Endos profylaktisk INdometacin hos extremt för tidigt födda barn (SPIN)
Endosprofylaktiskt INdometacin hos extremt prematura spädbarn - En multicenter randomiserad, blind placebokontrollerad studie (SPIN RCT)
I Kanada föds cirka 900 barn varje år mycket tidigt (<26 veckors graviditet) och har stor chans att dö eller få en allvarlig blödning i hjärnan. Familjer till dessa extremt för tidigt födda barn anser att förebyggande av allvarliga hjärnblödningar är avgörande för deras barns hälsa och välbefinnande. Ett läkemedel som kallas indometacin, när det ges intravenöst i 3 doser, är känt för att minska allvarliga hjärnblödningar. Men användningen av detta läkemedel varierar bland läkare som arbetar på neonatal intensivvårdsavdelning (NICU) på grund av (a) dess biverkningar på tarmen; (b) möjlig skada när den används tillsammans med andra läkemedel; (c) en föreställning om att trots att hjärnblödningar minskar, förbättras inte barnets långsiktiga hjärnutveckling. Nya bevis tyder på att en enstaka lågdos indometacinregim kan vara lika effektiv för att minska allvarliga hjärnblödningar jämfört med en traditionell 3-dosregim.
Forskarna föreslår en blindad randomiserad kontrollerad studie, en studiedesign där spädbarn födda <26 veckor kommer att slumpmässigt tilldelas inom 12 timmar efter födseln till antingen en enstaka dos av intravenöst indometacin eller liknande placebo i form av en saltlösning. Studien kommer att testa om en enkeldos indometacinregim är effektiv för att förbättra överlevnaden för dessa barn utan den förödande komplikationen av svår hjärnblödning. I denna studie kommer vårdgivare och forskare att vara omedvetna om vilket barn som får indometacin och vilket barn som får placebo för att säkerställa att ingens förväntningar eller fördomar kan påverka resultaten.
Utredarna kommer att genomföra studien på flera NICU över hela Kanada, USA och Australien och kommer att registrera 500 barn födda <26 veckor eller <750 g födelsevikt under en period av 3 år. Denna studie kommer att hjälpa utredarna att på det mest opartiska sätt avgöra om en engångsdos av indometacin som ges omedelbart efter födseln till de minsta barn som är födda <26 veckors graviditet kan säkert och effektivt minska allvarliga hjärnblödningar.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
BAKGRUND OCH VIKTIGT I Kanada föds cirka 900 spädbarn extremt för tidigt vid <26 veckors graviditet (GA); nästan fyra av tio av dem överlever inte eller utvecklar svår intraventrikulär blödning (sIVH). Befintliga bevis visar att en 3-dosregim av profylaktisk intravenös indometacin (0,1 mg/kg/dos var 24:e timme för 3 doser som oftast används kliniskt) resulterar i en signifikant minskning av sIVH, ett resultat som anses vara kritiskt av familjer. Användningen av den konventionella 3-dosregimen har dock minskat bland läkare på grund av upplevda negativa effekter på tarmen, förmodad avsaknad av långsiktig neuroutvecklingsnytta och uteslutning av andra tidiga terapeutiska ingrepp som ibuprofen eller hydrokortison på grund av potentiell ökad risk för tarm. perforering vid samtidig användning med indometacin.
Nyligen genomförda farmakokinetiska studier visar att indometacinläkemedelsclearance är signifikant reducerad hos spädbarn födda ≤26 veckor GA under den första levnadsveckan på grund av deras utvecklingsmässiga omognad; och följaktligen bibehåller sannolikt en engångsdos på 0,1 mg/kg terapeutiska nivåer i minst 72 timmar - den mest kritiska perioden av sIVH-debut hos dessa minsta spädbarn. Emellertid har inga RCTs ännu utförts för att fastställa effektiviteten och säkerheten för denna enkeldosregim i denna högriskpopulation.
MÅL / FORSKNINGSSYFTE Primärt mål: Att fastställa effektiviteten och säkerheten av profylaktiskt indometacin i engångsdos för att förhindra sjuklighet och dödlighet hos extremt för tidigt födda barn födda <26 veckor GA.
Forskarna antar att hos för tidigt födda barn födda <26 veckor GA, jämfört med placebo, kommer en engångsdos på 0,1 mg/kg intravenöst indometacin som ges profylaktiskt inom de första 12 timmarna efter födseln att förbättra överlevnaden utan sIVH.
METODER/METODER/EXPERTIS Studiedesign: Multicenter, blindad, placebokontrollerad, individuellt randomiserad, Bayesian design RCT Population: För tidigt födda barn födda <26 veckor GA och/eller <750 g födelsevikt Intervention: Profylaktiskt indometacin: Endos intravenöst indometacin ( 0,1 mg/kg) ges inom 12 timmar efter födseln. Jämförelse: Lika volym saltlösning placebo.
Provstorlek och analys: Den föreslagna provstorleken är 500 nyfödda (250 per arm). Den primära analysen kommer att använda ett Bayesianskt tillvägagångssätt med hjälp av en informativ utgångspunkt som antar en förväntad nettonytta på 5 % (i absolut riskskillnad) med en osäkerhet på 5 %, med avseende på det primära resultatet. Försöket kommer att anses lyckat om det visar att den bakre sannolikheten för en positiv nettonytta är minst 90 %.
Inställning: Neonatala intensivvårdsavdelningar i Kanada, USA och Australien över 3 år Primärt resultat: Överlevnad utan sIVH (grad 3 och 4) vid utskrivning från sjukhus Sekundära utfall inkluderar kliniska resultat på sjukhus; vit substans skada på MRT vid terminskorrigerad ålder; neuroutvecklingsstörning efter 24 (±6) månader; farmakokinetisk (PK) profil för endos indometacin; totala sjukhuskostnader och kostnader per sIVH eller dödsfall.
FÖRVÄNTADE RESULTAT Detta kommer att vara den första RCT som undersöker effektiviteten och säkerheten av profylaktiskt indometacin i engångsdos uteslutande hos spädbarn födda <26 veckor GA som löper störst risk för allvarlig IVH och död. Bortsett från de primära och sekundära kliniska resultaten kommer denna studie att beskriva farmakokinetik-profilen för engångsdos indometacin för att etablera det ideala terapeutiska fönstret för sIVH-förebyggande samt fastställa värdet för pengarna av denna terapi för att förebygga dödsfall och sIVH hos spädbarn födda <26 veckor GA.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Souvik Mitra, MD, PhD
- Telefonnummer: 6048752000
- E-post: souvik.mitra@cw.bc.ca
Studieorter
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien
- Monash Children's Hospital
-
Kontakt:
- Calum Roberts, MBChB PhD
- E-post: calum.roberts@monash.edu
-
Melbourne, Victoria, Australien
- Mercy Hospital for Women
-
-
-
-
California
-
Roseville, California, Förenta staterna, 95661
- Kaiser Roseville
-
Kontakt:
- Shayna Gaman-Bean, MD
- E-post: shayna.k.gaman-bean@kp.org
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- UC Davis Health
-
Kontakt:
- Steven McElroy, MD
- E-post: sjmcelroy@ucdavis.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224-1334
- University of Pittsburgh School of Medicine
-
Kontakt:
- Toby Yanowitz, MD, MS
- E-post: yanotd@upmc.edu
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Texas Health Harris Methodist Hospital Fort Worth
-
Kontakt:
- Ziad Alhassen, MD
- E-post: ziad.alhassen@pediatrix.com
-
Kontakt:
- Telefonnummer: 817-250-2000
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Welcome to Baylor Scott & White Health
-
Kontakt:
- Ziad Alhassen, MD
- Telefonnummer: 817-926-2544
- E-post: ziad.alhassen@pediatrix.com
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Foothills Medical Center & Alberta Children's Hospital
-
Kontakt:
- Hussein Zein, MD
- E-post: hussein.zein@albertahealthservices.ca
-
Kontakt:
- Khorshid Mohammad, MD, MSc
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- Royal Alexandra Hospital
-
Kontakt:
- Georg Schmolzer, MD, PhD
- E-post: georg.schmoelzer@me.com
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Kanada
- Royal Columbian Hospital
-
Kontakt:
- Miroslav Stavel, MD
- E-post: miroslav.stavel@fraserhealth.ca
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
- BC Women's Hospital
-
Kontakt:
- Souvik Mitra, MD, PhD
- Telefonnummer: 6048752000
- E-post: souvik.mitra@cw.bc.ca
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada
- IWK Health
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Montreal Children's Hospital
-
Kontakt:
- Marc Beltempo, MD, MSc
- E-post: marc.beltempo@mcgill.ca
-
Québec, Quebec, Kanada
- CHU de Québec
-
Kontakt:
- Audrey Hebert, MD
- E-post: audrey.hebert.2@ulaval.ca
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Extremt för tidigt födda barn <26 fullbordade veckor med GA och/eller spädbarn med extremt låg BW födda <750 g
Uteslutningskriterier:
- prenatal diagnos av kanalberoende CHD
- akut hypoxisk andningssvikt [definierad som fraktion av inandat syre (FiO2)>0,60 i ≥2 timmar)
- behandling med inhalerad kväveoxid (iNO) på grund av misstänkt eller bekräftad akut pulmonell hypertoni (PH)
- mottagande av profylaktiskt eller terapeutiskt hydrokortison
- prenatal diagnos av renala anomalier
- initialt antal blodplättar <50x109/L
- beslut att avstå från/avbryta livsuppehållande behandlingar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Endos profylaktisk indometacin - SPIN
Spädbarn som randomiserats till SPIN-gruppen kommer att få en engångsdos på 0,1 mg/kg intravenöst indometacin inom 12 timmar efter födseln som en långsam infusion under 20 minuter.
