Diagnóstico de endometriosis de próxima generación mediante un análisis multidimensional integral (AdEnd)
Este estudio es multicéntrico, observacional, de casos y controles, sin fines de lucro y con procedimientos adicionales. Su objetivo es profundizar en la comprensión de las condiciones ginecológicas crónicas de endometriosis y adenomiosis, que impactan significativamente en la salud reproductiva de las mujeres. Su propósito es mejorar el diagnóstico temprano y el tratamiento personalizado de estas condiciones utilizando un enfoque multiómico, que integra datos genéticos, epigenéticos, de imagen y de receptividad endometrial. El objetivo también es perfeccionar las predicciones basadas en imágenes mediante avances recientes en inteligencia artificial y estudiar las vesículas extracelulares uterinas para evaluar la fertilidad de forma no invasiva.
El estudio se dirige a pacientes con endometriosis y/o adenomiosis e involucra a mujeres que buscan tratamientos de fertilidad en centros de reproducción asistida, que servirán como población de control.
El estudio comprende componentes tanto prospectivos como retrospectivos. El reclutamiento prospectivo implica la recolección de muestras de sangre y líquido uterino, mientras que el elemento retrospectivo utiliza muestras de biobancos preexistentes para un análisis genético y epigenético completo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Investigaciones recientes indican que el análisis de sangre epigenético podría revolucionar el diagnóstico de la endometriosis; además, se han informado fuertes correlaciones entre la metilación endometrial y la sangre (Giacomini et al., 2021), lo que sugiere un potencial diagnóstico significativo. Los datos preliminares sobre las puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) también son prometedores a la hora de identificar perfiles genéticos asociados con la gravedad de la enfermedad (Katz et al., 2003).
Los avances en inteligencia artificial (IA) ofrecen predicciones diagnósticas precisas basadas en imágenes, lo que destaca el potencial transformador de la integración de la IA con los análisis genéticos. Además, nuestros estudios preliminares han demostrado el potencial de utilizar datos de expresión génica de vesículas extracelulares de líquido uterino (UF-EV) para comprender la receptividad endometrial, con implicaciones para detectar tanto la endometriosis como la adenomiosis (Vercellini et al., 2023).
A través de este estudio, planteamos la hipótesis de que los perfiles diferenciales de metilación, integrados con datos genéticos, epigenéticos y clínicos, pueden clasificar con precisión los casos de endometriosis y adenomiosis. Además, planteamos la hipótesis de que los perfiles de expresión genética de UF-EV difieren significativamente entre endometriosis, adenomiosis y controles fértiles, lo que proporciona información crítica sobre la receptividad endometrial y posibles marcadores de diagnóstico para estas afecciones.
Objetivo principal:
Identificar sitios CpG específicos que exhiben niveles de metilación diferenciales entre casos y controles de endometriosis. Estos perfiles de metilación, combinados con puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) y datos de cuestionarios clínicos, se utilizarán para clasificar casos y controles mediante análisis de aprendizaje automático. (Objetivo 1) Además del análisis de metilación diferencial, se empleará 'genotipado de SNP de alta resolución'. Este genotipado ajustará el análisis de metilación y ayudará a obtener puntuaciones de riesgo poligénico.
Objetivos secundarios:
Desarrollar y validar un modelo de diagnóstico que integre imágenes de ultrasonido con datos genéticos, epigenéticos y clínicos para identificar y diferenciar con precisión la adenomiosis como una extensión de la endometriosis y predecir los resultados del embarazo en mujeres sometidas a FIV. (Objetivo 2)
Objetivos terciarios:
Para caracterizar los perfiles de expresión génica de las vesículas extracelulares del líquido uterino (UF-EV) específicas de la endometriosis y la adenomiosis, analizaremos muestras en dos momentos críticos: LH+2 (no receptiva) y LH+7 (receptiva). Compararemos los datos de expresión genética obtenidos con datos recopilados previamente de pacientes fértiles e infértiles. Al comparar estos perfiles, nuestro objetivo es identificar firmas moleculares distintas asociadas con cada afección, mejorando nuestra comprensión de su impacto en la fertilidad y la receptividad endometrial. Además, esta comparación nos permitirá perfeccionar los marcadores de diagnóstico y potencialmente desarrollar intervenciones específicas para las mujeres afectadas. (Objetivo 3)
Este estudio se lleva a cabo como un proyecto multicéntrico, que involucra dos Centros de Reproducción Asistida, incluirá una cohorte diversa de 800 mujeres. El estudio involucra a 530 participantes y tres grupos distintos: mujeres diagnosticadas con endometriosis, mujeres diagnosticadas tanto con endometriosis como con adenomiosis y un grupo de control de mujeres infértiles sin estas condiciones. Cada grupo participará en el estudio, que está previsto que dure 24 meses desde el inicio del reclutamiento hasta el análisis final de los datos recopilados. Un grupo adicional estará formado por 300 muestras de ADN de biobancos de mujeres diagnosticadas con endometriosis.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: LUCA PAGLIARDINI
- Número de teléfono: 0039 0226434834
- Correo electrónico: pagliardini.luca@hsr.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: ENRICO PAPALEO
- Número de teléfono: 0039 0226434310
- Correo electrónico: papaleo.enrico@hsr.it
Ubicaciones de estudio
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Catanzaro
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Catanzaro, Catanzaro, Italia, 88100
- Activo, no reclutando
- Azienda Ospedaliero Universitaria Renato Dulbecco di Catanzaro
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Milano
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Milan, Milano, Italia, 20132
- Reclutamiento
- IRCCS San Raffaele Hospital
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Contacto:
- LUCA PAGLIARDINI
- Número de teléfono: +39 02 2643 4834
- Correo electrónico: pagliardini.luca@hsr.it
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Investigador principal:
- Massimo Candiani, MD
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Sub-Investigador:
- Enrico Papaleo, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
En el estudio participarán un total de 530 participantes seleccionados de dos Centros de Reproducción Asistida. La población participante incluye:
- Grupo A: 100 mujeres diagnosticadas tanto con endometriosis como con adenomiosis (casos).
- Grupo B: 15 mujeres diagnosticadas exclusivamente de endometriosis (casos).
- Grupo C: 15 mujeres diagnosticadas exclusivamente de adenomiosis (casos).
- 400 mujeres de parejas que buscaron tratamiento de fertilidad en clínicas de infertilidad (controles).
Además, el Grupo D estará formado por 300 muestras de biobanco de ADN de mujeres diagnosticadas con endometriosis.
Descripción
Criterios de inclusión:
Los participantes elegibles para casos con endometriosis y adenomiosis, deben cumplir con los siguientes criterios:
- Capaz de dar consentimiento informado para participar en el estudio.
- ascendencia europea.
- Diagnóstico confirmado tanto de endometriosis como de adenomiosis mediante cribado ecográfico.
- Listado para tratamiento de reproducción asistida, específicamente dentro de su primer o segundo ciclo de FIV.
Los participantes elegibles para casos con endometriosis únicamente deben cumplir con los siguientes criterios:
- Capaz de dar consentimiento informado para participar en el estudio.
- ascendencia europea.
- Diagnóstico confirmado de endometriosis sin evidencia ecográfica de adenomiosis.
- Inscrita en un ciclo de tratamiento de reproducción asistida mediante descongelación de embriones.
Los participantes elegibles para casos con adenomiosis únicamente deben cumplir con los siguientes criterios:
- Capaz de dar consentimiento informado para participar en el estudio.
- ascendencia europea.
- Diagnóstico confirmado de adenomiosis sin evidencia ecográfica de endometriosis.
- Inscrita en un ciclo de tratamiento de reproducción asistida mediante descongelación de embriones.
Los participantes elegibles como controles deben cumplir los siguientes criterios:
- Capaz de dar consentimiento informado para participar en el estudio.
- ascendencia europea.
- Se ha sometido a exámenes ecográficos que han excluido la presencia de endometriosis o adenomiosis.
- Listado para tratamiento de reproducción asistida, específicamente dentro de su primer o segundo ciclo de FIV.
- Presencia de reserva ovárica reducida o infertilidad por factor masculino no grave.
Criterios de exclusión:
- Pacientes que no pueden o no quieren firmar el consentimiento informado.
- Las personas que presenten la presencia de sactosálpinx u otras patologías uterinas como fibromas, pólipos o engrosamiento endometrial irregular serán excluidos de la participación en este estudio.
Estos criterios de exclusión son aplicables en todos los grupos para garantizar la precisión y confiabilidad de los hallazgos del estudio relacionados con la endometriosis y la adenomiosis.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Casos con endometriosis y adenomiosis
100 mujeres diagnosticadas tanto con endometriosis como con adenomiosis (casos).
Estos participantes forman parte de parejas que buscan tratamientos de fertilidad en Centros de Reproducción Asistida.
El diagnóstico tanto de endometriosis como de adenomiosis se realizará mediante ecografía en los centros de FIV.
El reclutamiento implica la recolección de sangre para análisis genéticos y epigenéticos y la adquisición de imágenes de ultrasonido para análisis de aprendizaje automático.
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Sin intervención
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Casos con solo endometriosis
15 mujeres diagnosticadas exclusivamente con endometriosis (casos): este subgrupo está formado por mujeres a las que se les ha diagnosticado endometriosis pero no muestran evidencia ecográfica de adenomiosis.
El reclutamiento implica la recolección de sangre para análisis genéticos y epigenéticos, la adquisición de imágenes de ultrasonido para análisis de aprendizaje automático y la recolección de muestras de líquido uterino para estudiar perfiles de expresión genética a través de vesículas extracelulares de líquido uterino (UF-EV).
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Sin intervención
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Casos con sólo adenomiosis
15 mujeres diagnosticadas exclusivamente con adenomiosis (casos): Este subgrupo incluye mujeres diagnosticadas únicamente con adenomiosis, sin ningún signo ecográfico de endometriosis.
El reclutamiento implica la recolección de sangre para análisis genéticos y epigenéticos, la adquisición de imágenes de ultrasonido para análisis de aprendizaje automático y la recolección de muestras de líquido uterino para estudiar perfiles de expresión genética a través de vesículas extracelulares de líquido uterino (UF-EV).
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Sin intervención
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Controles
400 mujeres de parejas que buscan tratamiento de fertilidad en clínicas de infertilidad (controles): estos participantes, que formarán parte de parejas que intentarán concebir, buscarán activamente tratamiento para la infertilidad u otros síntomas ginecológicos.
Fundamentalmente, estas personas se habrán sometido a exámenes de ultrasonido que hayan excluido la presencia de endometriosis o adenomiosis.
El reclutamiento implica la recolección de sangre para análisis genéticos y epigenéticos y la adquisición de imágenes de ultrasonido para análisis de aprendizaje automático.
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Sin intervención
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Casos de endometriosis con datos de genotipado preexistentes.
Este grupo estará formado por 300 muestras de ADN de biobancos de mujeres diagnosticadas con endometriosis.
Estas muestras vienen con datos de genotipado preexistentes, que se integrarán en el estudio para proporcionar una base genética sólida para análisis comparativos.
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Sin intervención
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación del perfil epigenético.
Periodo de tiempo: 2 años
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Identificar sitios CpG específicos que exhiben niveles de metilación diferenciales entre casos y controles de endometriosis.
Estos perfiles de metilación, puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) y datos de cuestionarios clínicos se utilizarán para clasificar casos y controles mediante análisis de aprendizaje automático.
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2 años
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Identificación del perfil genético.
Periodo de tiempo: 2 años
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Además del análisis de metilación diferencial, se empleará el 'genotipado de SNP de alta resolución'.
Este genotipado ajustará el análisis de metilación y ayudará a obtener puntuaciones de riesgo poligénico.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Desarrollo y validación de un modelo de diagnóstico.
Periodo de tiempo: 2 años
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Desarrollar y validar un modelo de diagnóstico que integre imágenes de ultrasonido con datos genéticos, epigenéticos y clínicos para identificar y diferenciar con precisión la adenomiosis como una extensión de la endometriosis y predecir los resultados del embarazo en mujeres sometidas a FIV.
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2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Caracterización de vesículas extracelulares de líquido uterino (UF-EV)
Periodo de tiempo: 2 años
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Para caracterizar los perfiles de expresión génica de las vesículas extracelulares del líquido uterino (UF-EV) específicas de la endometriosis y la adenomiosis, analizaremos muestras en dos momentos críticos: LH+2 (no receptiva) y LH+7 (receptiva).
Compararemos los datos de expresión genética obtenidos con datos recopilados previamente de pacientes fértiles e infértiles.
Al comparar estos perfiles, nuestro objetivo es identificar firmas moleculares distintas asociadas con cada afección, mejorando nuestra comprensión de su impacto en la fertilidad y la receptividad endometrial.
Además, esta comparación nos permitirá perfeccionar los marcadores de diagnóstico y potencialmente desarrollar intervenciones específicas para las mujeres afectadas.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: MASSIMO CANDIANI, IRCCS San Raffaele
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Giacomini E, Scotti GM, Vanni VS, Lazarevic D, Makieva S, Privitera L, Signorelli S, Cantone L, Bollati V, Murdica V, Tonon G, Papaleo E, Candiani M, Vigano P. Global transcriptomic changes occur in uterine fluid-derived extracellular vesicles during the endometrial window for embryo implantation. Hum Reprod. 2021 Jul 19;36(8):2249-2274. doi: 10.1093/humrep/deab123.
- Vercellini P, Vigano P, Bandini V, Buggio L, Berlanda N, Somigliana E. Association of endometriosis and adenomyosis with pregnancy and infertility. Fertil Steril. 2023 May;119(5):727-740. doi: 10.1016/j.fertnstert.2023.03.018. Epub 2023 Mar 21.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PNRR-MCNT2-2023-12378346
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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