Diagnóstico de endometriose de última geração por meio de análise multidimensional abrangente (AdEnd)
Este estudo é multicêntrico, observacional, caso-controle, sem fins lucrativos, com procedimentos adicionais. Tem como objetivo aprofundar a compreensão das condições ginecológicas crônicas da endometriose e da adenomiose, que impactam significativamente a saúde reprodutiva das mulheres. Seu objetivo é melhorar o diagnóstico precoce e o tratamento personalizado dessas condições por meio de uma abordagem multiômica, que integra dados genéticos, epigenéticos, de imagem e de receptividade endometrial. O objetivo também é refinar as previsões baseadas em imagens por meio de avanços recentes na inteligência artificial e estudar as vesículas extracelulares uterinas para avaliar a fertilidade de forma não invasiva.
O estudo tem como alvo pacientes com endometriose e/ou adenomiose e envolve mulheres que procuram tratamentos de fertilidade em centros de reprodução assistida, que servirão como população de controle.
O estudo compreende componentes prospectivos e retrospectivos. O recrutamento prospectivo envolve a coleta de amostras de sangue e fluido uterino, enquanto o elemento retrospectivo utiliza amostras de biobancos pré-existentes para análises genéticas e epigenéticas abrangentes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pesquisas recentes indicam que a análise epigenética do sangue pode revolucionar o diagnóstico da endometriose; além disso, foram relatadas fortes correlações entre a metilação do endométrio e do sangue (Giacomini et al., 2021), sugerindo um potencial diagnóstico significativo. Dados preliminares sobre pontuações de risco poligênico (PRS) também mostram-se promissores na identificação de perfis genéticos associados à gravidade da doença (Katz et al., 2003).
Os avanços na inteligência artificial (IA) oferecem previsões diagnósticas precisas baseadas em imagens, destacando o potencial transformador da integração da IA com análises genéticas. Além disso, nossos estudos preliminares demonstraram o potencial do uso de dados de expressão gênica de vesículas extracelulares de fluido uterino (UF-EVs) para compreender a receptividade endometrial, com implicações na detecção de endometriose e adenomiose (Vercellini et al., 2023).
Através deste estudo, levantamos a hipótese de que perfis diferenciais de metilação, integrados com dados genéticos, epigenéticos e clínicos, podem classificar com precisão os casos de endometriose e adenomiose. Além disso, levantamos a hipótese de que os perfis de expressão gênica dos UF-EVs diferem significativamente entre endometriose, adenomiose e controles férteis, fornecendo informações críticas sobre a receptividade endometrial e potenciais marcadores diagnósticos para essas condições.
Objetivo Primário:
Identificar locais CpG específicos que apresentam níveis diferenciais de metilação entre casos de endometriose e controles. Esses perfis de metilação, combinados com escores de risco poligênico (PRS) e dados de questionários clínicos, serão usados para classificar casos e controles por meio de análise de aprendizado de máquina. (Objetivo 1) Além da análise diferencial de metilação, será empregada 'genotipagem de SNP de alta resolução'. Esta genotipagem ajustará a análise de metilação e auxiliará na obtenção de pontuações de risco poligênico.
Objetivos Secundários:
Desenvolver e validar um modelo de diagnóstico integrando imagens de ultrassom com dados genéticos, epigenéticos e clínicos para identificar e diferenciar com precisão a adenomiose como uma extensão da endometriose e para prever os resultados da gravidez em mulheres submetidas à fertilização in vitro. (Objetivo 2)
Objetivos Terciários:
Para caracterizar os perfis de expressão gênica das vesículas extracelulares do líquido uterino (UF-EVs) específicas para endometriose e adenomiose, analisaremos amostras em dois momentos críticos: LH+2 (não receptivo) e LH+7 (receptivo). Compararemos os dados de expressão gênica obtidos com dados previamente coletados de pacientes férteis e inférteis. Ao comparar estes perfis, pretendemos identificar assinaturas moleculares distintas associadas a cada condição, melhorando a nossa compreensão do seu impacto na fertilidade e na receptividade endometrial. Além disso, esta comparação permitir-nos-á refinar os marcadores de diagnóstico e desenvolver potencialmente intervenções direcionadas para as mulheres afetadas. (Objetivo 3)
Este estudo é realizado como um projeto multicêntrico, envolvendo dois Centros de Reprodução Assistida, e incluirá uma coorte diversificada de 800 mulheres. O estudo envolve 530 participantes e três grupos distintos: mulheres com diagnóstico de endometriose, mulheres com diagnóstico de endometriose e adenomiose e um grupo de controle de mulheres inférteis sem essas condições. Cada grupo participará do estudo, com duração prevista de 24 meses desde o início do recrutamento até a análise final dos dados coletados. Um grupo adicional consistirá de 300 amostras de bancos de DNA de mulheres com diagnóstico de endometriose.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: LUCA PAGLIARDINI
