Диагностика эндометриоза нового поколения посредством комплексного многомерного анализа (AdEnd)

Недавние исследования показывают, что эпигенетический анализ крови может революционизировать диагностику эндометриоза; более того, сообщалось о сильной корреляции между метилированием эндометрия и крови (Giacomini et al., 2021), что указывает на значительный диагностический потенциал. Предварительные данные по шкале полигенного риска (PRS) также показывают многообещающие возможности для выявления генетических профилей, связанных с тяжестью заболевания (Katz et al., 2003).

Достижения в области искусственного интеллекта (ИИ) позволяют делать точные диагностические прогнозы на основе изображений, подчеркивая преобразовательный потенциал интеграции ИИ с генетическим анализом. Кроме того, наши предварительные исследования продемонстрировали потенциал использования данных об экспрессии генов из внеклеточных везикул маточной жидкости (UF-EV) для понимания восприимчивости эндометрия, что имеет значение для выявления как эндометриоза, так и аденомиоза (Vercellini et al., 2023).

Благодаря этому исследованию мы предполагаем, что дифференциальные профили метилирования, интегрированные с генетическими, эпигенетическими и клиническими данными, могут точно классифицировать случаи эндометриоза и аденомиоза. Кроме того, мы предполагаем, что профили экспрессии генов UF-EV значительно различаются при эндометриозе, аденомиозе и контрольной группе с фертильностью, что дает важное представление о восприимчивости эндометрия и потенциальных диагностических маркерах этих состояний.

Основная цель:

Определить конкретные сайты CpG, которые демонстрируют разные уровни метилирования между случаями эндометриоза и контрольной группой. Эти профили метилирования в сочетании с показателями полигенного риска (PRS) и данными клинических анкет будут использоваться для классификации случаев и контроля посредством анализа машинного обучения. (Цель 1) В дополнение к дифференциальному анализу метилирования будет использоваться «генотипирование SNP с высоким разрешением». Такое генотипирование позволит скорректировать анализ метилирования и помочь в получении показателей полигенного риска.

Второстепенные цели:

Разработать и утвердить диагностическую модель, объединяющую ультразвуковую визуализацию с генетическими, эпигенетическими и клиническими данными, для точной идентификации и дифференциации аденомиоза как продолжения эндометриоза, а также для прогнозирования исходов беременности у женщин, перенесших ЭКО. (цель 2)

Третичные цели:

Чтобы охарактеризовать профили экспрессии генов внеклеточных везикул маточной жидкости (UF-EV), специфичных для эндометриоза и аденомиоза, мы будем анализировать образцы в две критические точки времени: LH+2 (невосприимчивый) и LH+7 (восприимчивый). Мы сравним полученные данные по экспрессии генов с ранее собранными данными от фертильных и бесплодных пациентов. Сравнивая эти профили, мы стремимся идентифицировать отдельные молекулярные характеристики, связанные с каждым заболеванием, улучшая наше понимание их влияния на фертильность и восприимчивость эндометрия. Кроме того, это сравнение позволит нам уточнить диагностические маркеры и потенциально разработать целевые вмешательства для пострадавших женщин. (цель 3)

Это исследование проводится как многоцентровый проект с участием двух центров вспомогательной репродукции и будет включать разнообразную группу из 800 женщин. В исследовании приняли участие 530 участников и три отдельные группы: женщины с диагнозом эндометриоз, женщины с диагнозом эндометриоз и аденомиоз и контрольная группа бесплодных женщин без этих заболеваний. В исследовании будет участвовать каждая группа, его продолжительность планируется 24 месяца от начала набора до окончательного анализа собранных данных. Дополнительная группа будет состоять из 300 образцов биобанков ДНК женщин с диагнозом эндометриоз.