Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pojedyncza dawka profilaktyczna INdometacyny u skrajnie wcześniaków (SPIN)

26 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Souvik Mitra, MD PhD, University of British Columbia

Profilaktyczna pojedyncza dawka INdometacyny u skrajnie wcześniaków – wieloośrodkowe, randomizowane, zaślepione badanie kontrolowane placebo (SPIN RCT)

W Kanadzie każdego roku około 900 dzieci rodzi się bardzo wcześnie (<26 tygodnia ciąży) i istnieje duże ryzyko śmierci lub poważnego krwawienia do mózgu. Rodziny tych wyjątkowo wcześniaków uważają, że zapobieganie poważnym krwawieniom mózgowym ma kluczowe znaczenie dla zdrowia i dobrego samopoczucia ich dziecka. Wiadomo, że lek o nazwie indometacyna podawany dożylnie w 3 dawkach zmniejsza ciężkie krwawienia mózgowe. Jednak stosowanie tego leku jest zróżnicowane wśród klinicystów pracujących na oddziale intensywnej terapii noworodków (NICU) ze względu na (a) jego skutki uboczne ze strony jelit; (b) możliwe szkody w przypadku stosowania z innymi lekami; (c) pogląd, że pomimo ograniczenia krwawień mózgowych, długoterminowy rozwój mózgu dziecka nie ulega poprawie. Pojawiające się dowody sugerują, że pojedynczy schemat leczenia małą dawką indometacyny może być równie skuteczny w ograniczaniu ciężkiego krwawienia do mózgu w porównaniu z tradycyjnym schematem składającym się z 3 dawek.

Badacze proponują ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie, w którym dzieci urodzone w wieku poniżej 26 tygodni zostaną losowo przydzielone w ciągu 12 godzin od urodzenia do pojedynczej dawki dożylnej indometacyny lub podobnie wyglądającego placebo w postaci roztworu soli fizjologicznej. W badaniu zostanie sprawdzone, czy pojedyncza dawka indometacyny skutecznie poprawia przeżycie tych dzieci bez wyniszczających powikłań w postaci ciężkiego krwawienia do mózgu. W tym badaniu opiekunowie i badacze nie będą świadomi, które dziecko otrzyma indometacynę, a które placebo, aby mieć pewność, że niczyje oczekiwania lub uprzedzenia nie będą miały wpływu na wyniki.

Badacze przeprowadzą badanie na wielu oddziałach intensywnej terapii dla noworodków w Kanadzie, Stanach Zjednoczonych i Australii i włączą do badania 500 dzieci urodzonych w wieku < 26 tygodni lub z masą urodzeniową < 750 g w ciągu 3 lat. Badanie to pomoże badaczom określić w najbardziej bezstronny sposób, czy pojedyncza dawka indometacyny podana bezpośrednio po urodzeniu najmniejszym dzieciom urodzonym przed 26 tygodniem ciąży może bezpiecznie i skutecznie zmniejszyć ciężkie krwawienie do mózgu.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TŁO I ZNACZENIE W Kanadzie około 900 niemowląt rodzi się skrajnie przedwcześnie w <26 tygodniu ciąży (GA); prawie czterech na 10 z nich nie przeżywa lub rozwija się u nich ciężki krwotok śródkomorowy (sIVH). Istniejące dowody wskazują, że schemat 3-dawkowy profilaktycznego podawania dożylnej indometacyny (0,1 mg/kg mc./dawkę co 24 godziny w 3 dawkach najczęściej stosowanych klinicznie) skutkuje znacznym zmniejszeniem częstości występowania sIVH, co rodziny uważają za krytyczny. Jednakże wśród klinicystów stosowanie konwencjonalnego schematu 3-dawkowego spadło ze względu na dostrzegalny niekorzystny wpływ na jelita, domniemany brak długoterminowych korzyści dla rozwoju układu nerwowego oraz wykluczenie innych wczesnych interwencji terapeutycznych, takich jak ibuprofen lub hydrokortyzon, ze względu na potencjalne zwiększone ryzyko chorób jelit. perforacja podczas jednoczesnego stosowania z indometacyną.

Ostatnie badania farmakokinetyczne pokazują, że klirens leku indometacyny jest znacznie zmniejszony u niemowląt urodzonych ≤26 tygodnia ciąży w pierwszym tygodniu życia ze względu na ich niedojrzałość rozwojową; w związku z czym pojedyncza dawka 0,1 mg/kg prawdopodobnie utrzymuje poziom terapeutyczny przez co najmniej 72 godziny – najbardziej krytyczny okres wystąpienia sIVH u tych najmniejszych niemowląt. Jednakże nie przeprowadzono jeszcze żadnych badań RCT w celu ustalenia skuteczności i bezpieczeństwa tego schematu pojedynczych dawek w tej populacji najwyższego ryzyka.

CELE/CELE BADAŃ Główny cel: Określenie skuteczności i bezpieczeństwa profilaktycznej indometacyny w pojedynczej dawce w zapobieganiu zachorowalności i śmiertelności u skrajnie wcześniaków urodzonych przed 26. tygodniem ciąży.

Badacze stawiają hipotezę, że u wcześniaków urodzonych w okresie <26 tygodnia GA, w porównaniu z placebo, pojedyncza dawka dożylnej indometacyny w wysokości 0,1 mg/kg podana profilaktycznie w ciągu pierwszych 12 godzin od urodzenia poprawi przeżycie bez sIVH.

METODY/PODEJŚCIE/WIEDZA Projekt badania: Wieloośrodkowe, zaślepione, kontrolowane placebo, indywidualnie randomizowane, RCT metodą Bayesa Populacja: Wcześniaki urodzone w wieku poniżej 26 tygodni GA i/lub masa urodzeniowa <750 g Interwencja: Indometacyna profilaktyczna: Indometacyna dożylna w pojedynczej dawce ( 0,1 mg/kg) podawane w ciągu 12 godzin od urodzenia. Porównanie: placebo z solą fizjologiczną o równej objętości.

Wielkość próbki i analiza: Proponowana wielkość próby to 500 noworodków (250 na ramię). W analizie pierwotnej zastosowane zostanie podejście bayesowskie z wykorzystaniem wcześniejszego informacyjnych założeń, które zakładają 5% oczekiwanej korzyści netto (w bezwzględnej różnicy ryzyka) z niepewnością wynoszącą 5% w odniesieniu do pierwotnego wyniku. Badanie zostanie uznane za zakończone sukcesem, jeżeli wykaże, że prawdopodobieństwo późniejszej korzyści netto wynosi co najmniej 90%.

Miejsce: Oddziały intensywnej terapii noworodków w Kanadzie, Stanach Zjednoczonych i Australii przez 3 lata. Główny wynik: przeżycie bez sIVH (stopnie 3 i 4) przy wypisie ze szpitala. Drugorzędne wyniki obejmują szpitalne wyniki kliniczne; uszkodzenie istoty białej w badaniu MRI w wieku skorygowanym o termin; upośledzenie neurorozwojowe w wieku 24 (± 6) miesięcy; profil farmakokinetyczny (PK) indometacyny w pojedynczej dawce; całkowite koszty szpitala i koszty na sIVH lub uniknięcie śmierci.

OCZEKIWANE WYNIKI Będzie to pierwsze RCT mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa profilaktycznej indometacyny w pojedynczej dawce wyłącznie u niemowląt urodzonych przed 26. tygodniem ciąży, u których występuje najwyższe ryzyko ciężkiego IVH i śmierci. Oprócz pierwotnych i wtórnych wyników klinicznych, w tym badaniu zostanie opisany profil PK pojedynczej dawki indometacyny, aby ustalić idealne okno terapeutyczne w zapobieganiu sIVH, a także ustalić stosunek jakości do ceny tej terapii w zapobieganiu zgonom i sIVH u niemowląt urodzonych w wieku <26 lat. tygodnie GA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

500

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Mercy Hospital for Women
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
      • Edmonton, Alberta, Kanada
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Kanada
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
        • BC Women's Hospital
        • Kontakt:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • IWK Health
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Roseville, California, Stany Zjednoczone, 95661
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224-1334
        • University of Pittsburgh School of Medicine
        • Kontakt:
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Texas Health Harris Methodist Hospital Fort Worth
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Numer telefonu: 817-250-2000
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Ekstremalnie wcześniaki urodzone w wieku <26 pełnych tygodni GA i/lub niemowlęta o skrajnie niskiej masie ciała urodzone w wieku <750 g

Kryteria wykluczenia:

  • diagnostyka przedporodowa choroby przewodowozależnej
  • ostra hipoksyjna niewydolność oddechowa [definiowana jako frakcja wdychanego tlenu (FiO2) > 0,60 przez ≥2h)
  • terapia wziewnym tlenkiem azotu (iNO) w związku z podejrzeniem lub potwierdzeniem ostrego nadciśnienia płucnego (PH)
  • przyjmowanie profilaktycznego lub terapeutycznego hydrokortyzonu
  • diagnostyka przedporodowa wad nerek
  • początkowa liczba płytek krwi <50x109/l
  • decyzję o wstrzymaniu/wycofaniu leczenia podtrzymującego życie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Jednodawkowa profilaktyczna indometacyna - SPIN
Niemowlęta losowo przydzielone do grupy SPIN otrzymają pojedynczą dawkę dożylną indometacyny wynoszącą 0,1 mg/kg w ciągu 12 godzin od urodzenia w powolnej infuzji trwającej 20 minut.
Lek: Indometacyna
Pojedyncza dawka 0,1 mg/kg indometacyny dożylnie w powolnym wlewie trwającym 20 minut
Inne nazwy:
  • Indokid
Komparator placebo: Kontrola
Placebo o równej objętości soli fizjologicznej podawane dożylnie przez 20 minut
Lek: Placebo
Pojedyncza dawka dożylnego placebo w postaci roztworu soli fizjologicznej w powolnej infuzji trwającej 20 minut
Inne nazwy:
  • Normalna sól fizjologiczna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez ciężkiego krwotoku śródkomorowego (sIVH)
Ramy czasowe: do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
Każdy IVH stopnia wyższy niż 2 (tj. stopnia 3, stopnia 4/krwotok śródmiąższowy/zawał krwotoczny przezkomorowy jest klasyfikowany jako sIVH)
do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stosowanie kortykosteroidów po urodzeniu
Ramy czasowe: poprzez wypis ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
poprzez wypis ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
Perforacja przewodu pokarmowego
Ramy czasowe: poprzez wypis ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
poprzez wypis ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
Śmiertelność
Ramy czasowe: do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
Ciężki IVH
Ramy czasowe: do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
Każdy IVH stopnia wyższy niż 2 (tj. stopnia 3, stopnia 4/krwotok śródmiąższowy/zawał krwotoczny przezkomorowy jest klasyfikowany jako sIVH)
do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
Martwicze zapalenie jelit (NEC)
Ramy czasowe: do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
Stopień dzwonka ≥ stopień 2
do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
Ostre uszkodzenie nerek (AKI)
Ramy czasowe: do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
Zdefiniowany jako ≥ stadium 1 zgodnie z klasyfikacją noworodków AKI KDIGO)
do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
Trwały przetrwały przewód tętniczy
Ramy czasowe: 7 dni wieku poporodowego
Zdefiniowana jako obecność statusu PDA w badaniu echokardiograficznym w 7. dniu
7 dni wieku poporodowego
Proceduralne zamknięcie PDA
Ramy czasowe: do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
Ostateczne zamknięcie PDA poprzez podwiązanie chirurgiczne lub interwencyjne zamknięcie za pomocą cewnika
do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
Przewlekłe nadciśnienie płucne
Ramy czasowe: urodzenie do 36 tygodnia wieku pomenstruacyjnego (PMA)
Echokardiograficzne dowody przewlekłego nadciśnienia płucnego
urodzenie do 36 tygodnia wieku pomenstruacyjnego (PMA)
Dysplazja oskrzelowo-płucna (BPD) stopnia 3.
Ramy czasowe: urodzenie do 36 tygodnia wieku pomenstruacyjnego (PMA)
Zdefiniowana jako potrzeba inwazyjnej wentylacji mechanicznej w 36 tygodniu wieku pomenstruacyjnego
urodzenie do 36 tygodnia wieku pomenstruacyjnego (PMA)
Krwotok płucny
Ramy czasowe: do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
Zdefiniowana jako zabarwiona krwią wydzielina oddechowa z ostrym, znacznym wzrostem wymagań oddechowych (średnie ciśnienie w drogach oddechowych>12 cm H2O i/lub frakcja wdychanego O2>60%
do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
Czas trwania inwazyjnej wentylacji mechanicznej w dniach
Ramy czasowe: do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
IVH (dowolny stopień)
Ramy czasowe: do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
Leukomalacja okołokomorowa (dowolnego stopnia)
Ramy czasowe: do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
Uszkodzenie istoty białej (WMI)
Ramy czasowe: Wiek skorygowany o termin (około 20 tygodni po urodzeniu)
Zdefiniowane w badaniu rezonansu magnetycznego mózgu jako odrębne obszary nieprawidłowej hiperintensywności w obrazach T1 w obrazach T1 przy braku wyraźnego niedoboru intensywności w obrazach T2 lub w postaci ognisk o niskiej intensywności w obrazach T1
Wiek skorygowany o termin (około 20 tygodni po urodzeniu)
Ciężka retinopatia wcześniaków (ROP)
Ramy czasowe: do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
Zdefiniowany jako RPO ≥etap 3
do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
Poważne upośledzenie neurorozwojowe
Ramy czasowe: 24 (±6) miesięcy wiek pomenstruacyjny (PMA)
Zdefiniowane jako którekolwiek z: (i) porażenie mózgowe z niemożnością samodzielnego chodzenia; (ii) poważne opóźnienie w rozwoju obejmujące funkcje poznawcze lub językowe lub (iii) wzrokowe (nie można unieruchomić/prawnie ślepe lub skorygowana ostrość <6/60 w obu oczach) lub upośledzenie słuchu (wymagające aparatu słuchowego lub implantów ślimakowych)
24 (±6) miesięcy wiek pomenstruacyjny (PMA)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyniki farmakokinetyczne
Ramy czasowe: 7 dni wieku poporodowego
klirens, objętość dystrybucji i ekspozycja w osoczu pojedynczej dawki indometacyny
7 dni wieku poporodowego
Zdrowie Wyniki ekonomiczne
Ramy czasowe: do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
Całkowite koszty opieki zdrowotnej (mierzone do pierwszego wypisu do domu); koszt na sIVH lub uniknięcie śmierci; i uniknięto kosztu śmierci
do wypisu ze szpitala (około 20 tygodni po urodzeniu, chyba że śmierć nastąpi wcześniej)
Pierwotne wyniki wykonalności (podczas wewnętrznego pilota)
Ramy czasowe: Poprzez wypis szpitala (około 20 tygodni po porodzie, chyba że śmierć wystąpi pierwsza)
(1) odsetek kwalifikujących się niemowląt losowych podczas wewnętrznego pilota; (2) odsetek randomizowanych niemowląt bez zgłaszanych odchyleń protokołu podczas wewnętrznego pilota
Poprzez wypis szpitala (około 20 tygodni po porodzie, chyba że śmierć wystąpi pierwsza)
Wtórne wyniki wykonalności (podczas wewnętrznego pilota)
Ramy czasowe: Poprzez wypis szpitala (około 20 tygodni po porodzie, chyba że śmierć wystąpi pierwsza)
(1) przyczyny braku rekrutacji i braku uzgodnienia protokołu; (2) Jakościowe poglądy rodziców i neonatologów na strategie rekrutacji
Poprzez wypis szpitala (około 20 tygodni po porodzie, chyba że śmierć wystąpi pierwsza)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of British Columbia

Śledczy

  • Główny śledczy: Souvik Mitra, MD, PhD, University of British Columbia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 listopada 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 marca 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 sierpnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

3 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H24-02525

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie dane poszczególnych uczestników dotyczące wyników klinicznych zebrane podczas badania zostaną udostępnione po deidentyfikacji.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Jak najszybciej, gdziekolwiek jest to prawnie i etycznie możliwe. Ponadto dane z badania zostaną udostępnione na uzasadnioną prośbę.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj