Dose única de INdometacina profilática em bebês extremamente prematuros (SPIN)
Dose única de INdometacina profilática em bebês extremamente prematuros - um ensaio multicêntrico randomizado cego controlado por placebo (o SPIN RCT)
No Canadá, cerca de 900 bebés nascem todos os anos muito cedo (<26 semanas de gestação) e têm grandes probabilidades de morrer ou de sofrer uma hemorragia cerebral grave. As famílias destes bebés extremamente prematuros consideram a prevenção de hemorragias cerebrais graves fundamental para a saúde e o bem-estar dos seus filhos. Um medicamento chamado indometacina, quando administrado por via intravenosa em 3 doses, é conhecido por reduzir hemorragias cerebrais graves. Mas o uso deste medicamento é variável entre os médicos que trabalham na unidade de terapia intensiva neonatal (UTIN) devido a (a) seus efeitos colaterais no intestino; (b) possíveis danos quando usados com outros medicamentos; (c) a noção de que, apesar de reduzir as hemorragias cerebrais, o desenvolvimento cerebral da criança a longo prazo não melhora. Evidências emergentes sugerem que um regime único de indometacina em dose baixa pode ser igualmente eficaz na redução de sangramento cerebral grave em comparação com um regime tradicional de 3 doses.
Os investigadores propõem um ensaio cego randomizado controlado, um desenho de estudo em que bebês nascidos <26 semanas serão designados aleatoriamente dentro de 12 horas após o nascimento para uma dose única de indometacina intravenosa ou placebo de aparência semelhante na forma de solução salina. O estudo testará se um regime de dose única de indometacina é eficaz na melhoria da sobrevivência desses bebês sem a complicação devastadora de sangramento cerebral grave. Neste estudo, os prestadores de cuidados e pesquisadores não terão conhecimento de qual bebê recebe indometacina e qual bebê recebe placebo para garantir que as expectativas ou preconceitos de ninguém possam influenciar os resultados.
Os investigadores conduzirão o estudo em várias UTINs no Canadá, nos Estados Unidos e na Austrália e inscreverão 500 bebês nascidos com <26 semanas ou <750 g de peso ao nascer durante um período de 3 anos. Este estudo ajudará os investigadores a determinar da forma mais imparcial se uma dose única de indometacina administrada imediatamente após o nascimento nos bebês menores nascidos com menos de 26 semanas de gestação pode reduzir com segurança e eficácia o sangramento cerebral grave.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ANTECEDENTES E IMPORTÂNCIA No Canadá, cerca de 900 bebês nascem extremamente prematuros com menos de 26 semanas de gestação (IG); quase quatro em cada 10 deles não sobrevivem ou desenvolvem hemorragia intraventricular grave (sIVH). As evidências existentes mostram que um regime de 3 doses de indometacina intravenosa profilática (0,1 mg/kg/dose a cada 24 horas para as 3 doses mais comumente usadas clinicamente) resulta em uma redução significativa na HIVS, um resultado considerado crítico pelas famílias. No entanto, o uso do regime convencional de 3 doses diminuiu entre os médicos devido aos efeitos adversos percebidos no intestino, à presumível falta de benefício no desenvolvimento neurológico a longo prazo e à exclusão de outras intervenções terapêuticas precoces, como o ibuprofeno ou a hidrocortisona, devido ao potencial aumento do risco de problemas intestinais. perfuração com uso concomitante com indometacina.
Estudos farmacocinéticos recentes mostram que a depuração do medicamento indometacina é significativamente reduzida em bebês nascidos com IG ≤26 semanas na primeira semana de vida devido à imaturidade de desenvolvimento; e, consequentemente, uma dose única de 0,1 mg/kg provavelmente mantém os níveis terapêuticos por pelo menos 72 horas - o período mais crítico do início da SHIV nesses bebês menores. No entanto, ainda não foram realizados ensaios clínicos randomizados para estabelecer a eficácia e segurança deste regime de dose única nesta população de maior risco.
OBJETIVO(S) / OBJETIVOS DE PESQUISA Objetivo principal: determinar a eficácia e segurança da indometacina profilática em dose única para prevenir morbidade e mortalidade em bebês prematuros extremos nascidos <26 semanas de IG.
Os investigadores levantam a hipótese de que em bebês prematuros nascidos com menos de 26 semanas de IG, quando comparados ao placebo, uma dose única de 0,1 mg/kg de indometacina intravenosa administrada profilaticamente nas primeiras 12 horas após o nascimento melhorará a sobrevivência sem sIVH.
MÉTODOS / ABORDAGENS / EXPERIÊNCIA Desenho do estudo: Multicêntrico, cego, controlado por placebo, randomizado individualmente, desenho Bayesiano ECR População: Bebês prematuros nascidos com <26 semanas de idade gestacional e/ou <750 g de peso ao nascer Intervenção: Indometacina profilática: Indometacina intravenosa em dose única ( 0,1 mg/kg) administrado dentro de 12 horas após o nascimento. Comparação: Placebo de solução salina de volume igual.
Tamanho da amostra e análise: O tamanho da amostra proposto é de 500 neonatos (250 por braço). A análise primária utilizará uma abordagem bayesiana usando um prévio informativo que assume um benefício líquido esperado de 5% (em diferença de risco absoluto) com uma incerteza de 5%, em relação ao resultado primário. O ensaio será considerado bem sucedido se mostrar que a probabilidade posterior de um benefício líquido positivo é de pelo menos 90%.
Local: Unidades de terapia intensiva neonatal no Canadá, nos Estados Unidos e na Austrália durante 3 anos Resultado primário: Sobrevivência sem HIVS (notas 3 e 4) na alta hospitalar Os resultados secundários incluem resultados clínicos intra-hospitalares; lesão da substância branca na ressonância magnética na idade corrigida a termo; comprometimento do neurodesenvolvimento aos 24 (±6) meses; perfil farmacocinético (PK) de indometacina em dose única; custos hospitalares totais e custos por HIVS ou morte evitada.
RESULTADOS ESPERADOS Este será o primeiro ECR a explorar a eficácia e segurança da dose única de indometacina profilática exclusivamente em bebês nascidos com <26 semanas de IG que apresentam maior risco de HIV grave e morte. Além dos resultados clínicos primários e secundários, este estudo descreverá o perfil farmacocinético da indometacina em dose única para estabelecer a janela terapêutica ideal para a prevenção da HIV, bem como determinar a relação custo-benefício desta terapia na prevenção da morte e da HIV em bebês nascidos <26 anos. semanas GA.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Souvik Mitra, MD, PhD
- Número de telefone: 6048752000
- E-mail: souvik.mitra@cw.bc.ca
Locais de estudo
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália
- Monash Children's Hospital
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Contato:
- Calum Roberts, MBChB PhD
- E-mail: calum.roberts@monash.edu
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Melbourne, Victoria, Austrália
- Mercy Hospital for Women
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Foothills Medical Center & Alberta Children's Hospital
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Contato:
- Hussein Zein, MD
- E-mail: hussein.zein@albertahealthservices.ca
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Contato:
- Khorshid Mohammad, MD, MSc
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Edmonton, Alberta, Canadá
- Royal Alexandra Hospital
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Contato:
- Georg Schmolzer, MD, PhD
- E-mail: georg.schmoelzer@me.com
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British Columbia
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New Westminster, British Columbia, Canadá
- Royal Columbian Hospital
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Contato:
- Miroslav Stavel, MD
- E-mail: miroslav.stavel@fraserhealth.ca
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3N1
- BC Women's Hospital
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Contato:
- Souvik Mitra, MD, PhD
- Número de telefone: 6048752000
- E-mail: souvik.mitra@cw.bc.ca
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
- IWK Health
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- Montreal Children's Hospital
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Contato:
- Marc Beltempo, MD, MSc
- E-mail: marc.beltempo@mcgill.ca
-
Québec, Quebec, Canadá
- CHU de Québec
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Contato:
- Audrey Hebert, MD
- E-mail: audrey.hebert.2@ulaval.ca
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California
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Roseville, California, Estados Unidos, 95661
- Kaiser Roseville
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Contato:
- Shayna Gaman-Bean, MD
- E-mail: shayna.k.gaman-bean@kp.org
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Health
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Contato:
- Steven McElroy, MD
- E-mail: sjmcelroy@ucdavis.edu
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224-1334
- University of Pittsburgh School of Medicine
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Contato:
- Toby Yanowitz, MD, MS
- E-mail: yanotd@upmc.edu
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Texas Health Harris Methodist Hospital Fort Worth
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Contato:
- Ziad Alhassen, MD
- E-mail: ziad.alhassen@pediatrix.com
-
Contato:
- Número de telefone: 817-250-2000
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Welcome to Baylor Scott & White Health
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Contato:
- Ziad Alhassen, MD
- Número de telefone: 817-926-2544
- E-mail: ziad.alhassen@pediatrix.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Bebês extremamente prematuros nascidos com <26 semanas completas de IG e/ou bebês com PN extremamente baixo nascidos <750g
Critérios de exclusão:
- diagnóstico pré-natal de DCC dependente de ducto
- insuficiência respiratória hipóxica aguda [definida como fração de oxigênio inspirado (FiO2)>0,60 por ≥2h)
- terapia com óxido nítrico inalado (NOi) devido a hipertensão pulmonar aguda (HP) suspeita ou confirmada
- recebimento de hidrocortisona profilática ou terapêutica
- diagnóstico pré-natal de anomalias renais
- contagem inicial de plaquetas <50x109/L
- decisão de suspender/retirar tratamentos de suporte vital
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Indometacina profilática em dose única - SPIN
Bebês randomizados para o grupo SPIN receberão uma dose única de 0,1 mg/kg de indometacina intravenosa dentro de 12 horas após o nascimento como uma infusão lenta durante 20 minutos.
