超早産児に対する予防用インドメタシンの単回投与 (SPIN)
超早産児における予防的インドメタシンの単回投与 - 多施設無作為盲検プラセボ対照試験 (SPIN RCT)
カナダでは、毎年約 900 人の赤ちゃんが非常に早期に（妊娠 26 週未満）生まれており、死亡するか脳内に重篤な出血を起こす可能性が高くなります。 このような超早産児の家族は、重度の脳出血を防ぐことが子供の健康と幸福にとって重要であると考えています。 インドメタシンと呼ばれる薬を 3 回静脈内投与すると、重度の脳出血を軽減することが知られています。 しかし、この薬の使用は、新生児集中治療室 (NICU) で働く臨床医の間で異なります。その理由は、(a) 腸に対する副作用。 (b) 他の薬剤と併用した場合に起こる可能性のある危害。 (c) 脳出血は減少したにもかかわらず、子供の長期的な脳の発達は改善されないという考え。 新たな証拠は、インドメタシンの低用量単回投与レジメンが、従来の 3 回投与レジメンと比較して、重度の脳出血を軽減するのに同等の効果がある可能性があることを示唆しています。
研究者らは、盲検ランダム化対照試験を提案している。これは、生後26週未満で生まれた赤ちゃんを、生後12時間以内にインドメタシンの単回静脈内投与か、類似の見た目の生理食塩水のプラセボのいずれかに無作為に割り当てるという研究デザインである。 この研究では、インドメタシンの単回投与レジメンが、重度の脳出血という壊滅的な合併症を引き起こすことなく、これらの乳児の生存率を改善するのに有効であるかどうかをテストする予定です。 この研究では、誰かの期待や偏見が結果に影響を及ぼさないようにするため、ケア提供者と研究者はどの赤ちゃんにインドメタシンを投与し、どの赤ちゃんにプラセボを投与するかを認識しません。
研究者らはカナダ、米国、オーストラリアの複数のNICUでこの研究を実施し、生後26週未満または出生体重750g未満で生まれた赤ちゃん500人を3年間にわたって登録する予定だ。 この研究は、研究者らが、在胎26週未満で生まれた最小の乳児に対して出生直後にインドメタシンを単回投与することで重篤な脳出血を安全かつ効果的に軽減できるかどうかを最も公平な方法で判断するのに役立つだろう。
調査の概要
詳細な説明
背景と重要性 カナダでは、約 900 人の乳児が在胎 26 週未満 (GA) の超早産で生まれています。そのうち 10 人中ほぼ 4 人は生存できないか、重篤な脳室内出血（sIVH）を発症します。 既存の証拠は、インドメタシンの予防的静脈内投与の 3 回投与レジメン (臨床で最も一般的に使用される 24 時間ごとに 0.1mg/kg/回の 3 回投与) が sIVH の大幅な減少をもたらすことを示しており、この結果は家族によって重要であると考えられています。 しかし、臨床医の間では、消化管への悪影響が認識されていること、長期的な神経発達上の利点がないと推定されていること、腸管疾患の潜在的なリスク増加によるイブプロフェンやヒドロコルチゾンなどの他の早期治療介入の排除により、従来の3回投与計画の使用が臨床医の間で減少しています。インドメタシンとの併用による穿孔。
最近の薬物動態研究では、生後 1 週間以内に生後 26 週間以内に生まれた乳児では、発達が未熟であるため、インドメタシン薬物クリアランスが大幅に低下していることが示されています。したがって、0.1 mg/kg の単回投与は、これらの最小の乳児における sIVH 発症の最も重要な期間である少なくとも 72 時間、治療レベルを維持する可能性があります。 しかし、この最もリスクの高い集団におけるこの単回投与レジメンの有効性と安全性を確立するためのRCTはまだ実施されていません。
目標 / 研究目的 主な目標: GA 26 週未満で生まれた極早産児の罹患率と死亡率を防ぐための単回用量の予防的インドメタシンの有効性と安全性を確認すること。
研究者らは、GA26週未満で生まれた早産児では、プラセボと比較した場合、生後12時間以内に予防的にインドメタシン0.1mg/kgを単回静脈内投与すると、sIVHなしでの生存率が改善すると仮説を立てている。
方法/アプローチ/専門知識 研究デザイン: 多施設共同、盲検、プラセボ対照、個別ランダム化、ベイズ計画 RCT 対象集団: 26 週未満で生まれた早産児 GA および/または出生体重 750 g 未満 介入: 予防的インドメタシン: 単回静脈内インドメタシン ( 0.1 mg/kg) を生後 12 時間以内に投与します。 比較: 等量の生理食塩水プラセボ。
サンプルサイズと分析: 提案されているサンプルサイズは新生児 500 人 (腕あたり 250 人) です。 一次分析では、一次結果に関して 5% の不確実性を伴う 5% の期待純利益 (絶対リスク差) を仮定する情報事前分布を使用したベイジアン アプローチが利用されます。 プラスの純利益の事後確率が少なくとも 90% であることが示された場合、試験は成功したと見なされます。
設定: 3 年間にわたるカナダ、米国、オーストラリアの新生児集中治療室 一次アウトカム: 退院時の sIVH (グレード 3 および 4) なしでの生存 二次アウトカムには院内の臨床アウトカムが含まれる。正期矯正年齢での MRI 上の白質損傷。 24 (±6) か月で神経発達障害。単回投与インドメタシンの薬物動態 (PK) プロファイル。入院費用の合計と、SIVH または死亡を回避する 1 件あたりの費用。
期待される結果 これは、重度の体外受精と死亡のリスクが最も高いGA26週未満で生まれた乳児のみを対象に、単回投与の予防的インドメタシンの有効性と安全性を調査する最初のRCTとなる。 一次および二次臨床転帰とは別に、この試験では、sIVH予防のための理想的な治療範囲を確立するとともに、26歳未満で生まれた乳児の死亡およびsIVH予防におけるこの療法の費用対効果を確認するために、単回投与インドメタシンのPKプロファイルを説明する予定です。数週間GA。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Souvik Mitra, MD, PhD
- 電話番号：6048752000
- メール：souvik.mitra@cw.bc.ca
研究場所
-
-
California
-
Roseville、California、アメリカ、95661
- Kaiser Roseville
-
コンタクト：
- Shayna Gaman-Bean, MD
- メール：shayna.k.gaman-bean@kp.org
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Health
-
コンタクト：
- Steven McElroy, MD
- メール：sjmcelroy@ucdavis.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224-1334
- University of Pittsburgh School of Medicine
-
コンタクト：
- Toby Yanowitz, MD, MS
- メール：yanotd@upmc.edu
-
-
Texas
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Texas Health Harris Methodist Hospital Fort Worth
-
コンタクト：
- Ziad Alhassen, MD
- メール：ziad.alhassen@pediatrix.com
-
コンタクト：
- 電話番号：817-250-2000
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Welcome to Baylor Scott & White Health
-
コンタクト：
- Ziad Alhassen, MD
- 電話番号：817-926-2544
- メール：ziad.alhassen@pediatrix.com
-
-
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア
- Monash Children's Hospital
-
コンタクト：
- Calum Roberts, MBChB PhD
- メール：calum.roberts@monash.edu
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア
- Mercy Hospital for Women
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ
- Foothills Medical Center & Alberta Children's Hospital
-
コンタクト：
- Hussein Zein, MD
- メール：hussein.zein@albertahealthservices.ca
-
コンタクト：
- Khorshid Mohammad, MD, MSc
-
Edmonton、Alberta、カナダ
- Royal Alexandra Hospital
-
コンタクト：
- Georg Schmolzer, MD, PhD
- メール：georg.schmoelzer@me.com
-
-
British Columbia
-
New Westminster、British Columbia、カナダ
- Royal Columbian Hospital
-
コンタクト：
- Miroslav Stavel, MD
- メール：miroslav.stavel@fraserhealth.ca
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3N1
- BC Women's Hospital
-
コンタクト：
- Souvik Mitra, MD, PhD
- 電話番号：6048752000
- メール：souvik.mitra@cw.bc.ca
-
-
Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、カナダ
- IWK Health
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ
- Montreal Children's Hospital
-
コンタクト：
- Marc Beltempo, MD, MSc
- メール：marc.beltempo@mcgill.ca
-
Québec、Quebec、カナダ
- CHU de Québec
-
コンタクト：
- Audrey Hebert, MD
- メール：audrey.hebert.2@ulaval.ca
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- GA 完了 26 週未満で生まれた極度の早産児および/または 750g 未満で生まれた極低体重児
除外基準:
- 管依存性 CHD の出生前診断
- 急性低酸素呼吸不全 [吸入酸素の割合 (FiO2) > 0.60 として定義される] 2時間以上)
- 急性肺高血圧症（PH）の疑いまたは確定診断による吸入一酸化窒素（iNO）療法
- 予防的または治療的ヒドロコルチゾンの投与
- 腎異常の出生前診断
- 初期血小板数 <50x109/L
- 延命治療の差し控え/中止の決定
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：単回投与予防用インドメタシン - SPIN
SPIN グループに無作為に割り付けられた乳児には、出生後 12 時間以内に 0.1 mg/kg のインドメタシンが 20 分間かけてゆっくりと点滴静注されます。
|
0.1 mg/kg 用量のインドメタシンを 20 分間かけてゆっくりと点滴静注する単回投与
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：コントロール
等量の生理食塩水プラセボを 20 分間かけて静脈内投与
|
生理食塩水プラセボを 20 分間かけてゆっくりと静脈内に単回投与する
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
重度の脳室内出血（sIVH）を起こさない生存
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
グレード 2 を超える IVH (つまり、グレード 3、グレード 4/実質内出血/脳室出血性梗塞) は、sIVH として分類されます。
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
産後のコルチコステロイドの使用
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週間）
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週間）
|
|
|
消化管穿孔
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週間）
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週間）
|
|
|
死亡
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
|
|
重度の体外受精
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
グレード 2 を超える IVH (つまり、グレード 3、グレード 4/実質内出血/脳室出血性梗塞) は、sIVH として分類されます。
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
|
壊死性腸炎 (NEC)
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
ベルステージ≧ステージ2
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
|
急性腎障害（AKI）
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
新生児 AKI KDIGO 分類によるとステージ 1 以上と定義されています）
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
|
持続性動脈管開存症
時間枠：生後7日目
|
7日目の心エコー検査でPDA状態が存在すると定義される
|
生後7日目
|
|
PDA の閉鎖手続き
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
外科的結紮または介入的経皮カテーテルによる閉鎖による最終的な PDA 閉鎖
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
|
慢性肺高血圧症
時間枠：出産から月経後36週目（PMA）まで
|
慢性肺高血圧症の心エコー検査による証拠
|
出産から月経後36週目（PMA）まで
|
|
グレード 3 気管支肺異形成 (BPD)
時間枠：出産から月経後36週目（PMA）まで
|
月経後36週目の侵襲的人工呼吸器の必要性と定義される
|
出産から月経後36週目（PMA）まで
|
|
肺出血
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
呼吸要求量の急激な大幅な増加を伴う血液汚れの気道分泌物として定義されます（平均気道内圧>12 cm H2Oおよび/または吸気酸素の割合>60%）
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
|
侵襲的人工呼吸器の持続期間（日数）
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
|
|
IVH（任意のグレード）
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
|
|
心室周囲白質軟化症（あらゆるグレード）
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
|
|
白質損傷 (WMI)
時間枠：正期補正年齢（生後約 20 週齢）
|
脳の MRI では、顕著な T2 低信号が存在しない、または低信号の T1 病巣による異常な白質 T1 高信号の離散領域として定義されます。
|
正期補正年齢（生後約 20 週齢）
|
|
重度の未熟児網膜症（ROP）
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
ROP ≧ステージ 3 として定義
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
|
重度の神経発達障害
時間枠：月経後年齢 (PMA) 24 (±6) か月
|
次のいずれかとして定義されます。 (i) 補助なしで歩くことができないCP。 (ii) 認知または言語に関する重大な発達遅延、または (iii) 視覚（固定できない/法的に盲目である、または両目の矯正視力が 6/60 未満）、または聴覚障害（補聴器または人工内耳が必要）
|
月経後年齢 (PMA) 24 (±6) か月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
薬物動態学的結果
時間枠：生後7日目
|
単回投与インドメタシンのクリアランス、分布量および血漿暴露
|
生後7日目
|
|
医療経済的成果
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
総医療費（最初の自宅退院までに測定）。 sIVH あたりのコスト、または死亡が回避される。死亡者あたりのコストを回避
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週齢）
|
|
主要な実現可能性の結果（内部パイロット中）
時間枠：退院中（死亡後約20週間で死亡しない限り）
|
（1）内部パイロット中に無作為化された適格な乳児の割合。 （2）内部パイロット中にプロトコル偏差が報告されていない無作為化乳児の割合
|
退院中（死亡後約20週間で死亡しない限り）
|
|
二次的な実現可能性の結果（内部パイロット中）
時間枠：退院中（死亡後約20週間で死亡しない限り）
|
（1）プロトコルへの非補償と非遵守の理由。 （2）採用戦略に関する両親と新生児学者の定性的見解
|
退院中（死亡後約20週間で死亡しない限り）
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Souvik Mitra, MD, PhD、University of British Columbia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H24-02525
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。