Профилактический однократный прием индометацина у крайне недоношенных детей (SPIN)
Профилактическое применение однократной дозы индометацина у крайне недоношенных детей - многоцентровое рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование (РКИ SPIN)
В Канаде около 900 детей каждый год рождаются очень рано (<26 недель беременности) и имеют высокий риск смерти или серьезного кровоизлияния в мозг. Семьи этих крайне недоношенных детей считают, что предотвращение тяжелого мозгового кровоизлияния имеет решающее значение для здоровья и благополучия их ребенка. Известно, что лекарство под названием индометацин, введенное внутривенно в 3 дозах, уменьшает сильное мозговое кровотечение. Но использование этого препарата среди врачей, работающих в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН), варьируется из-за (а) его побочных эффектов на кишечник; (б) возможный вред при использовании с другими лекарствами; (в) представление о том, что, несмотря на уменьшение кровоизлияний в мозг, долгосрочное развитие мозга ребенка не улучшается. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что однократная схема лечения индометацином в низких дозах может быть столь же эффективной в уменьшении тяжелого мозгового кровотечения по сравнению с традиционной схемой из 3 доз.
Исследователи предлагают слепое рандомизированное контролируемое исследование, дизайн исследования, в котором младенцы, родившиеся <26 недель, будут случайным образом распределены в течение 12 часов после рождения либо на однократную дозу внутривенного индометацина, либо на похожее плацебо в форме физиологического раствора. Исследование проверит, эффективен ли режим однократного приема индометацина для улучшения выживаемости этих детей без разрушительных осложнений в виде тяжелого мозгового кровоизлияния. В этом исследовании поставщики медицинских услуг и исследователи не будут знать, какой ребенок получает индометацин, а какой ребенок получает плацебо, чтобы гарантировать, что ничьи ожидания или предубеждения не могут повлиять на результаты.
Исследователи проведут исследование в нескольких отделениях интенсивной терапии в Канаде, США и Австралии и примут участие 500 детей, родившихся <26 недель или весом при рождении <750 г, в течение 3 лет. Это исследование поможет исследователям наиболее объективно определить, может ли однократная доза индометацина, введенная сразу после рождения самым маленьким детям, рожденным <26 недель беременности, безопасно и эффективно уменьшить тяжелое мозговое кровотечение.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ПРЕДПОСЫЛКИ И ВАЖНОСТЬ В Канаде около 900 детей рождаются крайне недоношенными на сроке <26 недель беременности (ГВ); почти четверо из 10 из них не выживают или у них развивается тяжелое внутрижелудочковое кровоизлияние (вВЖК). Существующие данные показывают, что 3-дозовый режим профилактического внутривенного введения индометацина (0,1 мг/кг/доза каждые 24 часа в течение 3 доз, наиболее часто используемых в клинической практике) приводит к значительному снижению случаев ВГЖК, результат, который семьи считают критическим. Тем не менее, использование традиционной схемы из 3 доз снизилось среди клиницистов из-за предполагаемого неблагоприятного воздействия на кишечник, предполагаемого отсутствия долгосрочной пользы для развития нервной системы и исключения других ранних терапевтических вмешательств, таких как ибупрофен или гидрокортизон, из-за потенциально повышенного риска поражения кишечника. перфорация при одновременном применении с индометацином.
Недавние фармакокинетические исследования показывают, что клиренс индометацина значительно снижается у младенцев, рожденных в возрасте <26 недель гестационного возраста в первую неделю жизни из-за их незрелости в развитии; и, следовательно, однократная доза 0,1 мг/кг, вероятно, поддерживает терапевтический уровень в течение как минимум 72 часов – наиболее критического периода возникновения ВВЖК у этих самых маленьких детей. Однако еще не было проведено ни одного РКИ для установления эффективности и безопасности этого режима однократной дозы в этой группе населения с самым высоким риском.
ЦЕЛИ/ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ Основная цель: Определить эффективность и безопасность профилактического применения однократной дозы индометацина для предотвращения заболеваемости и смертности у крайне недоношенных детей, рожденных <26 недель гестационного возраста.
Исследователи предполагают, что у недоношенных детей, родившихся <26 недель гестационного возраста, по сравнению с плацебо, однократная внутривенная доза индометацина в дозе 0,1 мг/кг, введенная с профилактической целью в течение первых 12 часов после рождения, улучшит выживаемость без ВВЖК.
МЕТОДЫ/ПОДХОДЫ/ЭКСПЕРТИЗА Дизайн исследования: Многоцентровое, слепое, плацебо-контролируемое, индивидуально рандомизированное, байесовский дизайн РКИ. Популяция: недоношенные дети, рожденные <26 недель гестационного возраста и/или с массой тела при рождении <750 г. Вмешательство: Профилактический индометацин: Внутривенное введение однократной дозы индометацина ( 0,1 мг/кг) в течение 12 часов после рождения. Сравнение: плацебо в равных объемах физиологического раствора.
Размер выборки и анализ: Предлагаемый размер выборки составляет 500 новорожденных (250 на группу). В первичном анализе будет использоваться байесовский подход с использованием информативных априорных данных, которые предполагают ожидаемую чистую выгоду 5% (в абсолютной разнице рисков) с неопределенностью 5% в отношении основного результата. Исследование будет считаться успешным, если оно покажет, что апостериорная вероятность положительной чистой выгоды составляет не менее 90%.
Условия: отделения интенсивной терапии новорожденных в Канаде, США и Австралии в течение 3 лет. Первичный результат: выживаемость без ВВЖК (3 и 4 степени) при выписке из больницы. Вторичные результаты включают внутрибольничные клинические результаты; повреждение белого вещества на МРТ в доношенном возрасте; нарушения нервно-психического развития через 24 (±6) мес; фармакокинетический (ФК) профиль однократного приема индометацина; общие больничные расходы и затраты на ВЖК или предотвращенную смерть.
ОЖИДАЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ Это будет первое РКИ, в котором будет изучена эффективность и безопасность профилактического применения однократной дозы индометацина исключительно у детей, рожденных <26 недель гестационного возраста, которые подвергаются наибольшему риску тяжелого ВЖК и смерти. Помимо первичных и вторичных клинических исходов, в этом исследовании будет описан фармакокинетический профиль однократной дозы индометацина, чтобы установить идеальное терапевтическое окно для профилактики ВВЖК, а также установить соотношение цены и качества этой терапии для предотвращения смертности и ВВЖК у детей, родившихся <26 лет. недели ГА.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Souvik Mitra, MD, PhD
- Номер телефона: 6048752000
- Электронная почта: souvik.mitra@cw.bc.ca
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия
- Monash Children's Hospital
-
Контакт:
- Calum Roberts, MBChB PhD
- Электронная почта: calum.roberts@monash.edu
-
Melbourne, Victoria, Австралия
- Mercy Hospital for Women
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада
- Foothills Medical Center & Alberta Children's Hospital
-
Контакт:
- Hussein Zein, MD
- Электронная почта: hussein.zein@albertahealthservices.ca
-
Контакт:
- Khorshid Mohammad, MD, MSc
-
Edmonton, Alberta, Канада
- Royal Alexandra Hospital
-
Контакт:
- Georg Schmolzer, MD, PhD
- Электронная почта: georg.schmoelzer@me.com
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Канада
- Royal Columbian Hospital
-
Контакт:
- Miroslav Stavel, MD
- Электронная почта: miroslav.stavel@fraserhealth.ca
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3N1
- BC Women's Hospital
-
Контакт:
- Souvik Mitra, MD, PhD
- Номер телефона: 6048752000
- Электронная почта: souvik.mitra@cw.bc.ca
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада
- IWK Health
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада
- Montreal Children's Hospital
-
Контакт:
- Marc Beltempo, MD, MSc
- Электронная почта: marc.beltempo@mcgill.ca
-
Québec, Quebec, Канада
- CHU de Québec
-
Контакт:
- Audrey Hebert, MD
- Электронная почта: audrey.hebert.2@ulaval.ca
-
-
-
-
California
-
Roseville, California, Соединенные Штаты, 95661
- Kaiser Roseville
-
Контакт:
- Shayna Gaman-Bean, MD
- Электронная почта: shayna.k.gaman-bean@kp.org
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- UC Davis Health
-
Контакт:
- Steven McElroy, MD
- Электронная почта: sjmcelroy@ucdavis.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224-1334
- University of Pittsburgh School of Medicine
-
Контакт:
- Toby Yanowitz, MD, MS
- Электронная почта: yanotd@upmc.edu
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Texas Health Harris Methodist Hospital Fort Worth
-
Контакт:
- Ziad Alhassen, MD
- Электронная почта: ziad.alhassen@pediatrix.com
-
Контакт:
- Номер телефона: 817-250-2000
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Welcome to Baylor Scott & White Health
-
Контакт:
- Ziad Alhassen, MD
- Номер телефона: 817-926-2544
- Электронная почта: ziad.alhassen@pediatrix.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Крайне недоношенные дети, родившиеся <26 полных недель ГВ, и/или дети с чрезвычайно низкой массой тела, родившиеся <750 г
Критерии исключения:
- Антенатальная диагностика протокозависимой ИБС
- острая гипоксическая дыхательная недостаточность [определяется как доля вдыхаемого кислорода (FiO2)>0,60 в течение ≥2 часов)
- терапия ингаляционным оксидом азота (iNO) в связи с подозрением или подтвержденной острой легочной гипертензией (ЛГ)
- прием профилактического или лечебного гидрокортизона
- пренатальная диагностика аномалий почек
- начальное количество тромбоцитов <50x109/л
- решение приостановить/отменить поддерживающее жизнь лечение
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Однодозовый профилактический индометацин - SPIN
Младенцы, рандомизированные в группу SPIN, получат однократную дозу индометацина 0,1 мг/кг внутривенно в течение 12 часов после рождения в виде медленной инфузии в течение 20 минут.
|
Разовая доза индометацина 0,1 мг/кг внутривенно в виде медленной инфузии в течение 20 минут.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Контроль
Плацебо в равном объеме физиологического раствора, вводившееся внутривенно в течение 20 минут.
|
Разовая доза плацебо физиологического раствора внутривенно в виде медленной инфузии в течение 20 минут.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без тяжелого внутрижелудочкового кровоизлияния (сВЖК)
Временное ограничение: до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
Любая ВЖК выше 2-й степени (т. е. 3-й, 4-й степени/внутрипаренхиматозное кровоизлияние/первентрикулярный геморрагический инфаркт классифицируется как ВЖК).
|
до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Послеродовое использование кортикостероидов
Временное ограничение: через выписку из больницы (приблизительно через 20 недель после рождения, если раньше не наступит смерть)
|
через выписку из больницы (приблизительно через 20 недель после рождения, если раньше не наступит смерть)
|
|
|
Желудочно-кишечная перфорация
Временное ограничение: через выписку из больницы (приблизительно через 20 недель после рождения, если раньше не наступит смерть)
|
через выписку из больницы (приблизительно через 20 недель после рождения, если раньше не наступит смерть)
|
|
|
Смертность
Временное ограничение: до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
|
|
Тяжелый ВЖК
Временное ограничение: до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
Любая ВЖК выше 2-й степени (т. е. 3-й, 4-й степени/внутрипаренхиматозное кровоизлияние/первентрикулярный геморрагический инфаркт классифицируется как ВЖК).
|
до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
|
Некротический энтероколит (НЭК)
Временное ограничение: до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
Стадия звонка ≥этап 2
|
до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
|
Острое повреждение почек (ОПП)
Временное ограничение: до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
Определяется как ≥стадия 1 согласно классификации неонатального ОПП KDIGO)
|
до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
|
Сохраняющийся открытый артериальный проток
Временное ограничение: 7-дневный постнатальный возраст
|
Определяется как наличие статуса ОАП на эхокардиограмме на 7-й день.
|
7-дневный постнатальный возраст
|
|
Процедурное закрытие КПК
Временное ограничение: до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
Окончательное закрытие ОАП либо хирургическим лигированием, либо интервенционным чрескожным катетером.
|
до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
|
Хроническая легочная гипертензия
Временное ограничение: от рождения до 36-недельного постменструального возраста (ПМА)
|
Эхокардиографические признаки хронической легочной гипертензии
|
от рождения до 36-недельного постменструального возраста (ПМА)
|
|
Бронхолегочная дисплазия (БЛД) 3 степени.
Временное ограничение: от рождения до 36-недельного постменструального возраста (ПМА)
|
Определяется как необходимость инвазивной искусственной вентиляции легких в постменструальном возрасте 36 недель.
|
от рождения до 36-недельного постменструального возраста (ПМА)
|
|
Легочное кровотечение
Временное ограничение: до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
Определяется как окрашенный кровью респираторный секрет с резким значительным увеличением дыхательных потребностей (среднее давление в дыхательных путях>12 см H2O и/или доля вдыхаемого O2>60 %).
|
до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
|
Продолжительность инвазивной искусственной вентиляции легких в днях
Временное ограничение: до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
|
|
ВЖК (любая степень)
Временное ограничение: до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
|
|
Перивентрикулярная лейкомаляция (любой степени)
Временное ограничение: до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
|
|
Травма белого вещества (WMI)
Временное ограничение: Корректированный по сроку возраст (приблизительно 20 недель постнатального возраста)
|
Определяется на МРТ головного мозга как дискретные участки аномальной гиперинтенсивности белого вещества Т1 при отсутствии выраженной гипоинтенсивности Т2 или очагов низкой интенсивности Т1.
|
Корректированный по сроку возраст (приблизительно 20 недель постнатального возраста)
|
|
Тяжелая ретинопатия недоношенных (РН)
Временное ограничение: до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
Определяется как ROP ≥стадии 3
|
до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
|
Серьезные нарушения нервного развития
Временное ограничение: 24 (±6) месяцев постменструального возраста (ПМА)
|
Определяется как любое из: (i) ДЦП с неспособностью ходить без посторонней помощи; (ii) значительная задержка развития, связанная с когнитивными или речевыми способностями, или (iii) нарушение зрения (невозможность фиксации/юридическая слепота или скорректированная острота зрения <6/60 в обоих глазах) или нарушение слуха (требуется слуховой аппарат или кохлеарные имплантаты)
|
24 (±6) месяцев постменструального возраста (ПМА)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические результаты
Временное ограничение: 7-дневный постнатальный возраст
|
клиренс, объем распределения и экспозиция в плазме однократной дозы индометацина
|
7-дневный постнатальный возраст
|
|
Здоровье Экономические результаты
Временное ограничение: до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
Общие расходы на здравоохранение (измеряются до первой выписки домой); стоимость одного живорожденного или предотвращенной смерти; и стоимость одной предотвращенной смерти
|
до выписки из больницы (примерно 20 недель постнатального возраста, если смерть не наступит раньше)
|
|
Первичные результаты осуществимости (во время внутреннего пилота)
Временное ограничение: Благодаря выписки из больницы (примерно 20 недель послеродовой возраст, если не произойдет смерть первой)
|
(1) доля подходящих детей, рандомизированных во время внутреннего пилота; (2) Доля рандомизированных младенцев без указанного отклонений протокола во время внутреннего пилота
|
Благодаря выписки из больницы (примерно 20 недель послеродовой возраст, если не произойдет смерть первой)
|
|
Вторичные выполнимость (во время внутреннего пилота)
Временное ограничение: Благодаря выписки из больницы (примерно 20 недель послеродовой возраст, если не произойдет смерть первой)
|
(1) причины не вступления и несоблюдения протокола; (2) Качественные взгляды родителей и неонатологов на стратегии найма
|
Благодаря выписки из больницы (примерно 20 недель послеродовой возраст, если не произойдет смерть первой)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Souvik Mitra, MD, PhD, University of British Columbia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Кровотечение
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Некачественные лекарства
- Фармацевтические препараты
- Индолы
- Кристаллоидные решения
- Изотонические решения
- Решения
- Индометацин
- Поддельные лекарства
- Солевой раствор
Другие идентификационные номера исследования
- H24-02525
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .