Következő generációs endometriózis diagnosztika átfogó többdimenziós elemzéssel (AdEnd)
Ez a tanulmány egy multicentrikus, megfigyeléses, eset-kontroll, non-profit, további eljárásokkal. Célja, hogy elmélyítse az endometriózis és az adenomiózis krónikus nőgyógyászati állapotainak megértését, amelyek jelentősen befolyásolják a nők reproduktív egészségét. Célja, hogy javítsa ezen állapotok korai diagnosztizálását és személyre szabott kezelését egy multi-omikus megközelítéssel, amely integrálja a genetikai, epigenetikai, képalkotó és endometrium fogékonysági adatokat. A cél továbbá a képalapú előrejelzések finomítása a mesterséges intelligencia közelmúltbeli fejlődése révén, valamint a méh extracelluláris hólyagjainak tanulmányozása a termékenység non-invazív értékelése érdekében.
A vizsgálatban endometriózisban és/vagy adenomiózisban szenvedő betegeket céloznak meg, és olyan nőket vonnak be, akik asszisztált reprodukciós központokban kérnek termékenységi kezelést, és akik kontrollpopulációként szolgálnak majd.
A tanulmány prospektív és retrospektív összetevőket egyaránt tartalmaz. A leendő toborzás magában foglalja a vér és a méhfolyadék minták gyűjtését, míg a retrospektív elem a már meglévő biobank mintákat használja fel átfogó genetikai és epigenetikai elemzéshez.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A legújabb kutatások azt mutatják, hogy az epigenetikus vérelemzés forradalmasíthatja az endometriózis diagnosztizálását, ráadásul erős összefüggésekről számoltak be az endometrium és a vér metilációja között (Giacomini et al., 2021), ami jelentős diagnosztikai potenciálra utal. A Polygenic Risk Score (PRS) előzetes adatai szintén ígéretesek a betegség súlyosságával összefüggő genetikai profilok azonosításában (Katz et al., 2003).
A mesterséges intelligencia (AI) fejlődése precíz képalapú diagnosztikai előrejelzéseket kínál, kiemelve a mesterséges intelligencia és a genetikai elemzések integrálásának transzformációs potenciálját. Ezenkívül előzetes tanulmányaink bebizonyították, hogy a méhfolyadék extracelluláris vezikuláiból (UF-EV) származó génexpressziós adatok felhasználásával az endometrium fogékonysága megérthető, ami mind az endometriózis, mind pedig az adenomiózis kimutatására alkalmas (Vercellini et al., 2023).
Ezzel a vizsgálattal azt feltételezzük, hogy a genetikai, epigenetikai és klinikai adatokkal integrált differenciális metilációs profilok pontosan osztályozhatják az endometriózis és az adenomiózis eseteit. Ezen túlmenően feltételezzük, hogy az UF-EVs génexpressziós profiljai jelentősen eltérnek az endometriózis, az adenomiózis és a termékeny kontrollok között, ami kritikus betekintést nyújt az endometrium fogékonyságába és ezen állapotok lehetséges diagnosztikai markereibe.
Elsődleges cél:
Olyan specifikus CpG helyek azonosítása, amelyek eltérő metilációs szintet mutatnak az endometriózis esetei és a kontrollok között. Ezeket a metilációs profilokat a poligén kockázati pontszámokkal (PRS) és a klinikai kérdőíves adatokkal kombinálva az esetek és kontrollok gépi tanulási elemzéssel történő osztályozására fogják használni. (1. cél) A differenciális metilációs analízis mellett „nagy felbontású SNP genotipizálást” is alkalmazunk. Ez a genotipizálás módosítja a metilációs elemzést, és segít a poligén kockázati pontszámok meghatározásában.
Másodlagos célok:
Az ultrahangos képalkotást genetikai, epigenetikai és klinikai adatokkal integráló diagnosztikai modell kidolgozása és validálása az adenomiózis pontos azonosítása és megkülönböztetése, mint az endometriózis kiterjesztése, valamint a terhesség kimenetelének előrejelzése IVF-en átesett nőknél. (2. cél)
Harmadlagos célok:
Az endometriózisra és adenomiózisra specifikus méhfolyadék extracelluláris vezikulák (UF-EV) génexpressziós profiljának jellemzésére két kritikus időpontban elemezzük a mintákat: LH+2 (nem-receptív) és LH+7 (receptív). Összehasonlítjuk a kapott génexpressziós adatokat a termékeny és meddő betegek korábban gyűjtött adataival. Ezeknek a profiloknak az összehasonlításával arra törekszünk, hogy azonosítsuk az egyes állapotokhoz kapcsolódó különböző molekuláris aláírásokat, javítva a termékenységre és az endometrium fogékonyságára gyakorolt hatásuk megértését. Ezenkívül ez az összehasonlítás lehetővé teszi a diagnosztikai markerek finomítását és potenciálisan célzott beavatkozások kidolgozását az érintett nők számára. (3. cél)
Ezt a tanulmányt többközpontú projektként hajtják végre, amelyben két asszisztált reprodukciós központ vesz részt, és 800 nőből álló változatos kohorszban fog részt venni. A vizsgálatban 530 résztvevő és három különálló csoport vesz részt: endometriózissal diagnosztizált nők, endometriózissal és adenomiózissal egyaránt diagnosztizált nők, valamint egy kontrollcsoport, amelyen nem termékenyek ezek a feltételek. Minden csoport részt vesz a vizsgálatban, a tervek szerint 24 hónapig tart a toborzás kezdetétől az összegyűjtött adatok végső elemzéséig. Egy további csoport 300, endometriózissal diagnosztizált nőktől származó DNS-mintából fog állni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: LUCA PAGLIARDINI
- Telefonszám: 0039 0226434834
- E-mail: pagliardini.luca@hsr.it
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: ENRICO PAPALEO
- Telefonszám: 0039 0226434310
- E-mail: papaleo.enrico@hsr.it
Tanulmányi helyek
-
-
Catanzaro
-
Catanzaro, Catanzaro, Olaszország, 88100
- Aktív, nem toborzó
- Azienda Ospedaliero Universitaria Renato Dulbecco di Catanzaro
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Olaszország, 20132
- Toborzás
- IRCCS San Raffaele Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- LUCA PAGLIARDINI
- Telefonszám: +39 02 2643 4834
- E-mail: pagliardini.luca@hsr.it
-
Kutatásvezető:
- Massimo Candiani, MD
-
Alkutató:
- Enrico Papaleo, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
A tanulmányban összesen 530 résztvevő vesz részt, akiket két asszisztált reprodukciós központból választanak ki. A résztvevő populáció a következőket tartalmazza:
- A csoport: 100 nő, akiknél endometriózist és adenomiózist is diagnosztizáltak (esetek).
- B csoport: 15 nő, akiknél kizárólag endometriózist diagnosztizáltak (esetek).
- C csoport: 15 nő, akiknél kizárólag adenomiózist diagnosztizáltak (esetek).
- 400 nő a meddőségi klinikákon termékenységi kezelést kérő pároktól (kontroll).
Ezenkívül a D csoport 300 DNS-biobank-mintából fog állni, amelyek endometriózissal diagnosztizált nőktől származnak.
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az endometriózisban és adenomiózisban szenvedő betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:
- Képes tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.
- európai származású.
- Az endometriózis és az adenomiózis megerősített diagnózisa ultrahangos szűréssel.
- Az asszisztált reprodukciós kezelések listája, különösen az első vagy a második IVF ciklusban.
A kizárólag endometriózisos esetekre jogosult résztvevőknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:
- Képes tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.
- európai származású.
- Az endometriózis megerősített diagnózisa adenomiózis ultrahangos bizonyítéka nélkül.
- Beiratkozott egy asszisztált reproduktív kezelési ciklusba, amely magában foglalja az embrió felolvasztását.
A csak adenomiózisos esetekre jogosult résztvevőknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:
- Képes tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.
- európai származású.
- Az adenomyosis megerősített diagnózisa az endometriózis ultrahangos bizonyítéka nélkül.
- Beiratkozott egy asszisztált reproduktív kezelési ciklusba, amely magában foglalja az embrió felolvasztását.
Az ellenőrzésre jogosult résztvevőknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:
- Képes tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.
- európai származású.
- Ultrahangos szűréseken esett át, amelyek kizárták az endometriózist vagy az adenomiózist.
- Az asszisztált reprodukciós kezelések listája, különösen az első vagy a második IVF ciklusban.
- Csökkent petefészek-tartalék jelenléte vagy nem súlyos férfifaktorú meddőség.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik nem tudják vagy nem akarják aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot
- Azokat a személyeket, akiknél sactosalpinx vagy más méhpatológiák, például mióma, polipok vagy szabálytalan méhnyálkahártya-megvastagodás mutatkozik, kizárják a vizsgálatból.
Ezek a kizárási kritériumok minden csoportra érvényesek, hogy biztosítsák a vizsgálat endometriózissal és adenomiózissal kapcsolatos eredményeinek pontosságát és megbízhatóságát.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Mind endometriózisban, mind adenomiózisban szenvedő esetek
100 nő, akit endometriózissal és adenomiózissal is diagnosztizáltak (esetek).
Ezek a résztvevők olyan párok tagjai, akik termékenységi kezelést kérnek az asszisztált reprodukciós központokban.
Mind az endometriózis, mind az adenomiózis diagnózisa ultrahangos képalkotással történik az IVF központokban.
A toborzás magában foglalja a vér gyűjtését genetikai és epigenetikai elemzéshez, valamint ultrahangos képek beszerzését a gépi tanulási elemzéshez.
|
Nincs beavatkozás
|
|
Csak endometriózisos esetek
15 nő, akiknél kizárólag endometriózist diagnosztizáltak (esetek): Ez az alcsoport olyan nőkből áll, akiknél endometriózist diagnosztizáltak, de nem mutattak ki ultrahangos adenomiózist.
A toborzás magában foglalja a vér gyűjtését genetikai és epigenetikai analízishez, ultrahangos képek beszerzését gépi tanulási elemzéshez, valamint méhfolyadék minták gyűjtését a génexpressziós profilok tanulmányozására a méhfolyadék extracelluláris vezikuláin (UF-EV) keresztül.
|
Nincs beavatkozás
|
|
Csak adenomiózisos esetek
15 kizárólag adenomiózissal diagnosztizált nő (esetek): Ebbe az alcsoportba azok a nők tartoznak, akiknél kizárólag adenomiózist diagnosztizáltak, az endometriózis ultrahangos jelei nélkül.
A toborzás magában foglalja a vér gyűjtését genetikai és epigenetikai analízishez, ultrahangos képek beszerzését gépi tanulási elemzéshez, valamint méhfolyadék minták gyűjtését a génexpressziós profilok tanulmányozására a méhfolyadék extracelluláris vezikuláin (UF-EV) keresztül.
|
Nincs beavatkozás
|
|
Vezérlők
400 nő a meddőségi klinikákon termékenységi kezelést kérő párokból (kontroll): Ezek a résztvevők, akik a teherbe esést megkísérlő párok tagjai lesznek, aktívan keresnek majd kezelést meddőség vagy más nőgyógyászati tünetek miatt.
Lényeges, hogy ezek az egyének ultrahangos szűrésen estek át, amely kizárta az endometriózis vagy adenomiózis jelenlétét.
A toborzás magában foglalja a vér gyűjtését genetikai és epigenetikai elemzéshez, valamint ultrahangos képek beszerzését a gépi tanulási elemzéshez.
|
Nincs beavatkozás
|
|
Endometriózisos esetek már meglévő genotipizálási adatokkal
Ez a csoport 300, endometriózissal diagnosztizált nőktől származó DNS-mintából fog állni.
Ezek a minták már meglévő genotipizálási adatokkal érkeznek, amelyeket a vizsgálatba integrálnak, hogy megbízható genetikai alapvonalat biztosítsanak az összehasonlító elemzésekhez.
|
Nincs beavatkozás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az epigenetikai profil azonosítása
Időkeret: 2 év
|
Olyan specifikus CpG helyek azonosítása, amelyek eltérő metilációs szintet mutatnak az endometriózis esetei és a kontrollok között.
Ezeket a metilációs profilokat, poligén kockázati pontszámokat (PRS) és klinikai kérdőíves adatokat használjuk fel az esetek és kontrollok gépi tanulási elemzésen keresztül történő osztályozására.
|
2 év
|
|
A genetikai profil azonosítása
Időkeret: 2 év
|
A differenciális metilációs analízis mellett „nagy felbontású SNP genotipizálást” is alkalmaznak.
Ez a genotipizálás módosítja a metilációs elemzést, és segít a poligén kockázati pontszámok meghatározásában.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Diagnosztikai modell kidolgozása és validálása
Időkeret: 2 év
|
Az ultrahangos képalkotást genetikai, epigenetikai és klinikai adatokkal integráló diagnosztikai modell kidolgozása és validálása az adenomiózis pontos azonosítása és megkülönböztetése, mint az endometriózis kiterjesztése, valamint a terhesség kimenetelének előrejelzése IVF-en átesett nőknél.
|
2 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A méhfolyadék extracelluláris vezikulumok (UF-EV) jellemzése
Időkeret: 2 év
|
Az endometriózisra és adenomiózisra specifikus méhfolyadék extracelluláris vezikulák (UF-EV) génexpressziós profiljának jellemzésére két kritikus időpontban elemezzük a mintákat: LH+2 (nem-receptív) és LH+7 (receptív).
Összehasonlítjuk a kapott génexpressziós adatokat a termékeny és meddő betegek korábban gyűjtött adataival.
Ezeknek a profiloknak az összehasonlításával arra törekszünk, hogy azonosítsuk az egyes állapotokhoz kapcsolódó különböző molekuláris aláírásokat, javítva a termékenységre és az endometrium fogékonyságára gyakorolt hatásuk megértését.
Ezenkívül ez az összehasonlítás lehetővé teszi a diagnosztikai markerek finomítását és potenciálisan célzott beavatkozások kidolgozását az érintett nők számára.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: MASSIMO CANDIANI, IRCCS San Raffaele
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Giacomini E, Scotti GM, Vanni VS, Lazarevic D, Makieva S, Privitera L, Signorelli S, Cantone L, Bollati V, Murdica V, Tonon G, Papaleo E, Candiani M, Vigano P. Global transcriptomic changes occur in uterine fluid-derived extracellular vesicles during the endometrial window for embryo implantation. Hum Reprod. 2021 Jul 19;36(8):2249-2274. doi: 10.1093/humrep/deab123.
- Vercellini P, Vigano P, Bandini V, Buggio L, Berlanda N, Somigliana E. Association of endometriosis and adenomyosis with pregnancy and infertility. Fertil Steril. 2023 May;119(5):727-740. doi: 10.1016/j.fertnstert.2023.03.018. Epub 2023 Mar 21.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PNRR-MCNT2-2023-12378346
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .