルを研究するための子宮液サンプルの収集が含まれます。
|
介入なし
|
|
コントロール
不妊クリニックで不妊治療を求めているカップルの女性 400 人（対照）：これらの参加者は、妊娠を試みているカップルの一員であり、不妊症またはその他の婦人科症状の治療を積極的に求めています。
重要なことは、これらの人々は子宮内膜症や子宮腺筋症の存在を除外する超音波スクリーニングを受けていることです。
採用には、遺伝的およびエピジェネティックな分析のための血液の収集と、機械学習分析のための超音波画像の取得が含まれます。
|
介入なし
|
|
既存の遺伝子型データを持つ子宮内膜症の症例
このグループは、子宮内膜症と診断された女性から採取した、バイオバンク化された 300 個の DNA サンプルで構成されます。
これらのサンプルには既存の遺伝子型解析データが付属しており、これらのデータは研究に統合されて、比較分析のための堅牢な遺伝的ベースラインを提供します。
|
介入なし
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
エピジェネティックプロファイルの特定
時間枠：2年
|
子宮内膜症の症例と対照の間で異なるメチル化レベルを示す特定の CpG 部位を特定する。
これらのメチル化プロファイル、多遺伝子性リスク スコア (PRS)、および臨床アンケート データは、機械学習分析を通じて症例と対照を分類するために使用されます。
|
2年
|
|
遺伝子プロファイルの特定
時間枠：2年
|
示差的メチル化分析に加えて、「高解像度 SNP ジェノタイピング」が採用されます。
このジェノタイピングはメチル化分析を調整し、多遺伝子リスク スコアの導出に役立ちます。
|
2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
診断モデルの開発と検証
時間枠：2年
|
超音波画像と遺伝的、エピジェネティック、臨床データを統合した診断モデルを開発および検証し、子宮内膜症の延長としての腺筋症を正確に特定および区別し、体外受精を受けている女性の妊娠結果を予測する。
|
2年
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
子宮液細胞外小胞 (UF-EV) の特性評価
時間枠：2年
|
子宮内膜症および子宮腺筋症に特有の子宮液細胞外小胞 (UF-EV) の遺伝子発現プロファイルを特徴付けるために、LH+2 (非受容性) と LH+7 (受容性) の 2 つの重要な時点でサンプルを分析します。
取得した遺伝子発現データを、妊娠可能な患者および不妊の患者から以前に収集したデータと比較します。
これらのプロファイルを比較することで、各症状に関連する明確な分子シグネチャを特定し、生殖能力と子宮内膜受容性に対するそれらの影響についての理解を深めることを目指しています。
また、この比較により、診断マーカーを改良し、影響を受けた女性に的を絞った介入を開発できる可能性があります。
|
2年
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Giacomini E, Scotti GM, Vanni VS, Lazarevic D, Makieva S, Privitera L, Signorelli S, Cantone L, Bollati V, Murdica V, Tonon G, Papaleo E, Candiani M, Vigano P. Global transcriptomic changes occur in uterine fluid-derived extracellular vesicles during the endometrial window for embryo implantation. Hum Reprod. 2021 Jul 19;36(8):2249-2274. doi: 10.1093/humrep/deab123.
- Vercellini P, Vigano P, Bandini V, Buggio L, Berlanda N, Somigliana E. Association of endometriosis and adenomyosis with pregnancy and infertility. Fertil Steril. 2023 May;119(5):727-740. doi: 10.1016/j.fertnstert.2023.03.018. Epub 2023 Mar 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PNRR-MCNT2-2023-12378346
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。