극미숙아의 단일 용량 예방적 INdomethacin (SPIN)
극미숙아의 단일 용량 예방적 INdomethacin - 다기관 무작위 맹검 위약 대조 시험(SPIN RCT)
캐나다에서는 매년 약 900명의 아기가 아주 일찍(임신 기간 26주 미만) 태어나 사망하거나 심각한 뇌출혈을 겪을 가능성이 높습니다. 이러한 극미숙아의 가족은 심각한 뇌출혈을 예방하는 것이 자녀의 건강과 복지에 매우 중요하다고 생각합니다. 인도메타신이라는 약을 3회 정맥 주사하면 심각한 뇌출혈을 줄이는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 이 약물의 사용은 (a) 장에 대한 부작용; (b) 다른 약물과 함께 사용하면 해를 끼칠 수 있습니다. (c) 뇌출혈을 줄임에도 불구하고 아이의 장기적인 뇌 발달은 향상되지 않는다는 개념. 새로운 증거에 따르면 단일 저용량 인도메타신 요법은 전통적인 3회 용량 요법과 비교하여 심각한 뇌출혈을 줄이는 데 동등하게 효과적일 수 있습니다.
연구자들은 26주 미만 태어난 아기에게 출생 후 12시간 이내에 단일 용량의 정맥 내 인도메타신 또는 유사해 보이는 식염수 형태의 위약을 무작위로 배정하는 맹검 무작위 대조 시험을 제안합니다. 이번 연구에서는 인도메타신 단일 투여 요법이 심각한 뇌출혈이라는 파괴적인 합병증 없이 이들 아기의 생존율을 향상시키는 데 효과적인지 여부를 테스트할 것입니다. 이 연구에서 의료 서비스 제공자와 연구자는 어떤 아기가 인도메타신을 받고 어떤 아기가 위약을 받는지 알지 못하여 누구도 기대나 편견이 결과에 영향을 미칠 수 없도록 합니다.
연구자들은 캐나다, 미국, 호주 전역의 여러 NICU에서 연구를 수행할 예정이며 3년에 걸쳐 26주 미만 또는 출생 체중 750g 미만으로 태어난 아기 500명을 등록할 예정입니다. 이 연구는 연구자들이 임신 26주 미만으로 태어난 가장 작은 아기에게 출생 직후 인도메타신 1회 투여가 심각한 뇌출혈을 안전하고 효과적으로 줄일 수 있는지 여부를 가장 편견 없는 방법으로 결정하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
배경 및 중요성 캐나다에서는 약 900명의 영아가 임신 26주 미만(GA)에 극미숙아로 태어납니다. 그들 중 10명 중 거의 4명은 생존하지 못하거나 심각한 뇌실내 출혈(sIVH)이 발생합니다. 기존 증거에 따르면 예방적 정맥내 인도메타신의 3회 용량 요법(임상에서 가장 일반적으로 사용되는 3회 용량에 대해 24시간마다 0.1mg/kg/용량)이 sIVH를 크게 감소시키는 것으로 나타났으며, 이는 가족이 중요하다고 간주하는 결과입니다. 그러나 전통적인 3회 용량 요법의 사용은 장에 대한 인지된 부작용, 장기적인 신경 발달 이점의 부족으로 추정, 장 위험 증가로 인한 이부프로펜 또는 하이드로코르티손과 같은 다른 조기 치료 개입의 배제로 인해 임상의 사이에서 감소했습니다. 인도메타신과 병용 사용시 천공.
최근 약동학 연구에 따르면 발달 미성숙으로 인해 생후 첫 주에 GA 26주 이하로 태어난 영아의 경우 인도메타신 약물 제거율이 유의하게 감소하는 것으로 나타났습니다. 결과적으로 단일 0.1 mg/kg 용량은 최소 72시간 동안 치료 수준을 유지할 가능성이 높습니다. 이 기간은 가장 작은 영아에서 sIVH 발병의 가장 중요한 기간입니다. 그러나 위험이 가장 높은 모집단에서 이 단일 용량 요법의 효과와 안전성을 확립하기 위한 RCT는 아직 수행되지 않았습니다.
목표(S) / 연구 목표 1차 목표: GA 26주 미만으로 태어난 극미숙아의 질병률과 사망률을 예방하기 위한 단일 용량 예방적 인도메타신의 효과와 안전성을 확인하는 것입니다.
연구자들은 위약과 비교하여 GA 26주 미만에 태어난 조산아의 경우, 출생 후 첫 12시간 이내에 예방적으로 0.1mg/kg의 단일 정맥 내 인도메타신 투여가 sIVH 없이 생존율을 향상시킬 것이라고 가정했습니다.
방법/접근 방법/전문 지식 연구 설계: 다기관, 맹검, 위약 대조, 개별 무작위 배정, 베이지안 설계 RCT 모집단: GA 26주 미만 및/또는 출생 체중 750g 미만으로 태어난 미숙아 중재: 예방적 인도메타신: 단일 용량 정맥 내 인도메타신( 0.1mg/kg)을 출생 후 12시간 이내에 투여합니다. 비교: 동일 용량 식염수 위약.
표본 크기 및 분석: 제안된 표본 크기는 신생아 500명(팔당 250명)입니다. 1차 분석에서는 1차 결과와 관련하여 5%의 불확실성과 5%의 예상 순 이익(절대 위험 차이)을 가정하는 유익한 사전 정보를 사용하는 베이지안 접근 방식을 활용합니다. 긍정적인 순 이익의 사후 확률이 90% 이상인 것으로 나타나면 임상시험은 성공적인 것으로 간주됩니다.
설정: 캐나다, 미국 및 호주 전역의 신생아 집중 치료실에서 3년 이상 1차 결과: 퇴원 시 sIVH 없이 생존(3등급 및 4등급) 2차 결과에는 병원 내 임상 결과가 포함됩니다. 만기 교정 연령에서 MRI의 백질 손상; 24(±6)개월에 신경발달 장애; 단일 용량 인도메타신의 약동학(PK) 프로파일; 총 병원 비용 및 sIVH당 비용 또는 사망 방지.
예상 결과 이는 중증 IVH 및 사망 위험이 가장 높은 GA 26주 미만 출생 영아를 대상으로 단독으로 단일 용량 예방적 인도메타신의 효과와 안전성을 조사하는 최초의 RCT가 될 것입니다. 1차 및 2차 임상 결과와 별개로, 이 시험에서는 sIVH 예방을 위한 이상적인 치료 기간을 설정하고 26세 미만 출생 영아의 사망 및 sIVH를 예방하는 데 있어 이 치료법의 금전적 가치를 확인하기 위해 단일 용량 인도메타신의 PK 프로필을 설명할 것입니다. 주 조지아.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Souvik Mitra, MD, PhD
- 전화번호: 6048752000
- 이메일: souvik.mitra@cw.bc.ca
연구 장소
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California
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Roseville, California, 미국, 95661
- Kaiser Roseville
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연락하다:
- Shayna Gaman-Bean, MD
- 이메일: shayna.k.gaman-bean@kp.org
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Sacramento, California, 미국, 95817
- UC Davis Health
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연락하다:
- Steven McElroy, MD
- 이메일: sjmcelroy@ucdavis.edu
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224-1334
- University of Pittsburgh School of Medicine
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연락하다:
- Toby Yanowitz, MD, MS
- 이메일: yanotd@upmc.edu
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Texas
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Texas Health Harris Methodist Hospital Fort Worth
-
연락하다:
- Ziad Alhassen, MD
- 이메일: ziad.alhassen@pediatrix.com
-
연락하다:
- 전화번호: 817-250-2000
-
Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Welcome to Baylor Scott & White Health
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연락하다:
- Ziad Alhassen, MD
- 전화번호: 817-926-2544
- 이메일: ziad.alhassen@pediatrix.com
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다
- Foothills Medical Center & Alberta Children's Hospital
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연락하다:
- Hussein Zein, MD
- 이메일: hussein.zein@albertahealthservices.ca
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연락하다:
- Khorshid Mohammad, MD, MSc
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Edmonton, Alberta, 캐나다
- Royal Alexandra Hospital
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연락하다:
- Georg Schmolzer, MD, PhD
- 이메일: georg.schmoelzer@me.com
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British Columbia
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New Westminster, British Columbia, 캐나다
- Royal Columbian Hospital
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연락하다:
- Miroslav Stavel, MD
- 이메일: miroslav.stavel@fraserhealth.ca
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6H 3N1
- BC Women's Hospital
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연락하다:
- Souvik Mitra, MD, PhD
- 전화번호: 6048752000
- 이메일: souvik.mitra@cw.bc.ca
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, 캐나다
- IWK Health
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다
- Montreal Children's Hospital
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연락하다:
- Marc Beltempo, MD, MSc
- 이메일: marc.beltempo@mcgill.ca
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Québec, Quebec, 캐나다
- CHU de Québec
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연락하다:
- Audrey Hebert, MD
- 이메일: audrey.hebert.2@ulaval.ca
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주
- Monash Children's Hospital
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연락하다:
- Calum Roberts, MBChB PhD
- 이메일: calum.roberts@monash.edu
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Melbourne, Victoria, 호주
- Mercy Hospital for Women
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- GA 기간 중 26주 미만으로 태어난 극미숙아 및/또는 750g 미만으로 태어난 극도로 낮은 체중의 영아
제외 기준:
- 덕트 의존성 CHD의 산전 진단
- 급성 저산소성 호흡 부전 [흡기 산소 분율(FiO2)로 정의됨>0.60 ≥2시간 동안)
- 급성 폐고혈압(PH)이 의심되거나 확인되어 흡입된 산화질소(iNO) 치료
- 예방적 또는 치료적 하이드로코르티손 수령
- 신장 기형의 산전 진단
- 초기 혈소판 수 <50x109/L
- 연명 치료를 보류/철회하기로 결정
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 용량 예방적 인도메타신 - SPIN
SPIN 그룹에 무작위로 배정된 영아는 출생 후 12시간 이내에 20분에 걸쳐 천천히 주입하면서 0.1mg/kg의 단일 용량의 인도메타신을 정맥 내 투여받게 됩니다.
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0.1mg/kg의 단일 용량으로 인도메타신을 20분에 걸쳐 천천히 주입합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 제어
동량 식염수 위약을 20분에 걸쳐 정맥 투여
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정맥 내 생리식염수 위약을 20분에 걸쳐 천천히 주입하는 단일 용량
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중증 뇌실내 출혈(sIVH) 없이 생존
기간: 퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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2등급 이상의 모든 IVH(즉, 3등급, 4등급/실질내 출혈/심실내 출혈성 경색)는 sIVH로 분류됩니다.
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퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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출생 후 코르티코스테로이드 사용
기간: 퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 생후 약 20주)
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퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 생후 약 20주)
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위장 천공
기간: 퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 생후 약 20주)
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퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 생후 약 20주)
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인류
기간: 퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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심한 IVH
기간: 퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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2등급 이상의 모든 IVH(즉, 3등급, 4등급/실질내 출혈/심실내 출혈성 경색)는 sIVH로 분류됩니다.
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퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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괴사성 장염(NEC)
기간: 퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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벨 스테이지 ≥스테이지 2
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퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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급성 신장 손상(AKI)
기간: 퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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신생아 AKI KDIGO 분류에 따라 ≥1단계로 정의됨)
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퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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지속적인 동맥관 개존증
기간: 출생 후 7일
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7일차 심초음파에서 PDA 상태가 있는 것으로 정의됩니다.
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출생 후 7일
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절차적 PDA 폐쇄
기간: 퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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수술적 결찰 또는 중재적 경피 카테터 기반 폐쇄에 의한 최종 PDA 폐쇄
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퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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만성 폐고혈압
기간: 출생~36주 월경 후 연령(PMA)
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만성 폐고혈압의 심장초음파 증거
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출생~36주 월경 후 연령(PMA)
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3등급 기관지폐 이형성증(BPD)
기간: 출생~36주 월경 후 연령(PMA)
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월경 후 36주에 침습적 기계적 환기가 필요한 것으로 정의됨
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출생~36주 월경 후 연령(PMA)
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폐출혈
기간: 퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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호흡 요구량이 급격하게 증가한 혈액 얼룩진 호흡기 분비물(평균 기도압>12cm H2O 및/또는 흡기 O2 분율>60%)로 정의됩니다.
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퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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침습적 기계 환기 기간(일)
기간: 퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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IVH(모든 등급)
기간: 퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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뇌실주위 백혈연화증(모든 등급)
기간: 퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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백질 손상(WMI)
기간: 교정연령(생후 약 20주)
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MRI 뇌에서 뚜렷한 T2 저강도가 없거나 저강도 T1 초점이 없는 비정상적인 백질 T1 고강도의 개별 영역으로 정의됩니다.
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교정연령(생후 약 20주)
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중증 미숙아 망막병증(ROP)
기간: 퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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ROP ≥3단계로 정의됨
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퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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주요 신경발달 장애
기간: 월경 후 연령(PMA) 24(±6)개월
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다음 중 하나로 정의됩니다: (i) 도움 없이 걸을 수 없는 CP; (ii) 인지 또는 언어와 관련된 주요 발달 지연 또는 (iii) 시각(고정할 수 없거나 법적으로 맹인이거나 양쪽 눈의 시력이 6/60 미만으로 교정됨) 또는 청각 장애(보청기 또는 달팽이관 이식 필요)
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월경 후 연령(PMA) 24(±6)개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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약동학적 결과
기간: 출생 후 7일
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단일 용량 인도메타신의 청소율, 분포 부피 및 혈장 노출
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출생 후 7일
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건강 경제적 성과
기간: 퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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총 의료 비용(처음 퇴원할 때까지 측정) sIVH당 비용 또는 사망 방지; 사망당 비용을 방지할 수 있습니다.
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퇴원을 통해(사망이 먼저 발생하지 않는 한 출생 후 약 20주)
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1 차 타당성 결과 (내부 파일럿 중)
기간: 병원 퇴원 (사망이 먼저 발생하지 않는 한 약 20 주 연령)을 통해
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(1) 내부 조종사 중에 무작위 화 된 자격을 갖춘 영아의 비율; (2) 내부 파일럿 중에보고 된 프로토콜 편차가없는 무작위 영아의 비율
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병원 퇴원 (사망이 먼저 발생하지 않는 한 약 20 주 연령)을 통해
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2 차 타당성 결과 (내부 파일럿 중)
기간: 병원 퇴원 (사망이 먼저 발생하지 않는 한 약 20 주 연령)을 통해
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(1) 비 복구 및 프로토콜에 대한 비 부착의 이유; (2) 채용 전략에 대한 부모와 신생아 학자의 질적 견해
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병원 퇴원 (사망이 먼저 발생하지 않는 한 약 20 주 연령)을 통해
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Souvik Mitra, MD, PhD, University of British Columbia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H24-02525
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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