Enkeldose profylaktisk INdometacin hos ekstremt premature spedbarn (SPIN)
Enkeldoseprofylaktisk INdometacin hos ekstremt premature spedbarn – en multisenter randomisert blindet placebokontrollert studie (SPIN RCT)
I Canada blir rundt 900 babyer hvert år født veldig tidlig (<26 uker med svangerskap) og har stor sjanse for å dø eller få en alvorlig blødning i hjernen. Familier til disse ekstremt premature babyene anser å forhindre alvorlig hjerneblødning som kritisk for barnets helse og velvære. Et legemiddel kalt indometacin, når det gis intravenøst i 3 doser, er kjent for å redusere alvorlig hjerneblødning. Men bruken av dette stoffet varierer blant klinikere som arbeider på neonatal intensivavdeling (NICU) på grunn av (a) bivirkningene på tarmen; (b) mulig skade ved bruk sammen med andre medisiner; (c) en forestilling om at til tross for å redusere hjerneblødninger, forbedres ikke barnets langsiktige hjerneutvikling. Nye bevis tyder på at et enkelt lavdose-indometacin-regime kan være like effektivt for å redusere alvorlig hjerneblødning sammenlignet med et tradisjonelt 3-dose-regime.
Etterforskerne foreslår en blindet randomisert kontrollert studie, et studiedesign der babyer født <26 uker vil bli tilfeldig tildelt innen 12 timer etter fødselen til enten en enkelt dose intravenøs indometacin eller lignende placebo i form av en saltvannsoppløsning. Studien vil teste om en enkelt dose indometacin-kur er effektiv for å forbedre overlevelsen til disse babyene uten den ødeleggende komplikasjonen av alvorlig hjerneblødning. I denne studien vil omsorgspersonene og forskerne være uvitende om hvilken baby som får indometacin og hvilken baby som får placebo for å sikre at ingens forventninger eller skjevheter kan påvirke resultatene.
Etterforskerne vil gjennomføre studien på flere NICU-er over hele Canada, USA og Australia og vil registrere 500 babyer født <26 uker eller <750 g fødselsvekt over en periode på 3 år. Denne studien vil hjelpe etterforskerne med å avgjøre på den mest objektive måten om en enkelt dose indometacin gitt umiddelbart etter fødselen til de minste babyene født <26 uker med svangerskap, kan trygt og effektivt redusere alvorlig hjerneblødning.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN OG BETYDNING I Canada blir ca. 900 spedbarn født ekstremt premature ved <26 ukers svangerskap (GA); nesten fire av 10 av dem overlever ikke eller utvikler alvorlig intraventrikulær blødning (sIVH). Eksisterende bevis viser at et 3-doseregime med profylaktisk intravenøst indometacin (0,1 mg/kg/dose hver 24. time i 3 doser som oftest brukes klinisk) resulterer i en betydelig reduksjon i sIVH, et resultat som anses som kritisk av familier. Imidlertid har bruken av det konvensjonelle 3-doseregimet gått ned blant klinikere på grunn av oppfattede bivirkninger på tarmen, antatt mangel på langsiktig nevroutviklingsgevinst og utelukkelse av andre tidlige terapeutiske intervensjoner som ibuprofen eller hydrokortison på grunn av potensiell økt risiko for tarm. perforering ved samtidig bruk med indometacin.
Nyere farmakokinetiske studier viser at clearance av indometacin medikamenter er betydelig redusert hos spedbarn født ≤26 uker GA i den første uken av livet på grunn av deres utviklingsmessige umodenhet; og følgelig opprettholder en enkelt dose på 0,1 mg/kg sannsynligvis terapeutiske nivåer i minst 72 timer - den mest kritiske perioden med sIVH-debut hos disse minste spedbarnene. Imidlertid er det ennå ikke utført RCT-er for å fastslå effektiviteten og sikkerheten til dette enkeltdoseregimet i denne populasjonen med høyest risiko.
MÅL / FORSKNINGSMÅL Primært mål: Å bestemme effektiviteten og sikkerheten til enkeltdose profylaktisk indometacin for å forhindre sykelighet og dødelighet hos ekstremt premature spedbarn født <26 uker GA.
Forskerne antar at hos premature spedbarn født <26 uker GA, sammenlignet med placebo, vil en enkelt dose på 0,1 mg/kg intravenøs indometacin gitt profylaktisk innen de første 12 timene etter fødselen forbedre overlevelsen uten sIVH.
METODER/TILNÆRINGER/KOMPETANSE Studiedesign: Multisenter, blindet, placebokontrollert, individuelt randomisert, Bayesiansk design RCT Populasjon: Premature spedbarn født <26 uker GA og/eller <750 g fødselsvekt Intervensjon: Profylaktisk indometacin: Enkeldose intravenøst indometacin ( 0,1 mg/kg) gitt innen 12 timer etter fødselen. Sammenligning: Likevolum saltvann placebo.
