Jednodávkový profylaktický INdometacin u extrémně předčasně narozených dětí (SPIN)
Jednodávková profylaktická dávka INdometacinu u extrémně předčasně narozených kojenců – multicentrická randomizovaná zaslepená placebem kontrolovaná studie (SPIN RCT)
V Kanadě se asi 900 dětí ročně narodí velmi brzy (<26 týdnů těhotenství) a mají vysokou šanci zemřít nebo mít vážné krvácení do mozku. Rodiny těchto extrémně předčasně narozených dětí považují prevenci závažného krvácení do mozku za zásadní pro zdraví a pohodu jejich dítěte. Je známo, že lék zvaný indometacin, pokud je podáván intravenózně ve 3 dávkách, snižuje závažné krvácení do mozku. Ale užívání tohoto léku se mezi klinickými lékaři pracujícími na neonatální jednotce intenzivní péče (NICU) liší kvůli (a) jeho vedlejším účinkům na střevo; b) možné poškození při použití s jinými léky; c) názor, že i přes snížení krvácení do mozku se dlouhodobý vývoj mozku dítěte nezlepšuje. Nové důkazy naznačují, že režim jedné nízké dávky indomethacinu může být stejně účinný při snižování závažného krvácení do mozku ve srovnání s tradičním režimem 3 dávek.
Výzkumníci navrhují zaslepenou randomizovanou kontrolovanou studii, design studie, kde děti narozené <26 týdnů budou náhodně rozděleny do 12 hodin po narození buď na jednu dávku intravenózního indomethacinu, nebo na podobně vyhlížející placebo ve formě fyziologického roztoku. Studie bude testovat, zda je režim jedné dávky indomethacinu účinný při zlepšování přežití těchto dětí bez zničující komplikace těžkého krvácení do mozku. V této studii poskytovatelé péče a výzkumní pracovníci nebudou vědět, které dítě dostává indomethacin a které dítě dostává placebo, aby bylo zajištěno, že žádná očekávání nebo předsudky nemohou ovlivnit výsledky.
Výzkumníci provedou studii na několika NICU v Kanadě, Spojených státech a Austrálii a zařadí 500 dětí narozených <26 týdnů nebo <750 g porodní hmotnosti po dobu 3 let. Tato studie pomůže vyšetřovatelům co nejnestrannějším způsobem určit, zda jediná dávka indomethacinu podaná bezprostředně po narození nejmenším dětem narozeným <26 týdnů gestace může bezpečně a účinně snížit závažné krvácení do mozku.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
SOUVISLOSTI A DŮLEŽITÉ V Kanadě se asi 900 dětí narodí extrémně předčasně v <26 týdnech gestace (GA); téměř čtyři z 10 z nich nepřežijí nebo se u nich nevyvine těžké intraventrikulární krvácení (sIVH). Existující důkazy ukazují, že 3-dávkový režim profylaktického intravenózního indomethacinu (0,1 mg/kg/dávka každých 24 hodin ve 3 klinicky nejčastěji používaných dávkách) vede k významnému snížení sIVH, což je výsledek, který rodiny považují za kritický. Nicméně používání konvenčního 3dávkového režimu mezi klinickými lékaři pokleslo kvůli vnímaným nežádoucím účinkům na střeva, předpokládanému nedostatku dlouhodobého přínosu pro neurovývoj a vyloučení jiných časných terapeutických intervencí, jako je ibuprofen nebo hydrokortison, kvůli potenciálnímu zvýšenému riziku střeva perforace při současném užívání s indometacinem.
Nedávné farmakokinetické studie ukazují, že clearance léčiva indomethacinu je významně snížena u kojenců narozených ≤ 26 týdnů GA v prvním týdnu života v důsledku jejich vývojové nezralosti; a následně jediná dávka 0,1 mg/kg pravděpodobně udrží terapeutické hladiny po dobu alespoň 72 hodin - nejkritičtější období nástupu sIVH u těchto nejmenších kojenců. Dosud však nebyly provedeny žádné RCT, které by stanovily účinnost a bezpečnost tohoto režimu jedné dávky u této populace s nejvyšším rizikem.
CÍLE / CÍLE VÝZKUMU Primární cíl: Stanovit účinnost a bezpečnost jednorázové profylaktické dávky indomethacinu k prevenci morbidity a mortality u extrémně předčasně narozených dětí narozených <26 týdnů GA.
Výzkumníci předpokládají, že u předčasně narozených dětí narozených < 26 týdnů GA, ve srovnání s placebem, jediná dávka 0,1 mg/kg intravenózního indomethacinu podaná profylakticky během prvních 12 hodin po narození zlepší přežití bez sIVH.
METODY/PŘÍSTUPY/ODBORNOSTI Návrh studie: Multicentrická, zaslepená, placebem kontrolovaná, individuálně randomizovaná, Bayesovský design RCT Populace: Předčasně narozené děti narozené <26 týdnů GA a/nebo porodní hmotnost <750 g Intervence: Profylaktický indomethacin: Indomethacin v jedné dávce ( 0,1 mg/kg) podaných do 12 hodin po narození. Srovnání: Stejný objem fyziologického roztoku placebo.
Velikost vzorku a analýza: Navrhovaná velikost vzorku je 500 novorozenců (250 na rameno). Primární analýza bude využívat bayesovský přístup využívající informativní aprior, který předpokládá 5% očekávaný čistý přínos (v absolutním rozdílu rizika) s nejistotou 5% s ohledem na primární výsledek. Studie bude považována za úspěšnou, pokud prokáže, že zadní pravděpodobnost pozitivního čistého přínosu je alespoň 90 %.
Nastavení: Jednotky intenzivní péče pro novorozence v Kanadě, Spojených státech a Austrálii po dobu 3 let Primární výsledek: Přežití bez sIVH (stupně 3 a 4) při propuštění z nemocnice Sekundární výsledky zahrnují klinické výsledky v nemocnici; poranění bílé hmoty na MRI v termínu korigovaného věku; neurovývojové poškození ve 24 (±6) měsících; farmakokinetický (PK) profil jednorázové dávky indometacinu; celkové nemocniční náklady a náklady na sIVH nebo odvrácenou smrt.
OČEKÁVANÉ VÝSLEDKY Toto bude první RCT, která prozkoumá účinnost a bezpečnost jednorázové profylaktické indomethacinu výhradně u kojenců narozených do 26. týdne GA, u kterých je nejvyšší riziko těžké IVH a úmrtí. Kromě primárních a sekundárních klinických výsledků bude tato studie popisovat farmakokinetický profil jednorázové dávky indomethacinu, aby se stanovilo ideální terapeutické okno pro prevenci sIVH, a také se zjistí hodnota této terapie za peníze v prevenci smrti a sIVH u kojenců narozených <26 týdny GA.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Souvik Mitra, MD, PhD
- Telefonní číslo: 6048752000
- E-mail: souvik.mitra@cw.bc.ca
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie
- Monash Children's Hospital
-
Kontakt:
- Calum Roberts, MBChB PhD
- E-mail: calum.roberts@monash.edu
-
Melbourne, Victoria, Austrálie
- Mercy Hospital for Women
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Foothills Medical Center & Alberta Children's Hospital
-
Kontakt:
- Hussein Zein, MD
- E-mail: hussein.zein@albertahealthservices.ca
-
Kontakt:
- Khorshid Mohammad, MD, MSc
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- Royal Alexandra Hospital
-
Kontakt:
- Georg Schmolzer, MD, PhD
- E-mail: georg.schmoelzer@me.com
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Kanada
- Royal Columbian Hospital
-
Kontakt:
- Miroslav Stavel, MD
- E-mail: miroslav.stavel@fraserhealth.ca
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
- BC Women's Hospital
-
Kontakt:
- Souvik Mitra, MD, PhD
- Telefonní číslo: 6048752000
- E-mail: souvik.mitra@cw.bc.ca
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada
- IWK Health
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Montreal Children's Hospital
-
Kontakt:
- Marc Beltempo, MD, MSc
- E-mail: marc.beltempo@mcgill.ca
-
Québec, Quebec, Kanada
- Chu De Quebec
-
Kontakt:
- Audrey Hebert, MD
- E-mail: audrey.hebert.2@ulaval.ca
-
-
-
-
California
-
Roseville, California, Spojené státy, 95661
- Kaiser Roseville
-
Kontakt:
- Shayna Gaman-Bean, MD
- E-mail: shayna.k.gaman-bean@kp.org
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- UC Davis Health
-
Kontakt:
- Steven McElroy, MD
- E-mail: sjmcelroy@ucdavis.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224-1334
- University of Pittsburgh School of Medicine
-
Kontakt:
- Toby Yanowitz, MD, MS
- E-mail: yanotd@upmc.edu
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Texas Health Harris Methodist Hospital Fort Worth
-
Kontakt:
- Ziad Alhassen, MD
- E-mail: ziad.alhassen@pediatrix.com
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 817-250-2000
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Welcome to Baylor Scott & White Health
-
Kontakt:
- Ziad Alhassen, MD
- Telefonní číslo: 817-926-2544
- E-mail: ziad.alhassen@pediatrix.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Extrémně předčasně narozené děti narozené < 26 dokončených týdnů GA a/nebo děti s extrémně nízkou tělesnou hmotností narozené < 750 g
Kritéria vyloučení:
- prenatální diagnostika ICHS závislé na kanálku
- akutní hypoxické respirační selhání [definováno jako podíl vdechovaného kyslíku (FiO2) > 0,60 po dobu ≥2 h)
- inhalační léčba oxidem dusnatým (iNO) v důsledku podezření nebo potvrzené akutní plicní hypertenze (PH)
- příjem profylaktického nebo terapeutického hydrokortizonu
- prenatální diagnostika renálních anomálií
- počáteční počet krevních destiček <50x109/l
- rozhodnutí odmítnout/ukončit léčbu udržující život
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednodávkový profylaktický indometacin - SPIN
Kojenci randomizovaní do skupiny SPIN dostanou jednu dávku 0,1 mg/kg intravenózně indomethacinu do 12 hodin po narození jako pomalou infuzi po dobu 20 minut.
|
Jednorázová dávka 0,1 mg/kg intravenózní indomethacinu jako pomalá infuze po dobu 20 minut
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Řízení
Placebo ve fyziologickém roztoku podané intravenózně po dobu 20 minut
|
Jedna dávka intravenózního normálního fyziologického roztoku placeba jako pomalá infuze po dobu 20 minut
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez závažného intraventrikulárního krvácení (sIVH)
Časové okno: propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
Jakákoli IVH vyšší než stupeň 2 (tj. stupeň 3, stupeň 4/intraparenchymální krvácení/perventrikulární hemoragický infarkt je klasifikován jako sIVH
|
propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Postnatální užívání kortikosteroidů
Časové okno: propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
|
|
Gastrointestinální perforace
Časové okno: propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
|
|
Úmrtnost
Časové okno: propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
|
|
Těžká IVH
Časové okno: propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
Jakákoli IVH vyšší než stupeň 2 (tj. stupeň 3, stupeň 4/intraparenchymální krvácení/perventrikulární hemoragický infarkt je klasifikován jako sIVH
|
propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
|
Nekrotizující enterokolitida (NEC)
Časové okno: propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
Bell Stage ≥fáze 2
|
propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
|
Akutní poškození ledvin (AKI)
Časové okno: propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
Definováno jako ≥1. stupeň podle novorozenecké klasifikace AKI KDIGO)
|
propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
|
Přetrvávající otevřený ductus arteriosus
Časové okno: 7 dní po porodu
|
Definováno jako přítomnost stavu PDA na echokardiogramu 7. dne
|
7 dní po porodu
|
|
Procedurální uzavření PDA
Časové okno: propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
Definitivní uzávěr PDA buď chirurgickou ligací nebo intervenčním uzávěrem perkutánním katétrem
|
propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
|
Chronická plicní hypertenze
Časové okno: porod do 36 týdnů postmenstruačního věku (PMA)
|
Echokardiografický průkaz chronické plicní hypertenze
|
porod do 36 týdnů postmenstruačního věku (PMA)
|
|
Bronchopulmonální dysplazie 3. stupně (BPD)
Časové okno: porod do 36 týdnů postmenstruačního věku (PMA)
|
Definováno jako potřeba invazivní mechanické ventilace ve 36. týdnu postmenstruačního věku
|
porod do 36 týdnů postmenstruačního věku (PMA)
|
|
Plicní krvácení
Časové okno: propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
Definováno jako krví zbarvené respirační sekrece s akutním významným zvýšením respiračních požadavků (střední tlak v dýchacích cestách > 12 cm H2O a/nebo podíl vdechovaného O2 > 60 %
|
propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
|
Doba trvání invazivní mechanické ventilace ve dnech
Časové okno: propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
|
|
IVH (jakýkoli stupeň)
Časové okno: propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
|
|
Periventrikulární leukomalacie (jakéhokoli stupně)
Časové okno: propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
|
|
Poranění bílé hmoty (WMI)
Časové okno: Věk opravený podle termínu (přibližně 20 týdnů po narození)
|
Definováno na MRI mozku jako diskrétní oblasti abnormální hyperintenzity bílé hmoty T1 v nepřítomnosti výrazné hypointenzity T2 nebo pomocí ložisek T1 s nízkou intenzitou
|
Věk opravený podle termínu (přibližně 20 týdnů po narození)
|
|
Těžká retinopatie nedonošených (ROP)
Časové okno: propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
Definováno jako ROP ≥fáze 3
|
propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
|
Závažné neurovývojové postižení
Časové okno: 24 (±6) měsíců po menstruaci (PMA)
|
Definováno jako kterýkoli z: (i) CP s neschopností chodit bez pomoci; (ii) velké vývojové zpoždění zahrnující kognici nebo jazyk nebo (iii) zrakové (nelze fixovat/právně slepý nebo korigovaná ostrost <6/60 u obou očí) nebo sluchové postižení (vyžadující naslouchátko nebo kochleární implantáty)
|
24 (±6) měsíců po menstruaci (PMA)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetické výsledky
Časové okno: 7 dní po porodu
|
clearance, distribuční objem a plazmatická expozice jednorázové dávky indomethacinu
|
7 dní po porodu
|
|
Zdraví Ekonomické výsledky
Časové okno: propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
Celkové náklady na zdravotní péči (měřeno do prvního propuštění domů); náklady na sIVH nebo odvrácenou smrt; a náklady na odvrácenou smrt
|
propuštěním z nemocnice (přibližně 20 týdnů po narození, pokud dříve nenastane smrt)
|
|
Primární výsledky proveditelnosti (během interního pilota)
Časové okno: Prostřednictvím propuštění z nemocnice (přibližně 20 týdnů postnatální věk, pokud se nestane nejprve smrt)
|
(1) podíl způsobilých kojenců randomizovaných během interního pilota; (2) podíl randomizovaných kojenců bez hlášené odchylky protokolu během interního pilota
|
Prostřednictvím propuštění z nemocnice (přibližně 20 týdnů postnatální věk, pokud se nestane nejprve smrt)
|
|
Výsledky proveditelnosti (během interního pilota)
Časové okno: prostřednictvím propuštění z nemocnice (přibližně 20 týdnů postnatální věk, pokud se nestane nejprve smrt)
|
(1) Důvody pro neregistru a nedodržení protokolu; (2) Kvalitativní názory rodičů a novorozenců o náborových strategiích
|
prostřednictvím propuštění z nemocnice (přibližně 20 týdnů postnatální věk, pokud se nestane nejprve smrt)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Souvik Mitra, MD, PhD, University of British Columbia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H24-02525
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .