INdometacina profiláctica de dosis única en lactantes extremadamente prematuros (SPIN)
INdometacina profiláctica de dosis única en bebés extremadamente prematuros: un ensayo multicéntrico, aleatorizado, ciego y controlado con placebo (el SPIN RCT)
En Canadá, alrededor de 900 bebés cada año nacen muy prematuramente (<26 semanas de gestación) y tienen una alta probabilidad de morir o sufrir una hemorragia cerebral grave. Las familias de estos bebés extremadamente prematuros consideran que prevenir hemorragias cerebrales graves es fundamental para la salud y el bienestar de sus hijos. Se sabe que un medicamento llamado indometacina, cuando se administra por vía intravenosa en 3 dosis, reduce el sangrado cerebral grave. Pero el uso de este fármaco varía entre los médicos que trabajan en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) debido a (a) sus efectos secundarios en el intestino; (b) posible daño cuando se usa con otros medicamentos; (c) la idea de que, a pesar de reducir las hemorragias cerebrales, el desarrollo cerebral a largo plazo del niño no mejora. La evidencia emergente sugiere que un régimen único de indometacina en dosis bajas puede ser igualmente eficaz para reducir la hemorragia cerebral grave en comparación con un régimen tradicional de 3 dosis.
Los investigadores proponen un ensayo controlado aleatorio ciego, un diseño de estudio en el que los bebés nacidos <26 semanas serán asignados aleatoriamente dentro de las 12 horas posteriores al nacimiento a una dosis única de indometacina intravenosa o un placebo de aspecto similar en forma de solución salina. El estudio probará si un régimen de dosis única de indometacina es eficaz para mejorar la supervivencia de estos bebés sin la devastadora complicación de una hemorragia cerebral grave. En este estudio, los proveedores de atención y los investigadores desconocerán qué bebé recibe indometacina y qué bebé recibe placebo para garantizar que las expectativas o sesgos de nadie puedan influir en los resultados.
Los investigadores llevarán a cabo el estudio en varias UCIN de Canadá, Estados Unidos y Australia e inscribirán a 500 bebés nacidos con <26 semanas o <750 g de peso al nacer durante un período de 3 años. Este estudio ayudará a los investigadores a determinar de la manera más imparcial si una dosis única de indometacina administrada inmediatamente después del nacimiento en los bebés más pequeños nacidos con menos de 26 semanas de gestación puede reducir de forma segura y eficaz la hemorragia cerebral grave.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ANTECEDENTES E IMPORTANCIA En Canadá, alrededor de 900 bebés nacen extremadamente prematuros con <26 semanas de gestación (GA); casi cuatro de cada 10 de ellos no sobreviven o desarrollan una hemorragia intraventricular grave (Hivs). La evidencia existente muestra que un régimen de 3 dosis de indometacina intravenosa profiláctica (0,1 mg/kg/dosis cada 24 h para las 3 dosis más comúnmente utilizadas clínicamente) produce una reducción significativa de la sIVH, un resultado considerado crítico por las familias. Sin embargo, el uso del régimen convencional de 3 dosis ha disminuido entre los médicos debido a los efectos adversos percibidos en el intestino, la supuesta falta de beneficio para el desarrollo neurológico a largo plazo y la exclusión de otras intervenciones terapéuticas tempranas como el ibuprofeno o la hidrocortisona debido al posible aumento del riesgo de daño intestinal. perforación con uso concomitante con indometacina.
Estudios farmacocinéticos recientes muestran que la eliminación del fármaco indometacina se reduce significativamente en bebés nacidos con ≤26 semanas de EG en la primera semana de vida debido a su inmadurez en el desarrollo; y, en consecuencia, una dosis única de 0,1 mg/kg probablemente mantiene los niveles terapéuticos durante al menos 72 h, el período más crítico de aparición de sIVH en estos lactantes más pequeños. Sin embargo, aún no se han realizado ECA para establecer la eficacia y seguridad de este régimen de dosis única en esta población de mayor riesgo.
OBJETIVO(S)/OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓN Objetivo principal: Determinar la eficacia y seguridad de la indometacina profiláctica en dosis única para prevenir la morbilidad y la mortalidad en lactantes extremadamente prematuros nacidos con <26 semanas de edad gestacional.
Los investigadores plantean la hipótesis de que en bebés prematuros nacidos <26 semanas EG, en comparación con placebo, una dosis única de 0,1 mg / kg de indometacina intravenosa administrada de forma profiláctica dentro de las primeras 12 horas de nacimiento mejorará la supervivencia sin sIVH.
MÉTODOS/ENFOQUES/EXPERIENCIA Diseño del estudio: ECA multicéntrico, ciego, controlado con placebo, aleatorizado individualmente, con diseño bayesiano Población: recién nacidos prematuros nacidos con <26 semanas de EG y/o <750 g de peso al nacer Intervención: Indometacina profiláctica: Indometacina intravenosa en dosis única ( 0,1 mg/kg) administrado dentro de las 12 horas posteriores al nacimiento. Comparación: placebo de solución salina de igual volumen.
Tamaño de muestra y análisis: el tamaño de muestra propuesto es de 500 recién nacidos (250 por brazo). El análisis primario utilizará un enfoque bayesiano utilizando un previo informativo que asume un beneficio neto esperado del 5% (en diferencia de riesgo absoluta) con una incertidumbre del 5%, con respecto al resultado primario. La prueba se considerará exitosa si demuestra que la probabilidad posterior de un beneficio neto positivo es al menos del 90%.
Ámbito: unidades de cuidados intensivos neonatales en Canadá, Estados Unidos y Australia durante 3 años. Resultado primario: supervivencia sin sIVH (grados 3 y 4) al alta hospitalaria. Los resultados secundarios incluyen resultados clínicos hospitalarios; lesión de la sustancia blanca en la resonancia magnética a la edad corregida a término; deterioro del desarrollo neurológico a los 24 (±6) meses; perfil farmacocinético (PK) de indometacina en dosis única; costos hospitalarios totales y costos por SIvH o muerte evitada.
RESULTADOS ESPERADOS Este será el primer ECA que explore la eficacia y seguridad de la indometacina profiláctica de dosis única exclusivamente en bebés nacidos <26 semanas EG que tienen mayor riesgo de Hiv grave y muerte. Además de los resultados clínicos primarios y secundarios, este ensayo describirá el perfil farmacocinético de la indometacina en dosis única para establecer la ventana terapéutica ideal para la prevención de la sIVH, así como determinar la relación calidad-precio de esta terapia para prevenir la muerte y la sIVH en bebés nacidos <26 años. semanas GA.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Souvik Mitra, MD, PhD
- Número de teléfono: 6048752000
- Correo electrónico: souvik.mitra@cw.bc.ca
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia
- Monash Children's Hospital
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Contacto:
- Calum Roberts, MBChB PhD
- Correo electrónico: calum.roberts@monash.edu
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Melbourne, Victoria, Australia
- Mercy Hospital for Women
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Foothills Medical Center & Alberta Children's Hospital
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Contacto:
- Hussein Zein, MD
- Correo electrónico: hussein.zein@albertahealthservices.ca
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Contacto:
- Khorshid Mohammad, MD, MSc
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Edmonton, Alberta, Canadá
- Royal Alexandra Hospital
-
Contacto:
- Georg Schmolzer, MD, PhD
- Correo electrónico: georg.schmoelzer@me.com
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-
British Columbia
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New Westminster, British Columbia, Canadá
- Royal Columbian Hospital
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Contacto:
- Miroslav Stavel, MD
- Correo electrónico: miroslav.stavel@fraserhealth.ca
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3N1
- BC Women's Hospital
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Contacto:
- Souvik Mitra, MD, PhD
- Número de teléfono: 6048752000
- Correo electrónico: souvik.mitra@cw.bc.ca
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
- IWK Health
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá
- Montreal Children's Hospital
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Contacto:
- Marc Beltempo, MD, MSc
- Correo electrónico: marc.beltempo@mcgill.ca
-
Québec, Quebec, Canadá
- CHU de Québec
-
Contacto:
- Audrey Hebert, MD
- Correo electrónico: audrey.hebert.2@ulaval.ca
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California
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Roseville, California, Estados Unidos, 95661
- Kaiser Roseville
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Contacto:
- Shayna Gaman-Bean, MD
- Correo electrónico: shayna.k.gaman-bean@kp.org
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Health
-
Contacto:
- Steven McElroy, MD
- Correo electrónico: sjmcelroy@ucdavis.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224-1334
- University of Pittsburgh School of Medicine
-
Contacto:
- Toby Yanowitz, MD, MS
- Correo electrónico: yanotd@upmc.edu
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Texas Health Harris Methodist Hospital Fort Worth
-
Contacto:
- Ziad Alhassen, MD
- Correo electrónico: ziad.alhassen@pediatrix.com
-
Contacto:
- Número de teléfono: 817-250-2000
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Welcome to Baylor Scott & White Health
-
Contacto:
- Ziad Alhassen, MD
- Número de teléfono: 817-926-2544
- Correo electrónico: ziad.alhassen@pediatrix.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Recién nacidos extremadamente prematuros nacidos <26 semanas completas de EG y/o bebés con un peso corporal extremadamente bajo nacidos <750 g
Criterios de exclusión:
- diagnóstico prenatal de enfermedad coronaria dependiente de conductos
- insuficiencia respiratoria hipóxica aguda [definida como fracción de oxígeno inspirado (FiO2)>0,60 durante ≥2h)
- Terapia con óxido nítrico inhalado (ONi) debido a hipertensión pulmonar aguda (HP) sospechada o confirmada.
- recepción de hidrocortisona profiláctica o terapéutica
- diagnóstico prenatal de anomalías renales
- recuento inicial de plaquetas <50x109/L
- decisión de suspender/retirar tratamientos de soporte vital
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Indometacina profiláctica en dosis única - SPIN
Los bebés asignados al azar al grupo SPIN recibirán una dosis única de 0,1 mg/kg de indometacina intravenosa dentro de las 12 horas posteriores al nacimiento como una infusión lenta durante 20 minutos.
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Dosis única de 0,1 mg/kg de indometacina intravenosa en infusión lenta durante 20 minutos
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Control
Placebo de solución salina de igual volumen administrado por vía intravenosa durante 20 minutos
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Dosis única de placebo de solución salina normal intravenosa en forma de infusión lenta durante 20 minutos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia sin hemorragia intraventricular grave (Hivs)
Periodo de tiempo: hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Cualquier Hiv de más de grado 2 (es decir, grado 3, grado 4/hemorragia intraparenquimatosa/infarto hemorrágico perventricular se clasifica como Hivs).
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hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Uso de corticosteroides posnatales
Periodo de tiempo: hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que ocurra la muerte primero)
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hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que ocurra la muerte primero)
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Perforación gastrointestinal
Periodo de tiempo: hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que ocurra la muerte primero)
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hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que ocurra la muerte primero)
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Mortalidad
Periodo de tiempo: hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Hiv grave
Periodo de tiempo: hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Cualquier Hiv de más de grado 2 (es decir, grado 3, grado 4/hemorragia intraparenquimatosa/infarto hemorrágico perventricular se clasifica como Hivs).
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hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Enterocolitis necrotizante (ECN)
Periodo de tiempo: hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Etapa de campana ≥ etapa 2
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hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Lesión renal aguda (IRA)
Periodo de tiempo: hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Definido como ≥ estadio 1 según la clasificación Neonatal AKI KDIGO)
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hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Conducto arterioso permeable persistente
Periodo de tiempo: 7 días de edad posnatal
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Definido como la presencia de estado de PDA en el ecocardiograma del día 7
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7 días de edad posnatal
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Cierre procesal de la PDA
Periodo de tiempo: hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Cierre definitivo del CAP ya sea mediante ligadura quirúrgica o mediante cierre intervencionista percutáneo mediante catéter
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hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Hipertensión pulmonar crónica
Periodo de tiempo: desde el nacimiento hasta las 36 semanas de edad posmenstrual (PMA)
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Evidencia ecocardiográfica de hipertensión pulmonar crónica.
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desde el nacimiento hasta las 36 semanas de edad posmenstrual (PMA)
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Displasia broncopulmonar (DBP) de grado 3
Periodo de tiempo: desde el nacimiento hasta las 36 semanas de edad posmenstrual (PMA)
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Definida como necesidad de ventilación mecánica invasiva a las 36 semanas de edad posmenstrual.
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desde el nacimiento hasta las 36 semanas de edad posmenstrual (PMA)
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Hemorragia pulmonar
Periodo de tiempo: hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Definido como secreciones respiratorias teñidas de sangre con un aumento agudo significativo de las necesidades respiratorias (presión media de las vías respiratorias > 12 cm H2O y/o fracción de O2 inspirado > 60 %
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hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Duración de la ventilación mecánica invasiva en días.
Periodo de tiempo: hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Hiv (cualquier grado)
Periodo de tiempo: hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Leucomalacia periventricular (cualquier grado)
Periodo de tiempo: hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Lesión de la sustancia blanca (WMI)
Periodo de tiempo: Edad corregida a término (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal)
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Definido en la resonancia magnética del cerebro como áreas discretas de hiperintensidad T1 anormal de la sustancia blanca en ausencia de hipointensidad marcada en T2, o por focos T1 de baja intensidad.
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Edad corregida a término (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal)
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Retinopatía grave del prematuro (ROP)
Periodo de tiempo: hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Definido como ROP ≥ etapa 3
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hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Deterioro importante del neurodesarrollo
Periodo de tiempo: 24 (±6) meses de edad posmenstrual (PMA)
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Definido como cualquiera de: (i) CP con incapacidad para caminar sin ayuda; (ii) retraso importante en el desarrollo que involucra la cognición o el lenguaje o (iii) discapacidad visual (no puede fijar/legalmente ciego, o agudeza corregida <6/60 en ambos ojos), o discapacidad auditiva (que requiere un audífono o implantes cocleares)
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24 (±6) meses de edad posmenstrual (PMA)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados farmacocinéticos
Periodo de tiempo: 7 días de edad posnatal
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Aclaramiento, volumen de distribución y exposición plasmática de indometacina en dosis única.
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7 días de edad posnatal
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Salud Resultados económicos
Periodo de tiempo: hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Costos totales de atención médica (medidos hasta el primer alta hospitalaria); costo por SIVH o muerte evitada; y costo por muerte evitada
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hasta el alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad posnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Resultados de viabilidad primaria (durante el piloto interno)
Periodo de tiempo: A través del alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad postnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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(1) proporción de bebés elegibles aleatorizados durante el piloto interno; (2) proporción de bebés aleatorizados sin desviación de protocolo informada durante el piloto interno
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A través del alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad postnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Resultados de viabilidad secundaria (durante el piloto interno)
Periodo de tiempo: A través del alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad postnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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(1) razones para la no reclutamiento y la no adherencia al protocolo; (2) Opiniones cualitativas de los padres y neonatólogos en estrategias de reclutamiento
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A través del alta hospitalaria (aproximadamente 20 semanas de edad postnatal a menos que la muerte ocurra primero)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Souvik Mitra, MD, PhD, University of British Columbia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Hemorragia
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Drogas de calidad inferior
- Preparaciones farmacéuticas
- Indoles
- Soluciones cristaloides
- Soluciones isotónicas
- Soluciones
- Indometacina
- Drogas falsificadas
- Solución salina
Otros números de identificación del estudio
- H24-02525
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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