Prøvestørrelse og analyse: Den foreslåtte prøvestørrelsen er 500 nyfødte (250 per arm). Den primære analysen vil bruke en Bayesiansk tilnærming ved å bruke en informativ forhåndskode som antar en forventet nettofordel på 5 % (i absolutt risikoforskjell) med en usikkerhet på 5 %, med hensyn til det primære utfallet. Forsøket vil anses som vellykket dersom det viser at den bakre sannsynligheten for en positiv netto nytte er minst 90 %.
Innstilling: Neonatale intensivavdelinger over hele Canada, USA og Australia over 3 år Primært utfall: Overlevelse uten sIVH (grad 3 og 4) ved utskrivning Sekundære utfall inkluderer kliniske utfall på sykehus; skade på hvit substans på MR ved terminkorrigert alder; nevroutviklingssvikt ved 24 (±6) måneder; farmakokinetisk (PK) profil for enkeltdose indometacin; totale sykehuskostnader og kostnader per sIVH eller avverget død.
FORVENTEDE RESULTATER Dette vil være den første RCT-en som undersøker effektiviteten og sikkerheten til enkeltdose profylaktisk indometacin utelukkende hos spedbarn født <26 uker GA som har høyest risiko for alvorlig IVH og død. Bortsett fra de primære og sekundære kliniske resultatene, vil denne studien beskrive PK-profilen til enkeltdose indometacin for å etablere det ideelle terapeutiske vinduet for sIVH-forebygging, samt fastslå verdien for pengene av denne terapien for å forhindre død og sIVH hos spedbarn født <26 uker GA.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Souvik Mitra, MD, PhD
- Telefonnummer: 6048752000
- E-post: souvik.mitra@cw.bc.ca
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia
- Monash Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Calum Roberts, MBChB PhD
- E-post: calum.roberts@monash.edu
-
Melbourne, Victoria, Australia
- Mercy Hospital for Women
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Foothills Medical Center & Alberta Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Hussein Zein, MD
- E-post: hussein.zein@albertahealthservices.ca
-
Ta kontakt med:
- Khorshid Mohammad, MD, MSc
-
Edmonton, Alberta, Canada
- Royal Alexandra Hospital
-
Ta kontakt med:
- Georg Schmolzer, MD, PhD
- E-post: georg.schmoelzer@me.com
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Canada
- Royal Columbian Hospital
-
Ta kontakt med:
- Miroslav Stavel, MD
- E-post: miroslav.stavel@fraserhealth.ca
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
- BC Women's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Souvik Mitra, MD, PhD
- Telefonnummer: 6048752000
- E-post: souvik.mitra@cw.bc.ca
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada
- IWK Health
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
- Montreal Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Marc Beltempo, MD, MSc
- E-post: marc.beltempo@mcgill.ca
-
Québec, Quebec, Canada
- CHU de Québec
-
Ta kontakt med:
- Audrey Hebert, MD
- E-post: audrey.hebert.2@ulaval.ca
-
-
-
-
California
-
Roseville, California, Forente stater, 95661
- Kaiser Roseville
-
Ta kontakt med:
- Shayna Gaman-Bean, MD
- E-post: shayna.k.gaman-bean@kp.org
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- UC Davis Health
-
Ta kontakt med:
- Steven McElroy, MD
- E-post: sjmcelroy@ucdavis.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224-1334
- University of Pittsburgh School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Toby Yanowitz, MD, MS
- E-post: yanotd@upmc.edu
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Texas Health Harris Methodist Hospital Fort Worth
-
Ta kontakt med:
- Ziad Alhassen, MD
- E-post: ziad.alhassen@pediatrix.com
-
Ta kontakt med:
- Telefonnummer: 817-250-2000
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Welcome to Baylor Scott & White Health
-
Ta kontakt med:
- Ziad Alhassen, MD
- Telefonnummer: 817-926-2544
- E-post: ziad.alhassen@pediatrix.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Ekstremt premature spedbarn født <26 fullførte uker med GA og/eller spedbarn med ekstrem lav BW født <750 g
Ekskluderingskriterier:
- prenatal diagnose av kanalavhengig CHD
- akutt hypoksisk respirasjonssvikt [definert som brøkdel av innåndet oksygen (FiO2)>0,60 i ≥2 timer)
- inhalert nitrogenoksid (iNO) terapi på grunn av mistenkt eller bekreftet akutt pulmonal hypertensjon (PH)
- mottak av profylaktisk eller terapeutisk hydrokortison
- prenatal diagnose av nyreanomalier
- initialt antall blodplater <50x109/L
- beslutning om å holde tilbake/avbryte livsopprettholdende behandlinger
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkeldose profylaktisk indometacin - SPIN
Spedbarn randomisert til SPIN-gruppen vil få en enkelt 0,1 mg/kg dose av intravenøs indometacin innen 12 timer etter fødselen som en langsom infusjon over 20 minutter.
|
Enkeltdose på 0,1 mg/kg dose intravenøs indometacin som en langsom infusjon over 20 minutter
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kontroll
Likevolum saltvann placebo administrert intravenøst over 20 minutter
|
Enkeltdose av intravenøs normal saltvann placebo som en langsom infusjon over 20 minutter
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse uten alvorlig intraventrikulær blødning (sIVH)
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
Enhver IVH mer enn grad 2 (dvs. grad 3, grad 4/intraparenkymal blødning/perventrikulært hemorragisk infarkt er klassifisert som sIVH
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postnatal kortikosteroidbruk
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
|
|
Gastrointestinal perforasjon
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
|
|
Dødelighet
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
|
|
Alvorlig IVH
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
Enhver IVH mer enn grad 2 (dvs. grad 3, grad 4/intraparenkymal blødning/perventrikulært hemorragisk infarkt er klassifisert som sIVH
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
|
Nekrotiserende enterokolitt (NEC)
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
Bell Stage ≥trinn 2
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
|
Akutt nyreskade (AKI)
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
Definert som ≥stadium 1 i henhold til neonatal AKI KDIGO-klassifiseringen)
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
|
Vedvarende patent ductus arteriosus
Tidsramme: 7 dager etter fødsel
|
Definert som tilstedeværelse av PDA-status på dag 7 ekkokardiogram
|
7 dager etter fødsel
|
|
Prosedyremessig PDA-lukking
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
Definitiv PDA-lukking enten ved kirurgisk ligering eller intervensjonell perkutan kateterbasert lukking
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
|
Kronisk pulmonal hypertensjon
Tidsramme: fødsel til og med 36 ukers postmenstruell alder (PMA)
|
Ekkokardiografisk bevis på kronisk pulmonal hypertensjon
|
fødsel til og med 36 ukers postmenstruell alder (PMA)
|
|
Grad 3 bronkopulmonal dysplasi (BPD)
Tidsramme: fødsel til og med 36 ukers postmenstruell alder (PMA)
|
Definert som behov for invasiv mekanisk ventilasjon ved 36 ukers postmenstruell alder
|
fødsel til og med 36 ukers postmenstruell alder (PMA)
|
|
Lungeblødning
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
Definert som blodfargede respirasjonssekreter med en akutt signifikant økning i respirasjonsbehov (gjennomsnittlig luftveistrykk>12 cm H2O og/eller brøkdel av inspirert O2>60 %
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
|
Varighet av invasiv mekanisk ventilasjon i dager
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
|
|
IVH (hvilken som helst klasse)
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
|
|
Periventrikulær leukomalacia (hvilken som helst grad)
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
|
|
Hvitstoffskade (WMI)
Tidsramme: Termkorrigert alder (omtrent 20 uker postnatal alder)
|
Definert på MR-hjerne som diskrete områder med unormal hvit substans T1 hyperintensitet i fravær av markert T2 hypo-intensitet, eller ved lav-intensitet T1 foci
|
Termkorrigert alder (omtrent 20 uker postnatal alder)
|
|
Alvorlig retinopati av prematuritet (ROP)
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
Definert som ROP ≥trinn 3
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
|
Stor nevroutviklingssvikt
Tidsramme: 24 (±6) måneder postmenstruell alder (PMA)
|
Definert som en av: (i) CP med manglende evne til å gå uten hjelp; (ii) stor utviklingsforsinkelse som involverer kognisjon eller språk eller (iii) syn (kan ikke fiksere/lovlig blind, eller korrigert skarphet <6/60 i begge øyne), eller hørselshemming (krever høreapparat eller cochleaimplantater)
|
24 (±6) måneder postmenstruell alder (PMA)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske utfall
Tidsramme: 7 dager etter fødsel
|
clearance, distribusjonsvolum og plasmaeksponering av enkeltdose indometacin
|
7 dager etter fødsel
|
|
Helseøkonomiske utfall
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
Totale helsekostnader (målt til første utskrivning hjemme); kostnad per sIVH eller avverget død; og kostnad per avverget død
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
|
Primære gjennomførbarhetsresultater (under den interne piloten)
Tidsramme: Gjennom utskrivning av sykehus (omtrent 20 uker etter fødsel alder med mindre døden oppstår først)
|
(1) Andel kvalifiserte spedbarn randomisert under den interne piloten; (2) Andel randomiserte spedbarn uten rapportert protokollavvik under den interne piloten
|
Gjennom utskrivning av sykehus (omtrent 20 uker etter fødsel alder med mindre døden oppstår først)
|
|
Sekundære gjennomførbarhetsresultater (under den interne piloten)
Tidsramme: gjennom utskrivning av sykehus (omtrent 20 uker etter fødsel alder med mindre døden oppstår først)
|
(1) årsaker til ikke-rekruttering og ikke-etterlevelse av protokoll; (2) Kvalitative synspunkter av foreldre og neonatologer om rekrutteringsstrategier
|
gjennom utskrivning av sykehus (omtrent 20 uker etter fødsel alder med mindre døden oppstår først)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Souvik Mitra, MD, PhD, University of British Columbia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H24-02525
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .