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INdometacina profilattica monodose nei neonati estremamente pretermine (SPIN)

26 agosto 2025 aggiornato da: Souvik Mitra, MD PhD, University of British Columbia

INdometacina profilattica a dose singola nei neonati estremamente pretermine: uno studio multicentrico randomizzato, controllato con placebo, in cieco (SPIN RCT)

In Canada, circa 900 bambini ogni anno nascono molto presto (<26 settimane di gestazione) e hanno un'alta probabilità di morire o di avere una grave emorragia cerebrale. Le famiglie di questi bambini estremamente prematuri ritengono che la prevenzione di gravi emorragie cerebrali sia fondamentale per la salute e il benessere dei loro bambini. È noto che un medicinale chiamato indometacina, somministrato per via endovenosa in 3 dosi, riduce le gravi emorragie cerebrali. Ma l’uso di questo farmaco è variabile tra i medici che lavorano nell’unità di terapia intensiva neonatale (NICU) a causa (a) dei suoi effetti collaterali sull’intestino; (b) possibili danni se usato con altri farmaci; (c) l'idea che, nonostante la riduzione delle emorragie cerebrali, lo sviluppo cerebrale a lungo termine del bambino non viene migliorato. Prove emergenti suggeriscono che un singolo regime di indometacina a basso dosaggio può essere altrettanto efficace nel ridurre le emorragie cerebrali gravi rispetto a un regime tradizionale a 3 dosi.

I ricercatori propongono uno studio controllato randomizzato in cieco, un disegno di studio in cui i bambini nati <26 settimane saranno assegnati in modo casuale entro 12 ore dalla nascita a una singola dose di indometacina per via endovenosa o a un placebo dall'aspetto simile sotto forma di soluzione salina. Lo studio valuterà se un regime di indometacina a dose singola è efficace nel migliorare la sopravvivenza di questi bambini senza la complicanza devastante di una grave emorragia cerebrale. In questo studio gli operatori sanitari e i ricercatori non saranno a conoscenza di quale bambino riceverà l'indometacina e quale bambino riceverà il placebo per garantire che nessuna aspettativa o pregiudizio possa influenzare i risultati.

I ricercatori condurranno lo studio in più unità di terapia intensiva neonatale in Canada, Stati Uniti e Australia e arruoleranno 500 bambini nati <26 settimane o <750 g di peso alla nascita per un periodo di 3 anni. Questo studio aiuterà i ricercatori a determinare nel modo più imparziale se una singola dose di indometacina somministrata immediatamente dopo la nascita nei bambini più piccoli nati <26 settimane di gestazione può ridurre in modo sicuro ed efficace una grave emorragia cerebrale.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

BACKGROUND E IMPORTANZA In Canada, circa 900 bambini nascono estremamente pretermine a <26 settimane di gestazione (GA); quasi quattro su 10 di loro non sopravvivono o sviluppano una grave emorragia intraventricolare (sIVH). Le prove esistenti mostrano che un regime profilattico a 3 dosi di indometacina per via endovenosa (0,1 mg/kg/dose ogni 24 ore per 3 dosi più comunemente utilizzate clinicamente) determina una riduzione significativa del sIVH, un risultato ritenuto critico dalle famiglie. Tuttavia, l’uso del regime convenzionale a 3 dosi è diminuito tra i medici a causa degli effetti avversi percepiti sull’intestino, della presunta mancanza di benefici sullo sviluppo neurologico a lungo termine e della preclusione di altri interventi terapeutici precoci come l’ibuprofene o l’idrocortisone a causa del potenziale aumento del rischio di disturbi intestinali. perforazione in caso di uso concomitante di indometacina.

Recenti studi di farmacocinetica mostrano che la clearance del farmaco indometacina è significativamente ridotta nei neonati nati ≤ 26 settimane GA nella prima settimana di vita a causa della loro immaturità dello sviluppo; e di conseguenza una singola dose di 0,1 mg/kg probabilmente mantiene i livelli terapeutici per almeno 72 ore, il periodo più critico dell'insorgenza di sIVH in questi neonati più piccoli. Tuttavia, non sono stati ancora condotti studi randomizzati per stabilire l’efficacia e la sicurezza di questo regime a dose singola in questa popolazione a rischio più elevato.

OBIETTIVO/OBIETTIVI DELLA RICERCA Obiettivo primario: determinare l'efficacia e la sicurezza dell'indometacina profilattica a dose singola per prevenire la morbilità e la mortalità nei neonati estremamente pretermine nati <26 settimane GA.

I ricercatori ipotizzano che nei neonati pretermine nati <26 settimane GA, rispetto al placebo, una singola dose di 0,1 mg/kg di indometacina per via endovenosa somministrata a scopo profilattico entro le prime 12 ore dalla nascita migliorerà la sopravvivenza senza sIVH.

METODI/APPROCCI/ COMPETENZE Disegno dello studio: multicentrico, in cieco, controllato con placebo, randomizzato individualmente, disegno bayesiano Popolazione RCT: neonati pretermine nati <26 settimane GA e/o <750 g di peso alla nascita Intervento: indometacina profilattica: indometacina endovenosa a dose singola ( 0,1 mg/kg) somministrato entro 12 ore dalla nascita. Confronto: placebo salino di pari volume.

Dimensione del campione e analisi: la dimensione del campione proposta è di 500 neonati (250 per braccio). L'analisi primaria utilizzerà un approccio bayesiano utilizzando un preventivo informativo che presuppone un beneficio netto atteso del 5% (in differenza di rischio assoluto) con un'incertezza del 5%, rispetto al risultato primario. Lo studio sarà considerato positivo se dimostra che la probabilità a posteriori di un beneficio netto positivo è almeno del 90%.

Contesto: unità di terapia intensiva neonatale in Canada, Stati Uniti e Australia per 3 anni Esito primario: sopravvivenza senza sIVH (gradi 3 e 4) alla dimissione ospedaliera Gli esiti secondari includono esiti clinici intraospedalieri; lesione della sostanza bianca alla risonanza magnetica all'età corretta a termine; compromissione dello sviluppo neurologico a 24 (±6) mesi; profilo farmacocinetico (PK) dell'indometacina a dose singola; costi ospedalieri totali e costi per sIVH o decesso evitato.

RISULTATI ATTESI Questo sarà il primo studio randomizzato ad esplorare l'efficacia e la sicurezza dell'indometacina profilattica a dose singola esclusivamente nei neonati nati <26 settimane GA che sono a più alto rischio di IVH grave e morte. Oltre agli esiti clinici primari e secondari, questo studio descriverà il profilo farmacocinetico dell'indometacina in dose singola per stabilire la finestra terapeutica ideale per la prevenzione dell'sIVH e per accertare il rapporto qualità-prezzo di questa terapia nel prevenire la morte e l'sIVH nei neonati nati <26 anni. settimane GA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

500

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Mercy Hospital for Women
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Canada
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • BC Women's Hospital
        • Contatto:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • IWK Health
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
  • Stati Uniti
    • California
      • Roseville, California, Stati Uniti, 95661
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224-1334
        • University of Pittsburgh School of Medicine
        • Contatto:
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Texas Health Harris Methodist Hospital Fort Worth
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 817-250-2000
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Welcome to Baylor Scott & White Health
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Neonati estremamente pretermine nati <26 settimane complete di GA e/o neonati con peso corporeo estremamente basso nati <750 g

Criteri di esclusione:

  • diagnosi prenatale di CHD dotto-dipendente
  • insufficienza respiratoria ipossica acuta [definita come frazione di ossigeno inspirato (FiO2)>0,60 per ≥2 ore)
  • Terapia con ossido nitrico per via inalatoria (iNO) a causa di ipertensione polmonare acuta (IP) sospetta o confermata
  • ricevimento di idrocortisone profilattico o terapeutico
  • diagnosi prenatale delle anomalie renali
  • conta piastrinica iniziale <50x109/L
  • decisione di rifiutare/ritirare i trattamenti di sostentamento vitale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Indometacina profilattica monodose - SPIN
I neonati randomizzati al gruppo SPIN riceveranno una singola dose da 0,1 mg/kg di indometacina per via endovenosa entro 12 ore dalla nascita come infusione lenta nell'arco di 20 minuti.
Droga: Indometacina
Dose singola di 0,1 mg/kg di indometacina per via endovenosa come infusione lenta nell'arco di 20 minuti
Altri nomi:
  • Indocido
Comparatore placebo: Controllare
Placebo salino di pari volume somministrato per via endovenosa in 20 minuti
Droga: Placebo
Dose singola di placebo salino normale per via endovenosa come infusione lenta nell'arco di 20 minuti
Altri nomi:
  • Soluzione salina normale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza emorragia intraventricolare grave (sIVH)
Lasso di tempo: attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
Qualsiasi IVH superiore al grado 2 (cioè grado 3, grado 4/emorragia intraparenchimale/infarto emorragico perventricolare è classificato come sIVH
attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Uso postnatale di corticosteroidi
Lasso di tempo: attraverso la dimissione dall'ospedale (circa 20 settimane di età postnatale a meno che non si verifichi prima la morte)
attraverso la dimissione dall'ospedale (circa 20 settimane di età postnatale a meno che non si verifichi prima la morte)
Perforazione gastrointestinale
Lasso di tempo: attraverso la dimissione dall'ospedale (circa 20 settimane di età postnatale a meno che non si verifichi prima la morte)
attraverso la dimissione dall'ospedale (circa 20 settimane di età postnatale a meno che non si verifichi prima la morte)
Mortalità
Lasso di tempo: attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
IVH grave
Lasso di tempo: attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
Qualsiasi IVH superiore al grado 2 (cioè grado 3, grado 4/emorragia intraparenchimale/infarto emorragico perventricolare è classificato come sIVH
attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
Enterocolite necrotizzante (NEC)
Lasso di tempo: attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
Campana Stadio ≥ stadio 2
attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
Danno renale acuto (AKI)
Lasso di tempo: attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
Definito come ≥stadio 1 secondo la classificazione AKI KDIGO neonatale)
attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
Dotto arterioso pervio persistente
Lasso di tempo: 7 giorni di età postnatale
Definito come presenza dello stato PDA all'ecocardiogramma del giorno 7
7 giorni di età postnatale
Chiusura procedurale del PDA
Lasso di tempo: attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
Chiusura definitiva del PDA mediante legatura chirurgica o chiusura interventistica basata su catetere percutaneo
attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
Ipertensione polmonare cronica
Lasso di tempo: dalla nascita fino all'età postmestruale di 36 settimane (PMA)
Evidenza ecocardiografica di ipertensione polmonare cronica
dalla nascita fino all'età postmestruale di 36 settimane (PMA)
Displasia broncopolmonare (BPD) di grado 3
Lasso di tempo: dalla nascita fino all'età postmestruale di 36 settimane (PMA)
Definita come necessità di ventilazione meccanica invasiva all'età postmestruale di 36 settimane
dalla nascita fino all'età postmestruale di 36 settimane (PMA)
Emorragia polmonare
Lasso di tempo: attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
Definite come secrezioni respiratorie macchiate di sangue con un aumento acuto significativo delle esigenze respiratorie (pressione media delle vie aeree> 12 cm H2O e/o frazione di O2 inspirato> 60%
attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
Durata della ventilazione meccanica invasiva in giorni
Lasso di tempo: attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
IVH (qualsiasi grado)
Lasso di tempo: attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
Leucomalacia periventricolare (qualsiasi grado)
Lasso di tempo: attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
Lesione della sostanza bianca (WMI)
Lasso di tempo: Età corretta per il termine (circa 20 settimane di età postnatale)
Definito alla risonanza magnetica cerebrale come aree discrete di sostanza bianca anomala, iperintensità in T1 in assenza di marcata ipointensità in T2, o da focolai in T1 a bassa intensità
Età corretta per il termine (circa 20 settimane di età postnatale)
Retinopatia grave del prematuro (ROP)
Lasso di tempo: attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
Definito come ROP ≥stadio 3
attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
Importante compromissione dello sviluppo neurologico
Lasso di tempo: 24 (±6) mesi di età postmestruale (PMA)
Definito come uno qualsiasi tra: (i) CP con incapacità di camminare senza assistenza; (ii) grave ritardo dello sviluppo che coinvolge la cognizione o il linguaggio o (iii) deficit visivo (impossibilità di fissare/legalmente cieco o acuità corretta <6/60 in entrambi gli occhi) o deficit uditivo (che richiede un apparecchio acustico o impianti cocleari)
24 (±6) mesi di età postmestruale (PMA)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultati farmacocinetici
Lasso di tempo: 7 giorni di età postnatale
clearance, volume di distribuzione ed esposizione plasmatica dell'indometacina a dose singola
7 giorni di età postnatale
Risultati economici sanitari
Lasso di tempo: attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
Spese sanitarie totali (misurate fino alla prima dimissione a casa); costo per sIVH o morte evitata; e il costo per morte evitata
attraverso la dimissione ospedaliera (circa 20 settimane dopo la nascita, a meno che non si verifichi prima la morte)
Risultati di fattibilità primaria (durante il pilota interno)
Lasso di tempo: Attraverso la dimissione in ospedale (circa 20 settimane dopo l'età postnatale a meno che la morte non si verifichi per prima)
(1) percentuale di neonati ammissibili randomizzati durante il pilota interno; (2) Proporzione di neonati randomizzati senza deviazione del protocollo riportato durante il pilota interno
Attraverso la dimissione in ospedale (circa 20 settimane dopo l'età postnatale a meno che la morte non si verifichi per prima)
Risultati di fattibilità secondaria (durante il pilota interno)
Lasso di tempo: Attraverso la dimissione in ospedale (circa 20 settimane dopo l'età postnatale a meno che la morte non si verifichi per prima)
(1) ragioni per il non reclutamento e la non aderenza al protocollo; (2) Opinioni qualitative di genitori e neonatologi sulle strategie di reclutamento
Attraverso la dimissione in ospedale (circa 20 settimane dopo l'età postnatale a meno che la morte non si verifichi per prima)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of British Columbia

Investigatori

  • Investigatore principale: Souvik Mitra, MD, PhD, University of British Columbia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 novembre 2025

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 agosto 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 agosto 2024

Primo Inserito (Effettivo)

27 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

3 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H24-02525

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati dei singoli partecipanti sugli esiti clinici raccolti durante lo studio verranno condivisi dopo la deidentificazione.

Periodo di condivisione IPD

Il più presto possibile, laddove legalmente ed eticamente possibile. Inoltre, i dati dello studio saranno resi disponibili su richiesta ragionevole.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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