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Dose única de 0,1 mg/kg de indometacina intravenosa em infusão lenta durante 20 minutos
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Controlar
Placebo de solução salina de igual volume administrado por via intravenosa durante 20 minutos
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Dose única de solução salina normal intravenosa placebo como uma infusão lenta durante 20 minutos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência sem hemorragia intraventricular grave (sIVH)
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Qualquer IVH superior ao grau 2 (isto é, grau 3, grau 4/hemorragia intraparenquimatosa/infarto hemorrágico perventricular é classificada como HIVS).
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até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Uso de corticoide pós-natal
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Perfuração gastrointestinal
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Mortalidade
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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HIV grave
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Qualquer IVH superior ao grau 2 (isto é, grau 3, grau 4/hemorragia intraparenquimatosa/infarto hemorrágico perventricular é classificada como HIVS).
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até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Enterocolite necrosante (ECN)
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Estágio Bell ≥estágio 2
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até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Lesão renal aguda (LRA)
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Definido como ≥estágio 1 de acordo com a classificação Neonatal AKI KDIGO)
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até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Persistência do canal arterial persistente
Prazo: 7 dias de idade pós-natal
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Definido como presença de status de PDA no ecocardiograma do 7º dia
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7 dias de idade pós-natal
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Encerramento processual do PDA
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Fechamento definitivo do PCA por ligadura cirúrgica ou fechamento intervencionista percutâneo baseado em cateter
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até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Hipertensão pulmonar crônica
Prazo: nascimento até 36 semanas de idade pós-menstrual (PMA)
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Evidência ecocardiográfica de hipertensão pulmonar crônica
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nascimento até 36 semanas de idade pós-menstrual (PMA)
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Displasia broncopulmonar grau 3 (DBP)
Prazo: nascimento até 36 semanas de idade pós-menstrual (PMA)
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Definida como necessidade de ventilação mecânica invasiva às 36 semanas de idade pós-menstrual
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nascimento até 36 semanas de idade pós-menstrual (PMA)
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Hemorragia pulmonar
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Definido como secreções respiratórias manchadas de sangue com um aumento agudo significativo nas necessidades respiratórias (pressão média das vias aéreas>12 cm H2O e/ou fração de O2 inspirado>60%
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até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Duração da ventilação mecânica invasiva em dias
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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IVH (qualquer grau)
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Leucomalácia periventricular (qualquer grau)
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Lesão da substância branca (WMI)
Prazo: Idade corrigida a termo (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal)
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Definido na ressonância magnética do cérebro como áreas discretas de hiperintensidade T1 anormal da substância branca na ausência de hipointensidade T2 acentuada ou por focos T1 de baixa intensidade
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Idade corrigida a termo (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal)
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Retinopatia grave da prematuridade (ROP)
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Definido como ROP ≥estágio 3
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até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Comprometimento grave do neurodesenvolvimento
Prazo: 24 (±6) meses de idade pós-menstrual (PMA)
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Definido como qualquer um dos seguintes: (i) PC com incapacidade de andar sem ajuda; (ii) grande atraso no desenvolvimento envolvendo cognição ou linguagem ou (iii) visual (não consegue fixar/legalmente cego, ou acuidade corrigida <6/60 em ambos os olhos) ou deficiência auditiva (exigindo um aparelho auditivo ou implantes cocleares)
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24 (±6) meses de idade pós-menstrual (PMA)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultados farmacocinéticos
Prazo: 7 dias de idade pós-natal
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depuração, volume de distribuição e exposição plasmática de indometacina em dose única
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7 dias de idade pós-natal
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Resultados económicos da saúde
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Custos totais de cuidados de saúde (medidos até à primeira alta para casa); custo por SIVH ou morte evitada; e custo por morte evitada
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até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Resultados da viabilidade primária (durante o piloto interno)
Prazo: Através da alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas pós -natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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(1) proporção de bebês elegíveis randomizados durante o piloto interno; (2) Proporção de bebês randomizados sem desvio de protocolo relatado durante o piloto interno
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Através da alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas pós -natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Resultados de viabilidade secundários (durante o piloto interno)
Prazo: Através da alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas pós -natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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(1) razões de não recrutamento e não adesão ao protocolo; (2) visões qualitativas de pais e neonatologistas sobre estratégias de recrutamento
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Através da alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas pós -natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Souvik Mitra, MD, PhD, University of British Columbia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H24-02525
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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