|
Engångsdos på 0,1 mg/kg dos intravenöst indometacin som en långsam infusion under 20 minuter
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollera
Lika volym saltlösning placebo administrerad intravenöst under 20 minuter
|
Engångsdos av intravenös normal saltlösning placebo som en långsam infusion under 20 minuter
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överlevnad utan svår intraventrikulär blödning (sIVH)
Tidsram: genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
Varje IVH mer än grad 2 (dvs. grad 3, grad 4/intraparenkymal blödning/perventrikulär hemorragisk infarkt klassificeras som sIVH
|
genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Postnatal kortikosteroidanvändning
Tidsram: genom sjukhusutskrivning (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
genom sjukhusutskrivning (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
|
|
Gastrointestinal perforation
Tidsram: genom sjukhusutskrivning (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
genom sjukhusutskrivning (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
|
|
Dödlighet
Tidsram: genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
|
|
Svår IVH
Tidsram: genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
Varje IVH mer än grad 2 (dvs. grad 3, grad 4/intraparenkymal blödning/perventrikulär hemorragisk infarkt klassificeras som sIVH
|
genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
|
Nekrotiserande enterokolit (NEC)
Tidsram: genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
Bell Stage ≥steg 2
|
genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
|
Akut njurskada (AKI)
Tidsram: genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
Definierat som ≥stadium 1 enligt Neonatal AKI KDIGO-klassificeringen)
|
genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
|
Ihållande patent ductus arteriosus
Tidsram: 7 dagar efter förlossningen
|
Definierat som närvaro av PDA-status på dag 7 ekokardiogram
|
7 dagar efter förlossningen
|
|
Procedurmässig stängning av PDA
Tidsram: genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
Definitiv PDA-förslutning antingen genom kirurgisk ligering eller interventionell perkutan kateterbaserad förslutning
|
genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
|
Kronisk pulmonell hypertoni
Tidsram: födsel till och med 36 veckors postmenstruationsålder (PMA)
|
Ekokardiografiska bevis på kronisk pulmonell hypertoni
|
födsel till och med 36 veckors postmenstruationsålder (PMA)
|
|
Grad 3 bronkopulmonell dysplasi (BPD)
Tidsram: födsel till och med 36 veckors postmenstruationsålder (PMA)
|
Definierat som behov av invasiv mekanisk ventilation vid 36 veckors postmenstruell ålder
|
födsel till och med 36 veckors postmenstruationsålder (PMA)
|
|
Lungblödning
Tidsram: genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
Definierat som blodfärgade luftvägssekret med en akut signifikant ökning av andningsbehov (Mean Airway Pressure>12 cm H2O och/eller fraktion av inandad O2>60%
|
genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
|
Varaktighet av invasiv mekanisk ventilation i dagar
Tidsram: genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
|
|
IVH (valfri klass)
Tidsram: genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
|
|
Periventrikulär leukomalaci (valfri grad)
Tidsram: genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
|
|
Vitsubstansskada (WMI)
Tidsram: Termkorrigerad ålder (ungefär 20 veckor efter förlossningen)
|
Definierat på MRT-hjärnan som diskreta områden med onormal vit substans T1-hyperintensitet i frånvaro av markerad T2-hypointensitet, eller av lågintensiva T1-härdar
|
Termkorrigerad ålder (ungefär 20 veckor efter förlossningen)
|
|
Svår retinopati av prematuritet (ROP)
Tidsram: genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
Definierat som ROP ≥steg 3
|
genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
|
Stor neuroutvecklingsstörning
Tidsram: 24 (±6) månader efter menstruation (PMA)
|
Definierat som någon av: (i) CP med oförmåga att gå utan hjälp; (ii) stor utvecklingsförsening som involverar kognition eller språk eller (iii) syn (kan inte fixera/lagligt blind, eller korrigerad skärpa <6/60 i båda ögonen), eller hörselnedsättning (kräver hörapparat eller cochleaimplantat)
|
24 (±6) månader efter menstruation (PMA)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiska utfall
Tidsram: 7 dagar efter förlossningen
|
clearance, distributionsvolym och plasmaexponering av engångsdos indometacin
|
7 dagar efter förlossningen
|
|
Hälsoekonomiska resultat
Tidsram: genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
Totala sjukvårdskostnader (mätt till första utskrivning hem); kostnad per sIVH eller dödsfall; och kostnad per dödsfall
|
genom utskrivning från sjukhus (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
|
Primära genomförbarhetsresultat (under den interna piloten)
Tidsram: Genom sjukhusavskrivning (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
(1) andel av berättigade spädbarn randomiserade under den interna piloten; (2) Andel randomiserade spädbarn utan rapporterat protokollavvikelse under den interna piloten
|
Genom sjukhusavskrivning (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
|
Sekundära genomförbarhetsresultat (under den interna piloten)
Tidsram: Genom sjukhusavskrivning (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
(1) skäl till icke-rekrytering och icke-vidhäftning till protokollet; (2) Kvalitativa synpunkter på föräldrar och neonatologer på rekryteringsstrategier
|
Genom sjukhusavskrivning (ungefär 20 veckor efter födseln om inte döden inträffar först)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Souvik Mitra, MD, PhD, University of British Columbia
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H24-02525
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .