Nästa generations endometriosdiagnostik genom omfattande multidimensionell analys (AdEnd)

Ny forskning tyder på att epigenetisk blodanalys skulle kunna revolutionera diagnosen endometrios, dessutom har starka korrelationer mellan endometrie- och blodmetylering rapporterats (Giacomini et al., 2021), vilket tyder på betydande diagnostisk potential. Preliminära data om polygena riskpoäng (PRS) visar också lovande när det gäller att identifiera genetiska profiler associerade med sjukdomens svårighetsgrad (Katz et al., 2003).

Framsteg inom artificiell intelligens (AI) erbjuder exakta bildbaserade diagnostiska förutsägelser, vilket lyfter fram den transformativa potentialen av att integrera AI med genetiska analyser. Dessutom har våra preliminära studier visat potentialen för att använda genuttrycksdata från extracellulära vesiklar från livmodervätskan (UF-EV) för att förstå endometriell mottaglighet, med implikationer för att upptäcka både endometrios och adenomyos (Vercellini et al., 2023).

Genom denna studie antar vi att differentiella metyleringsprofiler, integrerade med genetiska, epigenetiska och kliniska data, exakt kan klassificera fall av endometrios och adenomyos. Dessutom antar vi att UF-EVs genuttrycksprofiler skiljer sig signifikant mellan endometrios, adenomyos och fertila kontroller, vilket ger kritiska insikter om endometriell mottaglighet och potentiella diagnostiska markörer för dessa tillstånd.

Primärt mål:

För att identifiera specifika CpG-ställen som uppvisar differentiella metyleringsnivåer mellan endometriosfall och kontroller. Dessa metyleringsprofiler, i kombination med polygena riskpoäng (PRS) och kliniska frågeformulär, kommer att användas för att klassificera fall och kontroller genom maskininlärningsanalys. (Mål 1) Förutom den differentiella metyleringsanalysen kommer 'högupplöst SNP-genotypning' att användas. Denna genotypning kommer att justera metyleringsanalysen och hjälpa till att härleda polygena riskpoäng.

Sekundära mål:

Att utveckla och validera en diagnostisk modell som integrerar ultraljudsavbildning med genetiska, epigenetiska och kliniska data för att exakt identifiera och differentiera adenomyos som en förlängning av endometrios, och för att förutsäga graviditetsresultat hos kvinnor som genomgår IVF. (Mål 2)

Tertiära mål:

För att karakterisera genuttrycksprofilerna för extracellulära vesiklar i livmodern (UF-EV) specifika för endometrios och adenomyos, kommer vi att analysera prover vid två kritiska tidpunkter: LH+2 (icke-receptiv) och LH+7 (receptiv). Vi kommer att jämföra erhållna genuttrycksdata mot tidigare insamlade data från fertila och infertila patienter. Genom att jämföra dessa profiler strävar vi efter att identifiera distinkta molekylära signaturer förknippade med varje tillstånd, vilket förbättrar vår förståelse för deras inverkan på fertilitet och endometriemottaglighet. Dessutom kommer denna jämförelse att tillåta oss att förfina diagnostiska markörer och potentiellt utveckla riktade insatser för drabbade kvinnor. (Mål 3)

Denna studie genomförs som ett multicenterprojekt, som involverar två Assisted Reproduction Centers, den kommer att inkludera en mångsidig kohort på 800 kvinnor. Studien involverar 530 deltagare och tre distinkta grupper: kvinnor som diagnostiserats med endometrios, kvinnor som diagnostiserats med både endometrios och adenomyos och en kontrollgrupp av infertila kvinnor utan dessa tillstånd. Varje grupp kommer att delta i studien, den är planerad att pågå i 24 månader från början av rekryteringen till den slutliga analysen av insamlad data. Ytterligare en grupp kommer att bestå av 300 DNA-biobankade prover från kvinnor med diagnosen endometrios.