- Número de telefone: 0039 0226434834
- E-mail: pagliardini.luca@hsr.it
Estude backup de contato
- Nome: ENRICO PAPALEO
- Número de telefone: 0039 0226434310
- E-mail: papaleo.enrico@hsr.it
Locais de estudo
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Catanzaro
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Catanzaro, Catanzaro, Itália, 88100
- Ativo, não recrutando
- Azienda Ospedaliero Universitaria Renato Dulbecco di Catanzaro
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Milano
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Milan, Milano, Itália, 20132
- Recrutamento
- IRCCS San Raffaele Hospital
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Contato:
- LUCA PAGLIARDINI
- Número de telefone: +39 02 2643 4834
- E-mail: pagliardini.luca@hsr.it
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Investigador principal:
- Massimo Candiani, MD
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Subinvestigador:
- Enrico Papaleo, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
O estudo envolverá um total de 530 participantes selecionados em dois Centros de Reprodução Assistida. A população participante inclui:
- Grupo A: 100 mulheres com diagnóstico de endometriose e adenomiose (casos).
- Grupo B: 15 mulheres com diagnóstico exclusivo de endometriose (casos).
- Grupo C: 15 mulheres com diagnóstico exclusivo de adenomiose (casos).
- 400 mulheres de casais que procuram tratamento de fertilidade em clínicas de infertilidade (controles).
Além disso, o Grupo D consistirá em 300 amostras de biobancos de DNA de mulheres com diagnóstico de endometriose.
Descrição
Critérios de inclusão:
As participantes elegíveis para casos com endometriose e adenomiose deverão atender aos seguintes critérios:
- Capaz de dar consentimento informado para participação no estudo.
- Descendência europeia.
- Diagnóstico confirmado de endometriose e adenomiose por meio de triagem ultrassonográfica.
- Listado para tratamento de reprodução assistida, especificamente no primeiro ou segundo ciclo de fertilização in vitro.
As participantes elegíveis para casos apenas com endometriose devem atender aos seguintes critérios:
- Capaz de dar consentimento informado para participação no estudo.
- Descendência europeia.
- Diagnóstico confirmado de endometriose sem evidência ultrassonográfica de adenomiose.
- Inscrito em um ciclo de tratamento de reprodução assistida envolvendo descongelamento de embriões.
Os participantes elegíveis para casos apenas com adenomiose deverão atender aos seguintes critérios:
- Capaz de dar consentimento informado para participação no estudo.
- Descendência europeia.
- Diagnóstico confirmado de adenomiose sem evidência ultrassonográfica de endometriose.
- Inscrito em um ciclo de tratamento de reprodução assistida envolvendo descongelamento de embriões.
Os participantes elegíveis como controles devem atender aos seguintes critérios:
- Capaz de dar consentimento informado para participação no estudo.
- Descendência europeia.
- Foram submetidos a exames de ultrassom que excluíram a presença de endometriose ou adenomiose.
- Listado para tratamento de reprodução assistida, especificamente no primeiro ou segundo ciclo de fertilização in vitro.
- Presença de reserva ovariana reduzida ou infertilidade por fator masculino não grave.
Critérios de exclusão:
- Pacientes incapazes ou não dispostos a assinar o consentimento informado
- Indivíduos que apresentam presença de sactossalpinge ou outras patologias uterinas, como miomas, pólipos ou espessamento endometrial irregular serão excluídos da participação neste estudo.
Esses critérios de exclusão são aplicáveis a todos os grupos para garantir a precisão e a confiabilidade dos achados do estudo relacionados à endometriose e à adenomiose.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Casos com endometriose e adenomiose
100 mulheres com diagnóstico de endometriose e adenomiose (casos).
Esses participantes fazem parte de casais que buscam tratamento de fertilidade em Centros de Reprodução Assistida.
O diagnóstico de endometriose e adenomiose será feito por meio de ultrassonografia nos centros de fertilização in vitro.
O recrutamento envolve a coleta de sangue para análise genética e epigenética e a aquisição de imagens de ultrassom para análise de aprendizado de máquina.
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Sem intervenção
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Casos apenas com endometriose
15 mulheres com diagnóstico exclusivo de endometriose (casos): Este subgrupo consiste em mulheres que foram diagnosticadas com endometriose, mas não apresentam evidência ultrassonográfica de adenomiose.
O recrutamento envolve a coleta de sangue para análise genética e epigenética, aquisição de imagens de ultrassom para análise de aprendizado de máquina e coleta de amostras de fluido uterino para estudar perfis de expressão gênica através de vesículas extracelulares de fluido uterino (UF-EVs).
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Sem intervenção
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Casos apenas com adenomiose
15 mulheres com diagnóstico exclusivo de adenomiose (casos): Este subgrupo inclui mulheres com diagnóstico exclusivo de adenomiose, sem quaisquer sinais ultrassonográficos de endometriose.
O recrutamento envolve a coleta de sangue para análise genética e epigenética, aquisição de imagens de ultrassom para análise de aprendizado de máquina e coleta de amostras de fluido uterino para estudar perfis de expressão gênica através de vesículas extracelulares de fluido uterino (UF-EVs).
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Sem intervenção
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Controles
400 mulheres de casais que procuram tratamento de fertilidade em clínicas de infertilidade (controlos): Estas participantes, que farão parte de casais que tentam engravidar, procurarão ativamente tratamento para infertilidade ou outros sintomas ginecológicos.
Crucialmente, esses indivíduos terão sido submetidos a exames de ultrassom que excluíram a presença de endometriose ou adenomiose.
O recrutamento envolve a coleta de sangue para análise genética e epigenética e a aquisição de imagens de ultrassom para análise de aprendizado de máquina.
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Sem intervenção
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Casos de endometriose com dados de genotipagem pré-existentes
Este grupo consistirá em 300 amostras de biobancos de DNA de mulheres com diagnóstico de endometriose.
Estas amostras vêm com dados de genotipagem pré-existentes, que serão integrados no estudo para fornecer uma base genética robusta para análises comparativas.
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Sem intervenção
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Identificação do perfil epigenético
Prazo: 2 anos
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Identificar locais CpG específicos que apresentam níveis diferenciais de metilação entre casos de endometriose e controles.
Esses perfis de metilação, pontuações de risco poligênico (PRS) e dados de questionários clínicos serão usados para classificar casos e controles por meio de análise de aprendizado de máquina.
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2 anos
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Identificação do perfil genético
Prazo: 2 anos
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Além da análise diferencial de metilação, será empregada 'genotipagem de SNP de alta resolução'.
Esta genotipagem ajustará a análise de metilação e auxiliará na obtenção de pontuações de risco poligênico.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desenvolvimento e validação de um modelo de diagnóstico
Prazo: 2 anos
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Desenvolver e validar um modelo de diagnóstico integrando imagens de ultrassom com dados genéticos, epigenéticos e clínicos para identificar e diferenciar com precisão a adenomiose como uma extensão da endometriose e para prever os resultados da gravidez em mulheres submetidas à fertilização in vitro.
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2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Caracterização de vesículas extracelulares de líquido uterino (UF-EVs)
Prazo: 2 anos
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Para caracterizar os perfis de expressão gênica das vesículas extracelulares do líquido uterino (UF-EVs) específicas para endometriose e adenomiose, analisaremos amostras em dois momentos críticos: LH+2 (não receptivo) e LH+7 (receptivo).
Compararemos os dados de expressão gênica obtidos com dados previamente coletados de pacientes férteis e inférteis.
Ao comparar estes perfis, pretendemos identificar assinaturas moleculares distintas associadas a cada condição, melhorando a nossa compreensão do seu impacto na fertilidade e na receptividade endometrial.
Além disso, esta comparação permitir-nos-á refinar os marcadores de diagnóstico e desenvolver potencialmente intervenções direcionadas para as mulheres afetadas.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: MASSIMO CANDIANI, IRCCS San Raffaele
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Giacomini E, Scotti GM, Vanni VS, Lazarevic D, Makieva S, Privitera L, Signorelli S, Cantone L, Bollati V, Murdica V, Tonon G, Papaleo E, Candiani M, Vigano P. Global transcriptomic changes occur in uterine fluid-derived extracellular vesicles during the endometrial window for embryo implantation. Hum Reprod. 2021 Jul 19;36(8):2249-2274. doi: 10.1093/humrep/deab123.
- Vercellini P, Vigano P, Bandini V, Buggio L, Berlanda N, Somigliana E. Association of endometriosis and adenomyosis with pregnancy and infertility. Fertil Steril. 2023 May;119(5):727-740. doi: 10.1016/j.fertnstert.2023.03.018. Epub 2023 Mar 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PNRR-MCNT2-2023-12378346
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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